Levocetirizine teva 5 mg, comprimé pelliculé, boîte de 14

À propos
Indications: pourquoi le prendre?
Contre indications: pourquoi ne pas le prendre?
Posologie et mode d'administration
Mises en garde et précautions d'emploi
Grossesse et allaitement
Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Effets indésirables
Surdosage
Effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Propriétés pharmacologiques
Durée et précautions particulières de conservation

Levocetirizine teva est un médicament générique sous forme de comprimé pelliculé (14) à base de Lévocétirizine (5 mg).
Autorisation de mise sur le marché le 18/03/2009 par TEVA SANTE au prix de 1,92€.

À propos

Principes actifs

Lévocétirizine

Excipients

Noyau :
Cellulose microcristalline (E460)
Lactose
Silice (E551)
Magnésium stéarate (E572)
Pelliculage :
Opadry blanc Y-1-7000-H :
Hypromellose (E464)
Titane dioxyde (E171)
Macrogol

Classification ATC

système respiratoire
- antihistaminiques à usage systémique
  - antihistaminiques à usage systémique
    - dérivés de la pipérazine
      - lévocétirizine

Statut

Indications : pourquoi le prendre?

Indications d’utilisation

Rhinite allergique saisonnière
Rhinite allergique perannuelle
Urticaire chronique idiopathique

Indications thérapeutiques

Traitement symptomatique des rhinites allergiques perannuelles, des rhinites allergiques saisonnières et de l'urticaire chronique idiopathique.

Contre indications : pourquoi ne pas le prendre ?

Hypersensibilité à la lévocétirizine, aux dérivés de la pipérazine ou à l'un des composants du produit.

Insuffisance rénale sévère avec une clairance de la créatinine inférieure à 10 mL/min.

Posologie et mode d'administration

Le comprimé pelliculé sera avalé avec une boisson sans être croqué.

Le traitement peut être pris au cours ou en-dehors des repas.

Adultes et adolescents :

La dose recommandée est de 5 mg une fois par jour (soit un comprimé par jour).

Enfants de 6 à 12 ans :

La dose quotidienne recommandée est de 5 mg une fois par jour (soit un comprimé par jour).

L'utilisation de Lévocétirizine Teva n'est pas recommandée chez les enfants de moins de 6 ans en raison de l'insuffisance des données d'innocuité et d'efficacité.

Sujets âgés :

Il n'existe actuellement pas de données suggérant la nécessité d'un ajustement de la posologie chez les sujets âgés dont la fonction rénale est normale.

Insuffisant rénal :

L'intervalle entre les prises doit être ajusté selon la fonction rénale selon la posologie indiquée dans le tableau ci-après.

Pour utiliser ce tableau, il est nécessaire de calculer la clairance de la créatinine (CLcr) du patient en ml/min. La CLcr (mL/min) peut être estimée à partir de la valeur de la créatinine sérique (mg/dL) selon la formule suivante :

[140 – âge (en années) x poids (kg)

CLcr = ______________________________ (x 0,85 pour les femmes)

72 x créatinine sérique (mg/dl)

Adaptations posologique chez l'insuffisant rénal :

Groupe	Clairance de la créatinine (ml/min)	Dose et fréquence d'administration
Fonction rénale normale	> = 80	1 comprimé une fois par jour
Insuffisance rénale légère	50 – 79	1 comprimé une fois par jour
Insuffisance rénale modérée	30 – 49	1 comprimé une fois tous les 2 jours
Insuffisance rénale sévère	< 30	1 comprimé une fois tous les 3 jours
Insuffisance rénale au stade terminal et Patients dialysés	< 10	Contre-indiqué

Insuffisant hépatique :

Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance hépatique isolée. Chez les patients atteints d'insuffisances hépatique et rénale associées, un ajustement de la dose est recommandé (voir Insuffisant rénal ci-dessus).

Durée de traitement :

La durée d'utilisation dépend du type d'affection, de la durée et de l'évolution des symptômes. Pour une rhinite allergique saisonnière, 3 à 6 semaines de traitement, voire 1 semaine en cas d'exposition pollinique brève, sont en général suffisantes. L'expérience clinique acquise est de 6 mois de traitement avec 1 comprimé à 5 mg de lévocétirizine par jour.

Comprimés pelliculés ovales blanc à blanc cassé, gravé "LC5" sur une face; l'autre face étant lisse.

Mises en garde et précautions d'emploi

Ne pas dépasser la dose recommandée.

L'utilisation du comprimé pelliculé de dichlorhydrate de lévocétirizine n'est pas recommandée chez les enfants de moins de 6 ans car il ne permet pas l'adaptation de la posologie.

La prudence est recommandée en cas d'ingestion d'alcool (voir la rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

En raison de la présence de lactose, ce médicament ne doit pas être utilisé en cas de galactosémie congénitale, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou de déficit en lactase (maladies héréditaires).

Grossesse et allaitement

Grossesse

Des données sur un nombre limité de grossesses exposées n'ont pas révélé d'effets indésirables de la cétirizine sur la grossesse ou sur le développement du foetus et du nouveau né. A ce jour, aucune autre donnée épidémiologique pertinente n'est disponible.

Aucune donnée clinique sur des grossesses exposées n'est disponible pour la lévocétirizine.

Les études menées chez l'animal n'ont pas révélé d'effet néfaste direct ou indirect sur la gestation, le développement embryonnaire et foetal, la parturition ou le développement postnatal (voir rubrique Données de sécurité préclinique).

La prudence est recommandée lors de la prescription chez la femme enceinte.

Allaitement

La lévocétirizine semble excrétée dans le lait maternel. Par conséquent l'utilisation de Levocétirizine Teva n'est pas recommandée au cours de l'allaitement et ne doit être envisagée que si les bénéfices attendus pour la mère sont plus importants que le risque potentiel pour l'enfant.

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Aucune étude d'interaction n'a été menée avec la lévocétirizine (notamment aucune étude avec les inducteurs du CYP3A4). Les études réalisées avec la cétririzine (mélange racémique) n'ont révélé aucune interaction cliniquement significative avec la pseudoéphédrine, la cimétidine, le kétoconazole, l'érythromycine, l'azithromycine, le glipizide et le diazépam. Une légère diminution de la clairance de la cétirizine (16 %) a été observée avec la théophylline administrée en prises répétées (400 mg par jour en une prise), tandis que la biodisponibilité de la théophylline n'apparait pas modifiée par l'administration concomitante de cétirizine.

Le taux d'absorption de la lévocétirizine n'est pas diminué par l'alimentation, bien que sa vitesse d'absorption soit réduite.

Chez certains patients sensibles, la prise concomitante d'alcool ou d'autres dépresseurs du système nerveux central avec la cétirizine ou la lévocétirizine pourrait avoir des effets sur le système nerveux central, bien qu'il n'ait pas été démontré de potentialisation des effets de l'alcool avec la cétirizine (racémate).

Effets indésirables

La terminologie suivante a été utilisée pour classer les effets indésirables en fonction de leur fréquence d'apparition : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 et < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000 et < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000 et < 1/1 000) ; très rare (<1/10,000) ; inconnu (fréquence ne pouvant être estimée à partir des données disponibles)

	très fréquent (≥ 1/10) ;	fréquent (≥ 1/100 et < 1/10) ;	peu fréquent (≥ 1/1 000 et < 1/100) ;	rare (≥ 1/10 000 et < 1/1 000) ;	Très rare (≥ 1/10 000)	Inconnu (ne peut pas être estimé à partir des données disponibles)
Investigations					Prise de poids, anomalie du bilan hépatique
Affections cardiaques					Palpitations
Affections du système nerveux		Somnolence, céphalées
Troubles oculaires					Troubles de la vision
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux					Dyspnée
Affections gastro-intestinales		Sécheresse de la bouche	Douleur abdominale		Nausées
Affections de la peau et du tissu sous-cutané					Oedème angioneurotique, prurit, éruption cutanée, urticaire
Troubles généraux et anomalies au site d'administration		Fatigue	Asthénie
Troubles du système immunitaire					Hypersensibilité, incluant anaphylaxie
Troubles hépatobiliaires					Hépatite

Surdosage

Symptômes

Les symptômes de surdosage peuvent inclure ; chez l'adulte une somnolence et chez l'enfant un état d'agitation suivi d'une somnolence.

Conduite à tenir en cas de surdosage

Il n'existe pas d'antidote connu à la lévocétirizine.

En cas de surdosage, un traitement symptomatique sera entrepris sous surveillance en milieu spécialisé. Un lavage gastrique ne sera envisagé qu'en cas d'ingestion récente.

La lévocétirizine n'est pas éliminée par hémodialyse.

Effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Des études cliniques comparatives réalisées avec la cétirizine à la posologie recommandée n'ont pas mis en évidence d'altération de la vigilance, du temps de réaction, ou de la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Cependant somnolence, fatigue et asthénie ont été décrits chez certains patients traités par lévocétirizine. Par conséquent, les patients susceptibles de conduire un véhicule, ou de manipuler un outil ou une machine potentiellement dangereux, devront évaluer au préalable leur réponse au traitement.

Propriétés pharmacologiques

Classe pharmacothérapeutique : antihistaminique à usage systémique

Code ATC R06A E09

La lévocétirizine, le R-énantiomère de la cétirizine, est un antagoniste puissant et sélectif des récepteurs périphériques H1.

Des études de liaison aux récepteurs ont révélé que la lévocétirizine a une forte affinité pour les récepteurs humains H1 (Ki = 3,2 nmoles/L). La lévocétirizine a une affinité 2 fois supérieure à celle de la cétirizine (Ki = 6,3 nmol/l). La demi-vie de dissociation de la lévocétirizine des récepteurs H₁ est de 115 ± 38 min.

Les études de pharmacodynamie menées chez le volontaire sain ont montré une activité comparable entre la cétirizine et la lévocétirizine administrée à demi dose, tant au niveau de la peau que du nez.

Les études menées in vitro (chambres Boyden et technique sur culture cellulaire) montrent que la lévocétirizine inhibe la migration transendothéliale éotaxin-induite des éosinophiles à travers des cellules dermiques et bronchiques. Au cours d'une étude de pharmacodynamie expérimentale menée contre placébo in vivo chez 14 patients (technique de chambre cutanée) 3 effets inhibiteurs principaux ont été mis en évidence dans les premières 6 heures de la réaction induite par une exposition aux pollens : inhibition de la libération VCAM-1, modulation de la perméabilité vasculaire et diminution du recrutement des éosinophiles.

L'efficacité et la sécurité de la lévocétirizine ont été démontrées au cours de plusieurs études cliniques en double aveugle, contrôlées versus placebo, chez des patients présentant une rhinite allergique saisonnière ou de rhinite allergique perannuelle. L'expérience clinique acquise est de 6 mois de traitement avec 1 comprimé à 5 mg de lévocétirizine par jour.

Relation pharmacocinétique/pharmacodynamie :

5 mg de lévocétirizine génèrent un profil d'inhibition de l'éruption papulo-érythémateuse induite par l'histamine similaire à celui généré par 10 mg de cétirizine. Comme pour la cétirizine, l'effet sur les réactions cutanées provoquées par l'histamine n'est pas corrélé à l'évolution des concentrations plasmatiques.

Les ECG n'ont pas montré d'effets de la lévocétirizine sur l'intervalle QT.

La pharmacocinétique de la lévocétirizine est linéaire, indépendante du temps et de la dose, avec une faible variabilité interindividuelle. Les profils pharmacocinétiques de l'énantiomère ou de la cétirizine sont identiques. Aucune conversion chirale n'intervient au cours des processus d'absorption et d'élimination.

Absorption

La lévocétirizine est rapidement et largement absorbée après l'administration orale. Chez l'adulte, les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes 0,9 heure après la prise. L'état d'équilibre est atteint après 2 jours. Les concentrations plasmatiques maximales sont de 270 ng/ml et 308 ng/ml après administration, respectivement, d'une dose unique de 5 mg et de doses répétées de 5 mg une fois par jour. La biodisponibilité est indépendante de la dose et n'est pas modifiée par la prise alimentaire, cependant, elle peut entraîner une diminution et un retard du pic de concentrations.

Distribution

Aucune donnée n'est disponible chez l'homme concernant la diffusion tissulaire ou le passage de la barrière hémato-encéphalique. Chez le rat et le chien, les plus fortes concentrations tissulaires ont été retrouvées au niveau du foie et des reins, les plus faibles au niveau du système nerveux central.

Chez l'homme, la lévocétirizine est liée à 90 % aux protéines plasmatiques. La distribution de la lévocétirizine est restreinte, puisque son volume de distribution est de 0,4 L/kg.

Métabolisme

Chez l'homme, la fraction de lévocétirizine métabolisée est inférieure à 14 % de la dose absorbée. Par conséquent, les différences résultant d'un polymorphisme génétique ou de la prise concomitante d'inhibiteurs enzymatiques sont considérées comme négligeables. Les voies métaboliques comprennent l'oxydation aromatique, la N et O - déalkylation et la conjugaison taurine. Les voies de déalkylation impliquent en premier lieu le CYP 3A4, l'oxydation implique des isoformes multiples et/ou non identifiées des CYP. La lévocétirizine n'a pas d'effet sur l'activité des isoenzymes CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4 à des concentrations nettement supérieures à celles atteintes après l'administration orale d'une dose de 5 mg.

En raison de sa faible métabolisation et de l'absence de potentiel inhibiteur du métabolisme, l'interaction de la lévocétirizine avec d'autres substances, ou vice-versa, est peu probable.

Elimination

Chez l'adulte, la demi-vie plasmatique est de 7,9 ± 1,9 heures. La demi-vie est réduite chez le jeune enfant.

La clairance corporelle totale apparente moyenne chez l'adulte est de 0,63 ml/min/kg. La principale voie d'élimination de la lévocétirizine et de ses métabolites est urinaire, représentant en moyenne 85,4 % de la dose. L'élimination par voie fécale ne représente que 12,9 % de la dose. La lévocétirizine est excrétée à la fois par filtration glomérulaire et par sécrétion tubulaire active.

Insuffisance rénale

La clairance corporelle apparente de la lévocétirizine est corrélée à la clairance de la créatinine. Il est par conséquent recommandé d'ajuster la fréquence d'administration de la lévocétirizine en fonction de la clairance de la créatinine chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée à sévère. Chez les patients anuriques atteints d'insuffisance rénale au stade terminal, la clairance corporelle totale est réduite d'environ 80 % par rapport à celle d'un sujet normal. La quantité de lévocétirizine éliminée au cours d'une séance classique d'hémodialyse de 4 heures est inférieure à 10 %.