Микомакс

Фармакологические свойства препарата Микомакс

флуконазол — противогрибковый препарат, производное триазола. Специфически тормозит синтез эргостерола в клеточных мембранах микромицетов посредством угнетения цитохрома Р450. Высокая специфичность препарата обусловливает незначительную и клинически незначимую блокаду этого фермента у человека (в 100 раз более слабую, чем у кетоконазола). Наиболее чувствительными к флуконазолу являются грибы рода Candida, Cryptococcus, Microsporum и Trichophyton. Флуконазол эффективен также при эндемических микозах, например при инфекциях, вызванных Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes immutis (включая внутричерепные инфекции) и Hystoplasma capsulatum. Резистентными к препарату остаются Candida krusei и Candida glabrata, кроме того, флуконазол неэффективен при аспергиллезе и зигомикозе.
Фармакокинетические свойства флуконазола одинаковы при в/в введении и приеме внутрь. Флуконазол хорошо всасывается в ЖКТ, при этом его концентрация в плазме крови (а также биодоступность) составляет 90% уровня, который наблюдается при в/в введении. Прием препарата во время еды не влияет на его абсорбцию. После приема натощак максимальная концентрация флуконазола в плазме крови достигается через 30–90 мин, а период полувыведения составляет 30 ч. Концентрация флуконазола в плазме крови пропорциональна принятой дозе. При приеме флуконазола 1 раз в сутки его концентрация в плазме крови стабилизируется на уровне 90% от максимальной на 4–5-й день лечения. Если в 1-й день лечения принять сразу двойную суточную дозу, то такая концентрация достигается уже на 2-й день. Объем распределения препарата приближается к общему объему воды в организме. Связывание с белками плазмы крови незначительное — 11–12%. Флуконазол проникает во все ткани и жидкостные среды организма. Выводится преимущественно почками почти полностью в неизменном виде. Клиренс флуконазола прямо пропорционален клиренсу креатинина.

Показания к применениюпрепарата Микомакс

Лечение и профилактика грибковых инфекций.
Криптококкоз (криптококковый менингит и прочие формы этой инфекции, например легочные, кожные). Препарат применяют для лечения больных как с нормальным, так и ослабленным иммунитетом, вследствие ВИЧ-инфекции, трансплантации органов или других состояний. Флуконазол можно применять для поддерживающего лечения криптококковой инфекции у больных СПИДом.
Системный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз, включая поражение органов брюшной полости, эндокарда, глаз, легких, мочевыводящих путей, печени, селезенки и других органов. Этот препарат прежде всего показан для лечения больных онкологического профиля, получающих цитостатики или иммунодепрессанты.
Кандидоз слизистых оболочек — орофарингеальный, пищевода, неинвазивный бронхолегочный, кандидурия, хронический оральный атрофический кандидоз (возникающий под зубными протезами).
Кандидоз половых органов — острый или рецидивирующий (3 и более случаев в год) вульвовагинальный кандидоз (при рецидивирующем кандидозе препарат назначают с профилактической целью), кандидозный баланит.
Дерматомикоз стоп, кожи, паховый дерматомикоз, отрубевидный лишай, эпидермофития ногтей (онихомикоз) и кандидозные инфекции кожи.
Системные эндемические микозы у больных с нормальным иммунитетом, например кокцидиоидомикоз, паракоккцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз.
Лечение можно начинать еще до получения результатов лабораторных исследований. Тем не менее, после идентификации возбудителя необходимо провести коррекцию терапии. Препарат Микомакс сироп применяют для лечения детей, подростков и взрослых.
Препарат Микомакс 150 для лечения детей и подростков до 16 лет не применяется.

Применение препарата Микомакс

Суточную дозу флуконазола и лекарственную форму подбирают в зависимости от типа и тяжести грибковой инфекции. Лечение следует продолжать до полного исчезновения клинических и лабораторных признаков заболевания. Преждевременное прекращение лечения может привести к рецидиву инфекции.
Больные СПИДом, криптококковым менингитом, рецидивирующим орофарингеальным кандидозом или кандидозом пищевода, как правило, требуют поддерживающей терапии.
Если состояние больного улучшается, инфузионный р-р Микомакс можно заменить пероральной лекарственной формой препарата (Микомакс 150 капсулы или Микомакс сироп) в той же дозе.
Взрослые пациенты с нормальной функцией почек
Лечение
При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях лечение обычно начинают с введения удвоенной дозы препарата (400–800 мг), а затем назначают по 200–400 мг 1 раз в сутки. Больным онкологического профиля после интенсивной противоопухолевой химиотерапии, больным после трансплантации костного мозга, тяжелых хирургических операций на ЖКТ или сердце обычно назначают более высокую начальную (10 мг/кг/сут) и более высокую поддерживающую (приблизительно 5 мг/кг/сут) дозу. Продолжительность лечения зависит от достигнутого терапевтического эффекта и составляет, как правило, 10–14 сут; при тяжелых состояниях лечение длится дольше.
При орофарингеальном кандидозе обычно назначают по 50–100 мг флуконазола 1 раз/сут в течение 7–14 сут. Больным с выраженным нарушением иммунитета обычно вводят повышенную дозу (100–200 мг/сут) с увеличением длительности лечения. При атрофическом кандидозе полости рта, обусловленном ношением зубных протезов, обычно назначают по 50 мг 1 раз в день в течение 14 сут с одновременной дезинфекцией зубного протеза местными антисептиками.
Взрослые
Вагинальний кандидоз: 150 мг одноразово.
Трихофития гладкой кожи, трихофития промежности: 150 мг 1 раз в неделю на протяжении 2–4 нед.
При других кандидозных инфекциях слизистых оболочек, например эзофагите, неинвазивных бронхолегочных инфекциях, кандидурии, кожно-слизистом кандидозе и т.п. эффективной суточной дозой является 100–200 мг, а курс лечения длится 14–30 сут.
При криптококковом менингите ударная доза, как правило, составляет 400–800 мг в 1-й день; после этого препарат применяют в поддерживающей дозе — 200–400 мг 1 раз в сутки. При другой локализации криптококковой инфекции в первые сутки лечения обычно назначают 400 мг, а затем по 200–400 мг флуконазола 1 раз в сутки. Длительность терапии криптококковых инфекций зависит от клинической и микологической реакции на лечение, а при криптококковом менингите продолжается не менее 6–8 нед.
При системных эндемических микозах назначают ежедневно по 200–400 мг на протяжении до 2 лет. Длительность лечения индивидуальная и при кокцидиоидомикозе составляет приблизительно 11–24 мес, паракокцидиоидомикозе — 2–17 мес, споротрихозе — 1–16 мес и при гистоплазмозе — 3–17 мес.
Профилактика
У больных СПИДом рецидив орофарингеального кандидоза можно предупредить приемом 150 мг флуконазола 1 раз в неделю в течение длительного времени (после предварительного назначения препарата в ударной дозе).
Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом целесообразно после ударной дозы препарата принимать ежедневно по 200–400 мг флуконазола.
Доза флуконазола для профилактики кандидоза зависит от степени риска его возникновения и может колебаться от 50 до 400 мг 1 раз в сутки.
При повышенном риске диссеминированной инфекции, например у больных с подозрением на выраженную и длительную нейтропению, рекомендуется назначать по 400 мг флуконазола ежедневно. Препарат рекомендуется начинать вводить еще до ожидаемой нейтропении и продолжать лечение в течение еще 7 сут после увеличения количества нейтрофильных гранулоцитов до 1,0×109/л.
Больные с нарушением функции почек
Выведение флуконазола из организма происходит преимущественно почками в неизмененном виде. При лечении флуконазолом больных с почечной недостаточностью сначала вводят насыщающую дозу 50–400 мг, а потом (в зависимости от показаний) дозу снижают вдвое, если клиренс креатинина составляет менее 50 мл/мин (0,8 мл/с). Ежедневная доза рассчитывается согласно таблице:

Больным, находящимся на длительном диализе, необходимо после каждого сеанса вводить повторную дозу препарата. При продолжительном артериовенозном (веновенозном) гемодиализе препарат назначают в стандартной дозе. При длительном амбулаторном перитонеальном диализе флуконазол в количестве 150 мг добавляют до 2 л р-ра для диализа.
При клиренсе креатинина 50 мл/мин (≥0,8 мл/с) препарат назначают в обычной дозе. При клиренсе креатинина 10–50 мл/мин (≤0,8 мл/с) дозу препарата рекомендуется снизить вдвое.
Больные с выраженным нарушением функции печени
У больных с выраженной дисфункцией печени необходимо постоянно контролировать соответствующие показатели, и при ухудшении функциональных тестов дозу флуконазола следует снизить или вообще прекратить лечение этим препаратом.
Люди пожилого возраста
Больным в возрасте 60 лет и старше при отсутствии признаков дисфункции почек препарат назначают в обычной дозе для взрослых. При нарушении функции почек (клиренс креатинина ≤50 мл/мин, или ≤0,8 мл/с) препарат назначают по схеме, приведенной выше.
Дети
Лечение длительно текущих инфекций у детей, как и у взрослых, зависит от клинической и микологической реакции на соответствующую терапию. При лечении детей нельзя превышать максимальную суточную дозу для взрослых. Детям флуконазол вводят в 1 прием 1 раз в сутки, хотя ввиду короткого биологического периода полувыведения (15,2–17,6 ч) при тяжелых состояниях целесообразнее вводить препарат 2 раза в сутки. При этом общая суточная доза флуконазола для детей не должна превышать 600 мг.
Для лечения кандидоза слизистых оболочек рекомендуется принимать препарат в дозе 3 мг/кг/сут. В 1-й день лечения целесообразно назначить удвоенную дозу, то есть 6 мг/кг/сут, которая позволит достичь стабильной концентрации флуконазола в плазме крови уже на 2-й день лечения.
Лечение системного кандидоза и криптококковых инфекций требует назначения доз то 6 до  12 мг/кг/сут в зависимости от тяжести заболевания.
Детям с ослабленным иммунитетом и повышенным риском нейтропении после химио- или лучевой терапии рекомендуется для профилактики грибковых инфекций вводить по 3–12 мг/кг препарата ежедневно в зависимости от тяжести и длительности нейтропении (см. Дозирование у взрослых).
У детей с нарушенной функцией почек необходимо корректировать суточную дозу с учетом клиренса креатинина (см. Больные с нарушением функции почек).
Дети в возрасте до 4 нед
У новорожденных детей выведение флуконазола происходит медленно. В первые 2 нед жизни дозирование (в мг/кг) такое же, как и у детей старшего возраста, но препарат вводят через 72 ч. Детям в возрасте от 2 до 4 нед такую же дозу флуконазола вводят каждые 48 ч.
Способ введения
Инфузионный р-р Микомакса, содержащийся в 1 флаконе, вводят в/в в течение не менее 60 мин, а детям — 120 мин. Скорость введения не должна превышать 10 мл/мин.
В 100 мл инфузионного р-ра содержится 15,4 ммоль ионов Na+ и 15,4 ммоль ионов Cl-. В инфузионный р-р Микомакс нельзя добавлять другие р-ры или лекарственные средства.
Инфузионный р-р Микомакс совместим с 5 и 10% р-ром глюкозы, р-ром Рингера, р-ром Гартмана, 4,2% р-ром бикарбоната, гепарином.
Остатки неиспользованного р-ра Микомакс необходимо уничтожить в соответствии с действующими инструкциями. Их нельзя держать в холодильнике, замораживать или хранить для дальнейшего применения.

Противопоказания к применению препарата Микомакс

Повышенная чувствительность к препарату или родственным азоловым соединениям, одновременное лечение астемизолом или терфенадином; период беременности и кормления грудью. Пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или нарушением абсорбции глюкозы-галактозы не следует применять данный препарат.
Детям до 16 лет противопоказано назначение препарата Микомакс 150 мг.

Побочные эффекты препарата Микомакс

флуконазол обычно переносится хорошо. Возможны расстройства со стороны ЖКТ — тошнота, боль в животе, диарея и метеоризм. Второй по частоте побочной реакцией является экзантема кожи. Прием флуконазола может обусловить головную боль. У некоторых больных (обычно с тяжелым основным заболеванием, таким как СПИД или злокачественная опухоль) в период лечения флуконазолом или другим подобным препаратом отмечались: нарушение функции почек, показателей крови, функциональных тестов печени (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), судороги, лейкопения, тромбоцитопения и алопеция.
Если у больных с поверхностными микозами возникает экзантема, появление которой связывают с введением флуконазола, то лечение препаратом необходимо прекратить. В случае появления экзантемы у больного с инвазивным микозом необходимо провести тщательное обследование и при признаках буллезного дерматита лечение флуконазолом следует сразу же прекратить.
Анафилактические реакции после флуконазола, как и после других азоловых соединений, отмечают очень редко.
При в/в введении флуконазола может возникать раздражение вены в проксимальном направлении от места введения, сопровождающееся покраснением кожи и болью (количество таких случаев пропорционально скорости введения инфузионного р-ра). Эти явления исчезают в течение нескольких часов после инфузии или при изменении места введения препарата и, как правило, не требуют прекращения лечения. В исключительно редких случаях отмечали тромбофлебит.

Особые указания по применению препарата Микомакс

Прием флуконазола в очень редких случаях может вызывать тяжелое токсическое поражение печени, иногда — несовместимое с жизнью. Для такого токсического действия не было установлено зависимости от суточной дозы, длительности лечения, пола или возраста больного. Тем не менее, наибольшему риску подвержены больные с тяжелым клиническим состоянием (СПИД, злокачественные заболевания). После прекращения лечения флуконазолом, как правило, происходит восстановление функции печени.
Необходимо тщательно следить за состоянием больных, у которых в период лечения флуконазолом выявили патологические значения функциональных тестов печени, и при необходимости своевременно прекратить введение этого препарата.
Иногда в период лечения флуконазолом могут появляться аллергические кожные реакции. Случаи экзантемы с появлением эксфолиативной реакции кожи, например синдрома Стивенса — Джонсона и токсического эпидермального некролиза, отмечают, как правило, только у больных СПИДом. Если у больного с поверхностным микозом кожи появляется экзантема, причиной которой может быть флуконазол, то лечение этим препаратом необходимо прекратить. Следует тщательно следить за состоянием больных с инвазивным или системным микозом, в случае появления буллезного дерматита или полиморфной эритемы сразу же прекратить лечение флуконазолом.
В зависимости от тяжести заболевания и клинического течения может появиться необходимость перехода на паренртеральное введение препарата. В случае прехода от в/в применение на пероральный прием нет необходимости в изменении ежедневной дозы препарата.
Применение в период беременности и кормления грудью противопоказано за исключением случаев грибковых инфекций, угрожающих жизни матери, когда ожидаемая польза оправдывает возможный риск для плода. Флуконазол проникает в грудное молоко, поэтому при возникновении необходимости назначения препарата матери, грудное вскармливание следует прекратить.

Взаимодействия препарата Микомакс

Противопоказаны приведенные ниже комбинации:
Цизаприд: может замедлять биотрансформацию цизаприда и, таким образом, повышать его токсичность. У пациентов, применяющих одновременно цизаприд и флуконазол, были сообщения о нарушении сердечной функции, включая желудочковую тахикардию, вплоть до возникновения серьезных нарушений ритма сердечных сокращений.
Астемизол, терфенадин — флуконазол может замедлять биотрансформацию этих антигистаминных средств. В связи с удлинением интервала Q–T и ввиду потенциального риска возникновения злокачественной аритмии противопоказано одновременное введение этих препаратов Одновременное лечение терфенадином и флуконазолом в дозе более 400 мг противопоказано.
Лекарственные препараты, влияющие на метаболизм флуконазола
Гидрохлоротиазид: при проведении испытаний, в ходе которых здоровым добровольцам вводили гидрохлоротиазид на фоне применения флуконазола, было выявлено повышение концентрации флуконазола в плазме крови на 40%. Это, однако, не требует коррекции дозы флуконазола у лиц, принимающих мочегонные средства.
Рифампицин: сокращает биологический период полувыведения флуконазола приблизительно на 20% и снижает его концентрацию в плазме крови на 25%. В этом случае необходимо повысить дозу флуконазола.
Влияние флуконазола на метаболизм других лекарственных средств
При одновременном назначении флуконазола с антикоагулянтами кумаринового ряда необходимо следить за протромбиновым временем и результатами других тестов на коагуляцию. Одновременное применение флуконазола во время лечение варфарином увеличивает в 2 раза протромбиновое время.
Амитриптилин: при одновременном применении амитриптилина и флуконазола повышается концентрация амитриптилина и проявляются признаки токсичности трициклических препаратов. Одновременное применение флуконазола с нортриптилином, активным метаболитом амитриптилина, приводит к повышению уровня нортриптилина.
Антагонисты кальциевых каналов: дигидропиридиновые антагонисты кальциевых каналов, включая нифедипин, изадрин, никардипин, амлодипин и фелодипин метаболизируются через CYP 3А4. Отмечается повышение концентрации в сыворотке крови анатагонистов кальция при их одновременном применении с флуконазолом.
Целекоксиб: одновременное применение флуконазола и целекоксиба приводит к повышению максимальной концентрации и AUC для целекоксиба.
Мидазолам, триазолам: флуконазол усиливает эффект обоих препаратов. При длительном применении AUC мидазолама увеличивается в 3,5 раза, а триазолама — в 2 раза (что сопровождается психомоторным нарушением). При однократном применении этих препаратов вместе с флуконазолом такого взаимодействия не происходит.
Циклоспорин: взаимодействие с циклоспорином проявляется при дозе флуконазола 200 мг. Отмечается повышение AUC для циклоспорина и снижение его клиренса на 55%. Флуконазол вызывает клинически значимое повышение концентрации циклоспорина А в плазме крови у больных после трансплантации почек.
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы: одновременное применение флуконазола с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы повышает риск миопатии. Вследствие взаимодействия флувастатина с флуконазолом наступает индивидуальное повышение AUC для флувастатина.
Лозартан: одновременное применение флуконазола и лозартана приводит к повышению концентрации лозартана и снижению концентрации его активного метаболита.
Фенитоин: сочетанное введение флуконазола и фенитоина приводит к клинически значимому повышению концентрации фенитоина. Поэтому необходимо следить за уровнем данного препарата в крови и при необходимости корректировать его дозу.
Рифабутин: одновременное применение флуконазола с рифабутином приводит к повышению уровня рифабутина в сыворотке крови, что усиливает действие рифабутина, включая его токсические эффекты на 80%.
Такролимус: одновременное применение флуконазола и такролимуса повышает концентрацию такролимуса в плазме крови с возможным появлением признаков его токсичности (нефротоксичность, гипергликемия, гиперкалиемия). При одновременном применении этих препаратов необходимо следить за уровнем такролимуса в плазме крови и в случае необходимости снижать его дозу.
Теофиллин: флуконазол повышает концентрацию теофиллина в плазме крови; применение флуконазола в течение 14 дней приводит к снижению плазматического клиренса теофиллина. При применении теофиллина в высокой дозе необходимо своевременно распознавать признаки его токсичности и снижать дозу.
Зидовудин: флуконазол в высокой дозе (400 мг и более) приводит к клинически значимому повышению концентрации зидовудина в плазме крови.
Амфотерицин В: учитывая механизм действия этих протигрибковых средств, можно предположить их антагонистическое взаимодействие. Тем не менее практический результат (антагонистический, аддитивный или синергический) зависит от вида гриба и очередности введения препаратов.
Лекарственные средства, содержащие сульфонилмочевину: флуконазол повышает концентрацию в плазме крови и увеличивает период полувыведения соединений сульфонилмочевины для перорального приема (глибенкламида, глипизида, тольбутамида). При их одновременном введении вместе с флуконазолом необходимо тщательно следить за уровнем глюкозы в крови.
Пероральные противозачаточные средства: при  их применении в сочетании с флуконазолом отмечали как повышение, так и снижение уровня гормонов (эстрадиола, левоноргестрела). При одновременном применении этих препаратов необходимо тщательно следить за состоянием пациенток ввиду возможного появления побочных эффектов, обусловленных преимущественно эстрадиолом.

Передозировка препарата Микомакс, симптомы и лечение

Требует симптоматического лечения, направленного на стабилизацию жизненно важных функций. Выведение флуконазола можно ускорить с помощью форсированного диуреза. Гемодиализ в течение 3 ч снижает уровень препарата в плазме крови приблизительно на 50%.

Условия хранения препарата Микомакс

В сухом, защищенном от света месте при температуре 10–25 °С.

Список аптек, где можно купить Микомакс:

• Москва
• Санкт-Петербург