Латригил

Фармакологические свойства препарата Латригил

Фармакодинамика. Ламотригин блокирует потенциалзависимые натриевые канальцы пресинаптических мембран нейронов, а также избыточный выброс глютаминовой кислоты (аминокислоты, имеющей важную роль в развитии эпилептических приступов).
Фармакокинетика. После перорального применения ламотригин быстро и полностью абсорбируется в ЖКТ. Максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно за 2,5 ч. Ламотригин имеет линейный фармакокинетический профиль при применении в дозе до 450 мг (максимально высокой из испытанных разовых доз). После употребления пищи время достижения максимальной концентрации увеличивается, но абсорбция остается неизменной. Степень связывания ламотригина с белками плазмы крови около 55%. Объем распределения составляет 0,92–1,22 л/кг. Ламотригин подвергается интенсивному метаболизму с образованием глюкуронидов, может в определенной степени усиливать свой собственный метаболизм в зависимости от дозы. Однако нет доказательств того, что ламотригин влияет на фармакокинетику других противосудорожных средств, которые подвергаются метаболизму посредством системы цитохрома Р 450. У взрослых клиренс ламотригина составляет в среднем 39±14 мл/мин. Период полувыведения ламотригина — в среднем 24–35 ч и зависит от сопутствующего применения лекарственных веществ. Ламотригин метаболизируется до глюкуронидов, которые выводят с мочой. Менее 10% активного вещества выводится с мочой в неизмененном виде, около 2% — с калом. Клиренс ламотригина, рассчитанный в соответствии с массой тела, выше у детей, чем у взрослых. У детей время полувыведения обычно меньше, чем у взрослых.

Показания к применению препарата Латригил

Монотерапия или дополнительная терапия парциальных и генерализованных приступов эпилепсии, включая тонико-клонические приступы, а также приступы, связанные с синдромом Леннокса — Гасто у взрослых.
В составе комбинированной терапии парциальных и генерализованных эпилептических приступов, включая тонико-клонические приступы, а также приступы, связанные с синдромом Леннокса — Гасто у детей.

Применение препарата Латригил

Диспергованные таблетки Латригил принимают разжевывая или глотая целыми, запивая достаточным количеством жидкости или растворяют их перед употреблением в небольшом количестве воды (достаточной для покрытия таблетки водой).
После достижения противоэпилептического эффекта при комбинированной терапии противосудорожные лекарственные средства, которые применяли одновременно с Латригилом, можно отменить и продолжать лечение Латригилом в качестве монотерапии.
Монотерапия
Взрослым и детям старше 12 лет при монотерапии Латригил назначают на протяжении 1–2 нед в дозе 25 мг/сут, на протяжении 3–4 нед — по 50 мг/сут. Для достижения оптимального терапевтического эффекта дозу следует постепенно повышать на 50 мг каждую неделю. Поддерживающая доза составляет 100–200 мг/сут в 1–2 приема. В некоторых случаях для достижения терапевтического эффекта необходима доза 500 мг/сут.
Комбинированная терапия
На фоне терапии вальпроатом натрия сочетанно с другими противосудорожными средствами или без них Латригил назначают взрослым на протяжении 1–2 нед в дозе 25 мг через день, на протяжении 3–4 нед — по 25 мг 1 раз в сутки. Для достижения оптимального терапевтического эффекта дозу можно повышать на 25–50 мг каждые 1–2 нед. Поддерживающая доза составляет 100–200 мг/сут в 1–2 приема.
На фоне терапии противосудорожными средствами, индуцирующими печеночные ферменты (например фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон), в сочетании с другими противосудорожными средствами или без них (за исключением вальпроата натрия) Латригил назначают взрослым на протяжении 1 нед в дозе 50 мг 1 раз в сутки, на протяжении 3–4 нед — по 100 мг/сут в 2 приема. Для достижения оптимального терапевтического эффекта дозу можно повышать максимум на 100 мг каждые 1–2 нед. Поддерживающая доза составляет 200–400 мг/сут в 2 приема. Некоторым пациентам для достижения терапевтического эффекта может понадобиться доза 700 мг/сут.
Для пациентов, принимающих противосудорожные препараты, взаимодействие которых с ламотригином не установлено, следует назначать такую же схему повышения доз, как и для пациентов, принимающих ламотригин с вальпроатом натрия.
Дети в возрасте 2–12 лет
Детям в возрасте 2–12 лет для достижения оптимального терапевтического эффекта необходимо проводить коррекцию режима дозирования в соответствии с массой тела ребенка.
На фоне терапии вальпроатом натрия в сочетании с другими противосудорожными препаратами или без них Латригил назначают в дозе 0,15 мг/кг на протяжении 1–2 нед, на протяжении 3–4 нед — по 0,3 мг/кг 1 раз в сутки. Для достижения терапевтического эффекта доза может быть повышена на 0,3 мг/кг каждые 1–2 нед.
Поддерживающая доза составляет 1–5 мг/кг в 1–2 приема. Максимальная доза — 200 мг/сут. На фоне терапии противосудорожными средствами, индуцирующими печеночные ферменты (например фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон), в сочетании с другими противосудорожными средствами или без них (за исключением вальпроата натрия) Латригил назначают на протяжении 1–2 нед в дозе 0,6 мг/кг в 2 приема, на протяжении 3–4 нед — по 1,2 мг/кг в 2 приема. Для достижения терапевтического эффекта доза может быть повышена на 1,2 мг/кг через каждые 1–2 нед. Поддерживающая доза составляет 5–15 мг/кг в 1–2 приема. Максимальная доза 400 мг/сут.
Для детей в возрасте 2–6 лет требуется поддерживающая доза, соответствующая верхней границе рекомендованных доз.
Больным с печеночной недостаточностью начальную дозу, а также дозу, назначаемую при переходе на поддерживающую терапию, и поддерживающую дозу следует снижать в среднем на 50% у больных с умеренной печеночной недостаточностью и на 75% — у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Противопоказания к применению препарата Латригил

Гиперчувствительность к ламотригину или другим компонентам препарата. Гиперчувствительность к карбамазепину или дифенину (в связи с вероятностью перекрестной реакции); возраст до 2 лет.

Побочные эффекты препарата Латригил

При применении Латригила в качестве монотерапии возможно развитие таких побочных эффектов:
со стороны ЦНС: нарушение равновесия, раздражительность, агрессивность, дрожание, возбуждение, спутанность сознания, головная боль, повышенная утомляемость, головокружение, сонливость, бессонница;
аллергические реакции: кожная сыпь, обычно макулопапулезного характера, чаще всего возникающая на 4–6-ю неделю лечения и исчезающая после отмены препарата; в отдельных случаях — синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). В большинстве случаев указанные синдромы исчезали после отмены препарата, однако у некоторых больных оставались рубцовые изменения кожи, отмечено также несколько случаев смерти.
При применении Латригила в качестве дополнительной терапии к стандартным противосудорожным средствам вероятно развитие таких побочных явлений:
со стороны ЖКТ: диспептическиие явления, тошнота, рвота;
со стороны органа зрения: диплопия, конъюнктивит;
со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения;
со стороны иммунной системы: очень редко синдром гиперчувствительности;
со стороны костно-мышечной системы: боль в суставах, волчаночный синдром.

Особые указания по применению препарата Латригил

Препарат с осторожностью назначают больным с почечной недостаточностью.
При отмене сочетанно принимаемых противосудорожных препаратов и продолжении лечения Латригилом в качестве монотерапии или при назначении других противосудорожных средств на фоне лечения Латригилом необходимо учитывать их влияние на фармакокинетику ламотригина. Не следует превышать рекомендованные дозы и изменять схему повышения доз Латригила в связи с высоким риском возникновения кожных реакций. Кожную сыпь обычно отмечают в течение первых 8 нед от начала терапии ламотригином и в большинстве случаев ее проявления незначительны. Повышение риска возникновения кожной сыпи связано с применением ламотригина в высоких начальных дозах, при нарушении рекомендованной схемы повышения доз при терапии Латригилом, а также при одновременном применении вальпроата натрия, который увеличивает период полувыведения ламотригина почти в 2 раза. При наличии кожной сыпи следует немедленно осмотреть пациента и отменить прием Латригила, если нет подтверждения, что появление кожной сыпи не связано с применением препарата. Кожная сыпь является частью синдрома гиперчувствительности, который проявляется разными общими симптомами, включая лихорадку, лимфаденопатию, отек лица, изменения гемограммы и нарушение функции печени. Степень тяжести синдрома гиперчувствительности может быть разной; в отдельных случаях отмечают диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови и полиорганную недостаточность. Ранние признаки гиперчувствительности (например лихорадка, лимфаденопатия) могут возникнуть даже при отсутствии кожной сыпи. В таких случаях пациента следует немедленно осмотреть и отменить прием Латригила, если не установлена другая причина проявления этих симптомов.
Латригил является слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы и потому при длительной терапии может влиять на метаболизм фолатов.
В некоторых случаях тяжелые судорожные приступы, включая эпилептический статус, приводят к развитию рабдомиолиза, полиорганной дисфункции, диссеминированного внутрисосудистого свертывание крови, иногда с летальным исходом.
Подобные состояния отмечают и на фоне терапии Латригилом.
Женщины, принимающие пероральные гормональные контрацептивы на фоне терапии Латригилом, должны находиться под наблюдением врача относительно изменений менструального цикла.
Применение у детей: клинические данные относительно безопасности и эффективности применения у детей в возрасте до 2 лет отсутствуют.
Поскольку первые признаки кожной сыпи у детей могут быть по ошибке приняты за инфекцию, следует учитывать возможность развития побочных реакций у детей при появлении высыпаний и лихорадки на протяжении первых 8 нед терапии.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. Индивидуальная реакция на препарат может изменить способность реагирования на внешние раздражители, то есть возможно снижение способности управлять транспортом и другими механизмами. Это особенно часто отмечают в начале лечения, при изменении дозирования, переходе на другое лекарственное средство или приеме алкоголя во время лечения. Лечение Латригилом требует регулярного врачебного наблюдения.
Период беременности и кормления грудью. Женщинам репродуктивного возраста до начала лечения необходима консультация специалиста. Если женщина планирует беременность, необходимость в противоэпилептическом лечении должна быть пересмотрена. Следует избегать резкого прекращения противоэпилептической терапии, так как это может привести к внезапным приступам, что может иметь тяжелые последствия для матери и будущего ребенка. Риск врожденных уродств повышается в 2–3 раза у детей, матери которых в период беременности получали противоэпилептические препараты. Чаще всего это врожденное расщепление верхней губы, пороки сердечно-сосудистой системы и дефекты нервной трубки. Если лечение ламотригином в период беременности является необходимым, рекомендовано назначать минимальные терапевтические дозы.
Латригил является слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы. Поэтому назначение фолиевой кислоты в период беременности может быть полезным.
Латригил проникает в грудное молоко и концентрация в сыворотке крови у ребенка может быть такой, как и диапазон эффективных концентраций у матери. В период кормления грудью препарат можно назначать, если потенциальная польза для матери значительно превышает потенциальный риск для ребенка. В таком случае следует необходимо проводить мониторинг вероятных побочных эффектов у ребенка.

Взаимодействия препарата Латригил

У детей при приеме Латригила в сочетании с препаратами — индукторами печеночных ферментов, такими как карбамазепин и фенитоин, период полувыведения ламотригина составляет около 7 ч, при применении с вальпроатом натрия увеличивается приблизительно до 40–50 ч.
У взрослых период полувыведения ламотригина уменьшается приблизительно до 14 ч при одновременном приеме ламотригина и препаратов, индуцирующих печеночные ферменты, например карбамазепина и фенитоина; при применении одновременно с вальпроатом натрия этот показатель повышается приблизительно до 70 ч. Ламотригин не влияет на концентрацию в плазме крови этинилэстрадиола и левоноргестрела при сочетанном приеме гормональных контрацептивов.
Противосудорожные средства, индуцирующие печеночные ферменты (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон), ускоряют метаболизм ламотригина. Вальпроат натрия замедляет метаболизм ламотригина, так как конкурентно метаболизируется печеночными ферментами.
Существуют сообщения о головокружении, атаксии, диплопии, нарушении остроты зрения и тошноте у пациентов, которые принимают карбамазепин, после лечения ламотригином. Эти эффекты обычно исчезают при снижении дозы карбамазепина.

Передозировка препарата Латригил, симптомы и лечение

Симптомы. При однократном приеме ламотригина в дозе, в 10–20 раз превышающей максимальную терапевтическую, отмечали нистагм, атаксию, нарушение сознания и кому.
Лечение. Ппри необходимости — госпитализация, промывание желудка и применение активированного угля, проведение соответствующей симптоматической терапии.

Условия хранения препарата Латригил

В сухом месте при температуре не выше 25 °С.

Список аптек, где можно купить Латригил:

• Москва
• Санкт-Петербург