Конвулекс

Фармакологические свойства препарата Конвулекс

Фармакодинамика. Вальпроат повышает содержание ГАМК в головном мозге, что соответственно приводит к повышению содержания ГАМК в постсинаптических нейронах. Кроме того, натрия вальпроат влияет на транспорт ионов калия через мембраны нейронов. Результатом подобного влияния является подавление возникновения, а также распространения эпилептического возбуждения по нейронам. Вальпроат обладает противосудорожной активностью при разных типах эпилепсии. Препарат не оказывает выраженного снотворного и седативного эффекта и угнетающего влияния на дыхательный центр. Не обладает негативным влиянием на АД, ЧСС, функцию почек и температуру тела.
Фармакокинетика. Абсорбция препарата быстрая и полная. Биодоступность практически полная (100%). Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2–3 ч после перорального применения. В зависимости от интервала между приемами и дозы равновесная концентрация в плазме крови достигается в течение 2–4 дней. Эффективная терапевтическая концентрация в плазме крови составляет 40–100 мг/л (278–694 мкмоль/л) у пациентов с эпилепсией и 50–125 мг/л (300–740 мкмоль/л) у пациентов с биполярным расстройством или мигренью.
Максимальная степень связывания с белками плазмы крови составляет 80–95%. При уровне в плазме крови 100 мг/л несвязанная фракция препарата увеличивается. Концентрация в СМЖ достигает концентрации несвязанной фракции в плазме крови.
Проникает через плаценту и экскретируется в грудное молоко (от 1 до 10% общей концентрации в плазме крови). Метаболизируется в печени, в основном путем глюкуронирования. Экскретируется преимущественно с мочой в форме глюкуронидов. Период полувыведения — 10–15 ч, у детей он значительно меньше, приблизительно 6–10 ч.

Показания к применению препарата Конвулекс

Лечение пациентов с первичными генерализованными эпилептическими припадками, вторичными генерализованными припадками и парциальными эпилептическими припадками.
Лечение и профилактика маниакальных состояний, которые сопровождаются маниакально-депрессивным (биполярным) расстройством.
Профилактика приступов мигрени (при неэффективности других средств).

Применение препарата Конвулекс

Суточную дозу препарата подбирают индивидуально с учетом возраста, массы тела и чувствительности к препарату. Капсулы или таблетки следует глотать не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости, во время или после еды.
Таблетки ретард обеспечивают пролонгированное действие препарата, что позволяет поддерживать равномерную концентрацию вальпроата натрия в плазме крови на протяжении суток.
При лечении эпилепсии суточная доза обычно разделяется на несколько приемов.
При монотерапии натрия вальпроатом суточную дозу следует принимать 1 раз в сутки вечером, если она не превышает 15 мг/кг.
Взрослые пациенты: начинать терапию следует с дозы 600 мг/сут (5–10 мг/кг массы тела) и постепенно повышать ее на 5–10 мг/кг с интервалом 3–7 дней до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычно терапевтический эффект отмечают при приеме препарата в дозе 1000–2000 мг/сут (20–30 мг/кг/сут).
Если адекватный эффект не достигнут, дозу следует повысить до 2500 мг/сут.
Дети: начальная доза составляет 10–20 мг/кг/сут, повышать ее следует через 3–7 дней на 5–10 мг/кг/сут до достижения оптимального терапевтического эффекта.
Терапевтический эффект обычно достигается при приеме препарата в дозе 20–30 мг/кг/сут (см. таблицу рекомендуемых доз). Если при приеме препарата в указанной дозе адекватного эффекта достичь не удается, дозу следует повысить до 35 мг/кг/сут. В отдельных случаях допускается применение препарата в дозе 40 мг/кг/сут. При применении препарата в дозе 40 мг/кг/сут необходимо регулярно контролировать биохимические параметры крови.
Для детей с массой тела до 20 кг рекомендуемая начальная доза составляет 300 мг/сут.
При необходимости детям следует назначать жидкие лекарственные формы препарата.
Пациенты пожилого возраста: у пациентов пожилого возраста фармакокинетика вальпроата натрия изменяется. Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от течения заболевания (см. таблицу рекомендованных доз).
Рекомендации по подбору доз натрия вальпроата у разных групп пациентов приведены в таблице:

При применении натрия вальпроата в составе комбинированного лечения с другими антиконвульсантами терапию следует начинать с низких доз на протяжении 2 нед. Если вальпроат применяется сочетанно с ферментиндуцирущими антиконвульсантами, такими как фенитоин, фенобарбитал или карбамазепин, дозу следует назначать из расчета 5–10 мг/кг/сут.
Биполярные расстройства (только для совершеннолетних больных): следует применять в дозе 500–1000 мг/сут, разделенной на 3–4 или 2 (для таблеток ретард) приема. Пациентам с высокой степенью возбуждения необходимо принимать дозу 1500 мг/сут. Постепенное повышение дозы проводят через 2–4 дня, сопровождая контролем уровня (50–125 мг/л) в плазме крови, до улучшения клинической картины. Профилактика рецидивов: суточная доза 1000–2000 мг.
Мигрень (только для совершеннолетних больных): начиная с 300 мг/сут, разделенных на несколько приемов. Суточную дозу постепенно повышают до достижения терапевтического эффекта. У большинства пациентов применяют дозу 500–1000 мг/сут.

Противопоказания к применению препарата Конвулекс

Повышенная чувствительность к действующему веществу или другим компонентам препарата, заболевания печени, печеночная порфирия.

Побочные эффекты препарата Конвулекс

Со стороны системы крови: тромбоцитопения, снижение свертываемости крови, сопровождающееся увеличением времени кровотечения, петехиальными кровоизлияниями, гематомами, кровотечениями; гипофибриногенемия, эозинофилия, анемия, редко — лейкопения и панцитопения.
Со стороны иммунной системы: васкулит, кожно-аллергические реакции, редко — системная красная волчанка.
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, сонливость, парестезии, нарушение сознания, ступор, депрессия, ощущение усталости, слабость, агрессивное поведение, тремор, редко — спазмы мышц, атаксия, повышенная раздражительность, галлюцинации, шум в ушах, энцефалопатия.
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, боль в эпигастральной области, диарея и другие диспептические расстройства, снижение или повышение аппетита, нарушение функции печени (повышение активности печеночных трансаминаз и уровня билирубина в сыворотке крови) и поджелудочной железы, панкреатит, очень редко — порфирия.
Со стороны кожных покровов: фотосенсибилизация, алопеция, синдром Ственса — Джонсона, синдром Лайелла, экзантема.
Аллергические реакции: кожная сыпь, ангионевротический отек, некротизирующее поражение кожи с летальным исходом (у детей старшего возраста при применении на протяжении 6 мес).
Со стороны эндокринной системы: единичные сообщения о дисменорее или аменорее. Очень редко — гинекомастия.

Особые указания по применению препарата Конвулекс

До начала терапии следует провести оценку функционального состояния печени, после чего контролировать соответствующие показатели на протяжении первых 6 мес терапии у пациентов с повышенным риском развития печеночной недостаточности. При применении препарата следует регулярно контролировать протромбиновое время, уровень трансаминаз, билирубина, амилазы, количество тромбоцитов. У пациентов с биохимическими отклонениями необходимо повторное проведение печеночных проб (включая протромбиновое время) и контроль этих показателей на протяжении лечения.
Дисфункция печени, включая печеночную недостаточность, на фоне применения вальпроата натрия может привести к летальным исходам. Риск максимален у детей в возрасте младше 3 лет с врожденными метаболическими или дегенеративными заболеваниями, органическим заболеванием мозга или частыми сильными приступами, которые ассоциируются с задержкой умственного развития. Большинство случаев произошло на протяжении первых 6 мес применения препарата, особенно на протяжении первых 2–12 нед, преимущественно при использовании комбинированной терапии. Пациентам группы риска по возможности следует назначать монотерапию.
До начала терапии, а также перед оперативными вмешательствами необходимо провести коагулограмму для определения вероятности возможных осложнений.
Препарат тормозит агрегацию тромбоцитов, что повышает риск увеличения времени свертывания крови при кровотечениях. Следует учитывать возможность развития осложнений, связанных с кровотечениями в послеоперационный период у больных, получающих вальпроат. При длительном его применении возможно развитие гематом и кровотечений. В таких случаях применение вальпроата следует немедленно прекратить.
Применение препарата обычно сопровождается увеличением массы тела у пациентов, о чем они должны быть проинформированы перед началом терапии. Следует проконсультироваться с диетологом относительно мероприятий, направленных на уменьшение массы тела в период лечения.
Препарат выделяется преимущественно почками, частично в виде кетоновых тел, что может давать ложноположительные результаты анализа мочи при сахарном диабете.
Прекращать терапию препаратом следует постепенно, контролируя ЭЭГ, параметры которой не должны ухудшаться при отмене препарата. При снижении дозы у детей следует учитывать массу тела и возрастные особенности.
Назначение препарата в период беременности возможно только в том случае, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
В период беременности применение вальпроата натрия не следует перерывать без наличия четких медицинских показаний, поскольку внезапное прекращение применения или резкое снижение дозы препарата может вызвать эпилептические припадки у беременной, способные нанести значительный ущерб матери и плоду.
Женщины детородного возраста должны быть проинформированы о необходимости применения контрацептивных мер до начала терапии вальпроатом.
Существуют сообщения о развитии геморрагического синдрома у новорожденных, матери которых принимали вальпроевую кислоту на протяжении периода беременности. Развитие синдрома связано с гипофибриногенемией, способной приводить к снижению свертываемости крови. Следует дифференцировать синдром с дефицитом фолиевой кислоты.
Необходимо контролировать тромбоцитарный индекс, уровень фибриногена и факторов свертывания крови у новорожденных, матери которых принимали препарат.
Вальпроат проникает через плацентарный барьер и достигает более высоких концентраций в эмбриональной крови, чем в материнской.
Вальпроат выделяется в грудное молоко. В состоянии динамического равновесия концентрация вальпроата в грудном молоке составляет приблизительно 10% концентрации в сыворотке крови. Рекомендуется прекратить кормление грудью при применении вальпроата.
Вальпроат ослабляет внимание и обладает легким седативным эффектом, поэтому следует соблюдать осторожность при работе с механизмами и воздержаться от управления транспортными средствами в период лечения.
Вальпроат необходимо использовать с осторожностью у детей, нуждающихся в дополнительном применении противоэпилептических средств; у детей и подростков с сопутствующими заболеваниями и психическими нарушениями; при поражении костного мозга; при энзимопатии; при гипопротеинемии; при системной красной волчанке.

Взаимодействия препарата Конвулекс

Влияние вальпроата на действие других лекарственных средств
Вальпроат потенцирует действие психотропных средств, таких как нейролептики, ингибиторы МАО, антидепрессанты, бензодиазепины; в таких случаях следует провести клинические тесты и определить адекватную дозу.
Вальпроат потенцирует действие алкоголя.
Вальпроат повышает концентрацию фенобарбитала в плазме крови и усиливает его седативный ефект, в основном у детей. При необходимости применения такой комбинации следует контролировать уровень фенобарбитала в плазме крови.
Вальпроат повышает уровень примидона в плазме крови и потенцирует его седативный эффект при длительном применении. Следует проводить клиническую оценку состояния больных перед началом комбинированной терапии для подбора адекватной дозы.
Вальпроат снижает общую концентрацию фенитоина в плазме крови. Кроме того, вальпроат увеличивает свободную фракцию фенитоина при передозировке (вальпроат вытесняет фенитоин из его связи с белками крови и уменьшает его печеночный метаболизм).
При одновременном применении с карбамазепином вальпроат потенцирует токсическое действие последнего. Следует контролировать клинические и лабораторные показатели до начала и на протяжении одновременного применения карбамазепина и вальпроата.
Вальпроат уменьшает метаболизм ламотриджина и период его полувыведения. Может потребоваться снижение дозы ламотриджина. Одновременное применение ламотриджина и вальпроата может повышать риск развития кожных реакций (в основном у детей).
Вальпроат повышает концентрацию зидовудина в плазме крови и его токсичность.
Усиливает антикоагулянтный эффект варфарина, других кумаринов и антиагрегантный эффект ацетилсалициловой кислоты. Следует контролировать протромбиновое время при одновременном приеме пероральных антикоагулянтов.
Вальпроат обычно не индуцирует ферменты, поэтому не снижает эффективность одновременно применяемых эстроген-прогестагенных пероральных контрацептивов.
Влияние других лекарственных средств на действие вальпроата
Фенобарбитал, примидон, фенитоин и карбамазепин при одновременном применении с вальпроатом ускоряют его выведение из организма, снижают его уровень в плазме крови, что может приводить к снижению эффективности терапии вальпроатом.
Мефлохин при одновременном применении ускоряет метаболизм вальпроата и способен вызывать развитие эпилептических припадков.
При сочетанном применении циметидина и эритромицина концентрация вальпроата в плазме крови может повышаться (вследствие уменьшения его метаболизма в печени).
При одновременном применении вальпроата с панипенемом и меропенемом концентрация вальпроата в сыворотке крови снижается, что может приводить к развитию эпилептических припадков.
В случае сочетанного применения вальпроата и препаратов, связывающихся с белками крови (ацетилсалициловая кислота), концентрация свободной фракции вальпроата в сыворотке крови может повышаться.
При одновременном применении вальпроата с антикоагулянтами — антагонистами витамина К необходим строгий контроль протромбинового индекса.

Передозировка препарата Конвулекс, симптомы и лечение

Симптомы: выраженный седативный эффект, нарушение равновесия и координации движений, миастения, гипорефлексия, миоз, блокада сердца, метаболический ацидоз, коматозное состояние (на ЭЭГ — увеличение медленных волн и фоновой активности).
Лечение: специфического антидота нет. Терапия должна быть направлена на ускорение выведения вальпроата из организма и поддержание жизненно важных функций организма. Целесообразно проведение гемодиализа и гемоперфузии, применение активированного угля и в/в введение налоксона.

Условия хранения препарата Конвулекс

В сухом, защищенном от света месте при температуре до 25 °С в оригинальной упаковке.

Список аптек, где можно купить Конвулекс:

• Москва
• Санкт-Петербург