Аутоиммунные заболевания соединительной ткани
Аутоиммунные заболевания соединительной ткани
Аутоиммунные заболевания — это класс заболеваний, разнородных по клиническим проявлениям, развивающихся вследствие патологической выработки аутоагрессивных антител или размножения аутоагрессивных клонов киллерных клеток против здоровых, нормальных тканей организма, приводящих к повреждению и разрушению нормальных тканей и развитию аутоиммунного воспаления.
Причины развития аутоиммунных заболеваний
Причинами развития аутоиммунных заболеваний становятся:
- Инфицирование микроорганизмом, антигенные детерминанты (эпитопы) важнейших белков которого напоминают антигенные детерминанты нормальных тканей организма хозяина. По такому механизму развивается аутоиммунный гломерулонефрит после стрептококковой инфекции или аутоиммунные реактивные артриты после гонореи.
- Деструкция или некроз тканей или изменение их антигенной структуры, так что измененная ткань становится иммуногенной для организма хозяина. По такому механизму развивается аутоиммунный хронический активный гепатит после перенесенного гепатита В.
- Нарушение целостности тканевых (гистогематических) барьеров, в норме отделяющих некоторые органы и ткани от крови и соответственно от иммунной агрессии лимфоцитов хозяина. При этом, поскольку в норме антигены этих тканей в кровь вообще не попадают, тимус не производит уничтожения аутоагрессивных лимфоцитов против этих тканей. По такому механизму развивается аутоиммунный тиреоидит.
- Гипериммунное состояние (патологически усиленный иммунитет) или иммунологический дисбаланс с нарушением «селекторной», подавляющей аутоиммунитет, функции тимуса или снижением активности Т-супрессорной субпопуляции клеток.
Механизм развития многих аутоиммунных заболеваний (системной склеродермии, узелкового периартериита, приобретенной гемолитической анемии и др.) не выяснен. Большинство их развивается по типу аллергических реакций замедленного типа с участием иммунных лимфоцитов. При аутоиммунных поражениях крови первостепенное значение имеют циркулирующие в крови антитела.
В качестве аутоантигенов могут вступать белки, нуклеиновые кислоты, фосфолипиды, сахара, сами иммуноглобулины (ревматоидный фактор — это аутоантитела к IgG). Находящиеся в крови в норме в небольшом количестве естественные аутоантитела, обычно IgM-класса, не вызывают патологических процессов, а стимулируют регенерацию тканей.
Аутоиммунные заболевания можно разделить на:
- Органоспецифические (с поражением щитовидной железы, надпочечников, желудка, поджелудочной железы — тиреоидит Хасимото (Хашимото), первичная микседема, тиреотоксикоз, пернициозная анемия, болезнь Аддисона, сахарный диабет I типа и др.).
- Органонеспецифические (с поражением кожи, почек, суставов, мышц — дерматомиозит, системная красная волчанка, склеродермия, ревматоидный артрит и др.).
Обнаружение в сыворотке крови различных аутоантител имеет порой решающее диагностическое значение для подтверждения того или иного заболевания, тесно связано с активностью болезни или может определять прогноз. Применяемые лабораторные тесты являются важным инструментом при выборе метода лечения и мониторинга эффективности проводимой терапии.
Прогностическое значение имеет изменение уровня аутоантител как в сторону повышения титров, так и их снижения. Большинство аутоантител не являются специфичными для какого-либо заболевания, они обнаруживаются в различных комбинациях.
Ревматические заболевания
К ревматическим заболеваниям соединительной ткани относят:
- системную красную волчанку (СКВ)
- системную склеродермию
- синдром Шегрена
- смешанное заболевание соединительной ткани
- полимиозит (миозит) или дерматомиозит
- ревматоидный артрит (РА)
- миастения Гравис
- рассеянный склероз (РС)
- иногда антифосфолипидный синдром и узелковый периартериит, хотя в большинстве последних публикаций это заболевание «открывает» группу системных васкулитов
Лабораторная диагностика ревматических заболеваний
Лабораторная диагностика ревматических заболеваний включает определение:
- аутоантител
- иммуноглобулинов
- циркулирующих иммунных комплексов
- компонентов системы комплемента
- белков острой фазы воспаления
- показателей дисфункции/повреждения эндотелия
- генетических маркеров
- маркеров костного метаболизма
Ревматоидный фактор (РФ)
Ревматоидный фактор (РФ) — это антитела против Fc-фрагмента IgG. Чаще эти антитела относятся к IgM, но встречаются и IgG-, IgA-, IgE-антитела. Ревматоидный фактор (РФ) имеют 75-80% больных ревматоидным артритом, его также обнаруживают при синдроме Шегрена, склеродермии, дерматомиозите, гиперглобулинемиях, В-клеточных лимфопролиферативных заболеваниях. Наличие ревматоидного фактора считается важным прогностическим признаком быстропрогрессирующего деструктивного поражения суставов и системных проявлений при ревматоидном артрите.
Антитела к циклическому цитруллинированному пептиду (анти-ССР)
Антитела к циклическому цитруллинированному пептиду (анти-ССР) относятся к гетерогенной группе аутоантител, которые распознают антигенные детерминанты филагрина и других белков, содержащих атипичную аминокислоту цитруллин. Эти антитела присутствуют в 79% сывороток от больных ревматоидным артритом. Анти-ССР обнаруживаются на очень ранней стадии РА. Кроме того, тест позволяет дифференцировать эрозивную (анти-ССР-положительные пациенты) и неэрозивную (анти-ССР-отрицательные пациенты) формы РА.
Антитела к модифицированному цитруллинированному виментину (anti-MCV)
Виментин является белком цитоскелета различных типов клеток, таких, как клетки мезенхимы и эндотелия, фибробласты, хондроциты и остеоциты. Он используется в качестве маркера опухолей мягких тканей. Виментин синтезируется и модифицируется макрофагами под регуляцией провоспалительных и противовоспалительных цитокинов и встречается в синовиальной жидкости пациентов с ревматоидным артритом. Около половины РФ-негативных пациентов выявляются с помощью анти-MCV.
Циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК)
Формирование циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) представляет собой физиологический механизм защиты, приводящий к быстрому устранению через ретикулоэндотелиальную систему либо эндогенных, либо экзогенных антигенов (микроорганизмов, вирусов, паразитов, растительных антигенов, антигенов грибов, пыльцы или пищевых продуктов).
Высокий уровень циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в сыворотке и/или в других биологических жидкостях наблюдается при многих воспалительных и злокачественных заболеваниях, что может стать причиной развития патологии.
Определение циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в сыворотке — это важный маркер для оценки активности заболевания, особенно при аутоиммунных болезнях.
Частота нахождения антител (%) при аутоиммунных заболеваниях
Заболевание |
анти-дсДНК |
анти-осДНК |
анти-гистон |
анти-SS-A (Ro) |
анти-SS-B (LA) |
| Системная красная волчанка (СКВ) | >90 | >90 | 30-50 | 10-30 | 30-50 |
| Лекарственная красная волчанка (ЛКВ) | - | 30-50 | 50-90 | - | - |
| Синдром Шарпа / смешанные заболевания соединительной ткани | 10-30 | 10-30 | - | - | - |
| Ревматоидный артрит | - | 30-50 | 30-50 | 10-30 | - |
| Синдром Шегрена | 10-30 | 10-30 | - | >90 | >90 |
| Склеродермия | 10-30 | 10-30 | - | 10-30 | - |
| Светочувствительные дерматиты, дерматомиозиты | 10-30 | 10-30 | - | - | - |
Заболевание |
анти-Sm |
анти-RNP/Sm |
анти-Scl-70 |
анти-Jo-1 |
| Системная красная волчанка (СКВ) | 10-30 | 10-30 | - | - |
| Лекарственная красная волчанка (ЛКВ) | - | - | - | - |
| Синдром Шарпа / смешанные заболевания соединительной ткани | - | >90 | - | - |
| Ревматоидный артрит | - | - | - | - |
| Синдром Шегрена | - | - | - | - |
| Склеродермия | - | - | >90 | - |
| Светочувствительные дерматиты, дерматомиозиты | - | - | - | 50-90 |
Дополнительно
- Артриты и артрозы (остеоартрозы):
- Артроз височно-нижнечелюстного сустава (ВЧС)
- Плечелопаточный периартроз («замороженное» плечо)
- Артроз межпозвонковых суставов (спондилоартроз)
- Артроз крестцово-подвздошного сочленения
- Артроз тазобедренного сустава (коксартроз)
- Артроз коленного сустава (гонартроз)
- Анкилоз сустава
- Вальгусная деформация стопы
- Контрактура сустава
- Голеностопа травмы и растяжения
- Коленного сустава травмы и растяжения
- Ахиллово сухожилие (травма, разрыв и растяжение), ахиллодиния, ахиллобурсит
- Фибромиалгия (боль в мышцах)
- Эпикондилит («локоть теннисиста»)
- Тендовагинит (инфекционный, крепитирующий)
- Гигрома
- Пяточная шпора (плантарный фасциит)
- Аутоиммунные заболевания соединительной ткани:
- Ревматоидный артрит
- Болезнь Бехтерева (анкилозирующий спондилоартрит)
- Дерматомиозит и полимиозит (миозит)
- Системная красная волчанка
- Смешанное соединительно-тканное заболевание
- Синдром Шегрена
- Системная склеродермия
- Вывихи суставов:
- Метаболические заболевания костной ткани:
- Остеопороз (первичный и вторичный, тел позвонков)
- Болезнь Педжета
- Витамин Д и паратгормон
- Злокачественные заболевания костной ткани (остеосаркома)
- Гиперпаратиреоз (первичный)