Элетриптан

Фармакологические свойства препарата Элетриптан

Средство, применяемое при мигрени, селективный агонист серотониновых 1B/1D (5-HT1B/1D) рецепторов. Элетриптан с высокой степенью сродства связывается с 5-HT1B-, 5-HT1D- и 5-HT1F-рецепторами, обладает умеренным сродством к 5-HT1A-, 5-HT1E-, 5-HT2B- и 5-HT7- рецепторам и не проявляет сродства к 5-HT2A-, 5-HT2C-, 5-HT3-, 5-HT4-, 5-HT5A-, и 5-HT6-рецепторам. Элетриптан не обладает фармакологической активностью по отношению к α1-, α2-, β-адренергическим, D1-, D2-дофаминергическим, мускариновым и опиоидным рецепторам. Эффективность агонистов серотониновых рецепторов при лечении мигрени объясняется тригеминоваскулярной гипотезой, согласно которой они, с одной стороны, стимулируя 5-HT1-рецепторы, расположенные на чувствительных нервных окончаниях тройничного нерва, угнетают проведение болевых импульсов и высвобождение провоспалительных нейропептидов, и, с другой стороны, стимулируя аналогичные рецепторы мозговых сосудов, включая артериовенозные анастомозы, повышают их тонус.
Экспериментально установлено, что элетриптан угнетает активность тройничного нерва, а также вызывает снижение кровотока в каротидной системе в сочетании с небольшим повышением АД при использовании в высоких дозах. Несмотря на преимущественно селективное влияние на кровоток в каротидном артериальном русле, наблюдалось также уменьшение диаметра коронарных артерий.
Элетриптан хорошо всасывается после приема внутрь, максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 1,5–2 ч после приема. Абсолютная биодоступность — около 50%. AUC и максимальная концентрация элетриптана возрастают примерно на 20–30% после одновременного приема с жирной пищей. Объем распределения элетриптана после в/в введения — 138 л. Связывание с белками плазмы крови — 85%. Единственным известным активным метаболитом элетриптана является N-деметилированный метаболит. Расчетный период полувыведения N-деметилированного метаболита — около 13 ч, его и концентрация в плазме крови составляет 10–20% концентрации исходного соединения. Элетриптан метаболизируется преимущественно с участием изофермента CYP 3A4 цитохрома P450.
Конечный период полувыведения элетриптана составляет примерно 4 ч. Средний почечный клиренс после приема внутрь — примерно 3,9 л/ч, внепочечный клиренс составляет около 90% общего клиренса. Основные фармакокинетические параметры элетриптана в целом не зависят от возраста и пола пациентов.

Показания к применению препарата Элетриптан

Купирование приступа мигрени (с аурой или без ауры) у взрослых.

Применение препарата Элетриптан

Дозу устанавливают индивидуально. При приступе мигрени у взрослых: 20 или 40 мг однократно. Если после приема в начальной дозе головная боль уменьшилась, а затем возобновилась, повторный прием элетриптана возможен не ранее чем через 2 ч. Максимальная суточная доза не должна превышать 80 мг.

Противопоказания к применению препарата Элетриптан

Повышенная чувствительность к элетриптану, ИБС (стенокардия, инфаркт миокарда в анамнезе, бессимптомная ишемия, подтвержденная документально); цереброваскулярный синдром, включающий инсульт любого типа, а также преходящие нарушения мозгового кровообращения; заболевания периферических сосудов, включая абдоминальную ишемию; неконтролируемая АГ (артериальная гипертензия); период в течение 24 ч после приема других агонистов 5-HT1-рецепторов, эрготаминсодержащих или эрготаминподобных препаратов; тяжелая печеночная недостаточность.

Побочные эффекты препарата Элетриптан

С частотой ≥2% (чаще чем при использовании плацебо) отмечались: парестезия, прилив крови к лицу/ощущение жара, боль и/или ощущение сдавления в груди, боль в животе, дискомфорт (гастралгия, колика, ощущение сдавления), cухость во рту, диспепсия, тошнота, головокружение, сонливость, головная боль, астения.

Особые указания по применению препарата Элетриптан

Элетриптан не предназначен для профилактики приступов мигрени или для лечения гемиплегической или базилярной мигрени. Безопасность и эффективность элетриптана при лечении пучковой (кластерной, серийной) головной боли, характерной в основном у мужчин пожилого возраста, не установлена.
Элетриптан не следует назначать пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, так как метаболизм ЛС у них не изучен. У людей с легкой или умеренной печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется.
Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных не проводилось, поэтому применение элетриптана в период беременности возможно только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Элетриптан выделяется с грудным молоком. У 8 женщин, получавших однократную дозу 80 мг, среднее содержание элетриптана в грудном молоке через 24 ч составило примерно 0,02% принятой дозы. Соотношение между средней концентрацией элетриптана в грудном молоке и в плазме крови составляет 1:4, но отличается большой вариабельностью. Элетриптан следует назначать кормящим грудью с осторожностью.

Взаимодействия препарата Элетриптан

При сочетанном использовании с кетоконазолом максимальная концентрация элетриптана в сыворотке крови увеличивалась в 3 раза, AUC — в 6 раз, период полувыведения — с 5 до 8 ч и время достижения максимальной концентрации — с 2,8 до 5,4 ч. Другие клинические исследования показали 2-кратный рост максимальной концентрации и 4-кратный рост AUC при одновременном приеме эритромицина с элетриптаном. При одновременном приеме верапамила и элетриптана максимальная концентрация элетриптана возрастала в 2 раза, а AUC — в 3 раза. Одновременный прием флуконазола приводил к увеличению максимальной концентрации элетриптана в 1,4 раза и AUC — в 2 раза.Элетриптан нельзя использовать в течение 72 ч после таких мощных ингибиторов CYP 3A4, как кетоконазол, итраконазол, нефазодон, тролеандомицин, кларитромицин, ритонавир и нелфинавир.
При сочетании с пропранололаом максимальная концентрация и AUC элетриптана возрастали на 10 и 33% соответственно. Для пациентов, принимающих пропранолол, коррекции дозы не требуется.
Элетриптан незначительно ингибирует CYP 1A2, 2C9, 2E1 и 3A4 в концентрациях выше 100 мкМ. Несмотря на то что элетриптан оказывает влияние на CYP 2D6 в высоких концентрациях, этот эффект не пересекается с метаболизмом других лекарственных средств при использовании элетриптана в рекомендованных дозах. Отсутствуют данные о способности элетриптана in vitro или in vivo влиять на ферменты, участвующие в метаболизме лекарственных средств.
При одновременном применении с алкалоидами спорыньи возможно взаимное усиление ангиоспастического эффекта (одновременное их назначение в течение 24 ч не рекомендуется).
Элетриптан не является субстратом МАО, следовательно, не ожидается взаимодействия между элетриптаном и ингибиторами МАО.
Сочетанное использование других агонистов 5-HT1-рецепторов в течение 24 ч после приема элетриптана противопоказано.

Передозировка препарата Элетриптан, симптомы и лечение

У добровольцев, получавших элетриптан в дозе 120 мг однократно, не отмечалось клинически значимых побочных эффектов. В 3-й фазе клинических испытаний суточная доза достигала 160 мг. При передозировке могут возникнуть АГ (артериальная гипертензия) и другие симптомы со стороны сердечно-сосудистой системы.
Лечение: период полувыведения элетриптана  — около 4 ч, поэтому наблюдение пациентов после передозировки элетриптана должно продолжаться по крайней мере около 20 ч или дольше, пока сохраняются симптомы и признаки передозировки. Специфического антидота нет. В случае тяжелой интоксикации показан мониторинг жизненно важных показателей, проведение ИВЛ для обеспечения адекватной оксигенации и поддерживающая терапия.

Список аптек, где можно купить Элетриптан:

• Москва
• Санкт-Петербург