Линдакса

Фармакологические свойства препарата Линдакса

Анорексигенный препарат центрального действия. Сибутрамин угнетает обратный захват моноаминов (в первую очередь серотонина и норадреналина) и оказывает действие in vivo за счет метаболитов, являющихся первичными и вторичными аминами. Сибутрамин и его метаболиты не способствуют высвобождению моноаминов и не ингибируют МАО. Они не обладают сродством к большинству нейротрансмиттерных рецепторов, включая серотонинергические (5-НТ1, 5-НТ1А, 5-НТ1В, 5-НТ2А, 5-НТ2С), адренергические (β1, β2, α1, α2), допаминергические (D1, D2), мускариновые, гистаминовые (Н1), бензодиазепинововые и NMDA-рецепторы.
Уменьшение массы тела достигается за счет влияния сибутрамина на центры пищевого насыщения (применение препарата вызывает ощущение насыщения). Установлено, что этот эффект обусловлен угнетением обратного захвата серотонина (5-НТ) и норадреналина.
Сибутрамин хорошо всасывается в ЖКТ и интенсивно метаболизируется в печени. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,2 ч после разового приема внутрь сибутрамина гидрохлорида в дозе 20 мг.
Период полувыведения сибутрамина составляет 1,1 ч. Фармакологически активные метаболиты М1 и М2 д остигают максимальной концентрации в плазме крови через 3 ч, а период их полувыведения составляет 14 и 16 ч соответственно. При повторном приеме равновесные концентрации метаболитов М1 и М2 д остигались через 4 дня с приблизительно двойным накоплением.
Фармакокинетика сибутрамина и его метаболитов у лиц с ожирением та же, что и у лиц с нормальной массой тела. Не достаточно данных относительно клинически значимых различий фармакокинетических параметров у женщин и мужчин. Фармакокинетические характеристики у здоровых лиц пожилого возраста (средний возраст — 70 лет) были таким же, как и у здоровых лиц молодого возраста. У лиц с тяжелыми нарушениями функции печени биодоступность активных метаболитов после разового приема препарата была на 24% выше, чем сибутрамина.
Связывание сибутрамина и его метаболитов М1 и М2 с белками плазмы крови составляет приблизительно 97; 94 и 94% соответственно. Печеночный метаболизм является основным путем выведения сибутрамина и его активных метаболитов М1 и М2. Другие (неактивные) метаболиты выводятся с мочой, соотношение выведения с мочой и калом составляет 10:1.
Исследование in vitro микросом печени свидетельствуют о том, что CYP 3A4 является основным изоферментом цитохрома Р450, отвечающим за метаболизм сибутрамина. В исследованиях in vitro не выявлено сродства сибутрамина к CYP 2D6, фермента с низкой активностью, который отвечает за фармакокинетические взаимодействия с различными лекарственными средствами. Кроме того, в исследованиях in vitro установлено, что сибутрамин существенно не влияет на активность основных изоферментов цитохрома Р450, включая CYP 3A4.

Показания к применению препарата Линдакса

Препарат Линдакса показан в качестве дополнительной терапии в рамках комплексной программы по уменьшению избыточной массы тела:

• у пациентов с алиментарным ожирением с индексом массы тела (ИМТ) ≥30 кг/м2;
• у пациентов с алиментарным ожирением с ИМТ ≥27 кг/м2, при наличии других факторов риска, обусловленных избыточной массой тела, таких как сахарный диабет II типа или дислипопротеинемия.

Препарат можно назначать лишь тем пациентам, у которых оказалась неэффективной стандартная немедикаментозная схема уменьшения массы тела (у которых на протяжении 3 мес не удалось уменьшить массу тела тела более чем на 5% и закрепить достигнутый результат).

Применение препарата Линдакса

Начальная доза препарата для взрослых составляет 10 мг/сут (1 капсула Линдакса 10).
Препарат принимают 1 раз в сутки утром. Капсулу проглатывают не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости (стакан воды). Препарат можно принимать независимо от приема пищи.
У пациентов с недостаточной эффективностью препарата Линдакса в дозе 10 мг (критерий — уменьшение массы тела меньше чем на 2 кг за 4 нед) при условии нормальной переносимости препарата его суточная доза может быть повышена до 15 мг, то есть 1 капсула препарата Линдакса 15.
У пациентов с недостаточной эффективностью препарата Линдакса в дозе 15 мг (критерий — уменьшение массы тела меньше чем на 2 кг за 4 нед) дальнейшая терапия этим препаратом нецелесообразна, ее следует отменить.
Лечение не следует продолжать, если при дальнейшей терапии после достигнутого уменьшения массы тела пациент снова набирает массу ≥3 кг.
Продолжительность терапии препаратом не должна длиться более 1 года, поскольку данные относительно эффективности и безопасности более длительного лечения препаратом отсутствуют.
Пациентам при лечении препаратом следует изменить свой стиль жизни и привычки таким образом, чтобы после окончания терапии сохранить достигнутое уменьшение массы тела. Пациенты должны четко осознавать, что несоблюдение этих требований приведет к повторному увеличению массы тела.

Противопоказания к применению препарата Линдакса

Повышенная чувствительность к сибутрамину или другим компонентам препарата; наличие органических причин ожирения; анорексия или булимия в анамнезе; психические заболевания; синдром Жиля де ла Туретта; одновременный прием ингибиторов МАО или период менее 2 нед после их отмены; применение препаратов центрального действия для следующего лечения: психические расстройства (антидепрессанты, антипсихотические средства), нарушения сна (триптофан) или для уменьшения массы тела; ИБС, декомпенсированная сердечная недостаточность, врожденные пороки сердца, окклюзивные заболевания периферических артерий, тахикардия, аритмия, поражение мозговых сосудов (инсульт, преходящие нарушения мозгового кровообращения); наличие неадекватно контролируемой АГ (артериальная гипертензия) (АД 145/90 мм рт. ст.); гипертиреоз; тяжелые нарушения функции печени; тяжелые нарушения функции почек; доброкачественная гиперплазия предстательной железы с наличием остаточной мочи; феохромоцитома; закрытоугловая глаукома; медикаментозная, наркотическая или алкогольная зависимость в анамнезе; период беременности и кормления грудью; пациентам в возрасте младше 18 лет и старше 65 лет (ввиду отсутствия достаточного клинического опыта).

Побочные эффекты препарата Линдакса

Чаще всего нежелательные эффекты возникают в начале лечения (в первые 4 нед). Их тяжесть и частота со временем ослабевают. Нежелательные эффекты обычно носят нетяжелый и обратимый характер.
Побочные эффекты (в зависимости от локализации по органам и системам органов) представлены следующим образом (часто — 10%, иногда — 1–10%):

В единичных случаях при лечении сибутрамином отмечали такие клинически значимые состояния: острый интерстициальный нефрит, мезангиокапиллярный гломерулонефрит; пурпура Шенляйна — Геноха; эпилептические припадки; тромбоцитопения; транзиторное повышение уровня печеночных ферментов в крови; у одного пациента с шизоаффективным расстройством, которое было диагностировано еще до начала лечения препаратом, после терапии развился острый психоз.
Такие реакции после отмены препарата, как головная боль или повышение аппетита, выявляют редко. Нет данных о выявлении абстинентного синдрома или синдрома отмены и изменения настроения после лечения.
Изменения со стороны сердечно-сосудистой системы
Возможны умеренно выраженные повышения уровня АД в покое (на 1–3 мм рт. ст. и учащение ЧСС (на 3–7 уд./мин). В отдельных случаях не исключены более выраженные повышения АД и ЧСС. Клинически значимые изменения уровня АД и ЧСС отмечают большей частью в начале лечения (в первые 4–8 нед).

Особые указания по применению препарата Линдакса

Препарат следует принимать только в тех случаях, когда все другие мероприятия, направленные на нормализацию массы тела, оказались малоэффективными, то есть если уменьшение массы тела на протяжении 3 мес составило ≤5 кг.
Данное лечение должно быть частью длительной терапии, направленной на нормализацию массы тела под контролем врача, имеющего опыт лечения пациентов с избыточной массой тела. Соответствующий подход к лечению пациентов с избыточной массой тела должен включать коррекцию диеты и поведения, а также повышение физической активности. Такой комплексный подход необходим для достижения стабильных изменений пищевых привычек и поведения, что позволит длительное время сохранять достигнутый результат после отмены препарата. В период лечения пациентам следует изменить свой образ жизни так, чтобы сохранить достигнутое уменьшение массы тела даже после отмены препарата. Пациентов необходимо проинформировать о том, что если им не удастся достичь этого, то их масса тела снова увеличится. После завершения лечения рекомендуется дальнейший контроль врача.
У всех пациентов, принимающих препарат, необходимо контролировать уровень АД и ЧСС. В первые 2 мес лечения эти параметры следует контролировать каждые 2 нед, затем — 1 раз в месяц У пациентов с контролируемой АГ (артериальная гипертензия) с уровнем АД ≤145/90 мм рт. ст. этот контроль должен осуществляться особенно тщательно и при необходимости — с менее короткими интервалами. У пациентов, уровень АД у которых дважды при повторном измерении превышал 145/90 мм рт. ст., лечение препаратом следует прекратить.
Особую осторожность следует проявлять при одновременном назначении сибутрамина с препаратами, которые увеличивают интервал Q–T на ЭКГ. К ним относят астемизол, терфенадин, некоторые антиаритмические препараты (амиодарон, хинидин, флекаинид, мексилетин, пропафенон, соталол), цизаприд, пимозид, сертиндол и трициклические антидепрессанты. Это также относится и к состояниям, способным приводить к увеличению интервала Q–T (гипокалиемия, гипомагниемия).
Хотя не установлено какой-либо связи между приемом сибутрамина и развитием первичной легочной гипертензии, при регулярном медицинском контроле необходимо обращать особое внимание на такие симптомы, как прогрессирующая одышка, боль в грудной клетке и отеки на ногах. Больного следует проинформировать о необходимости немедленного обращения к врачу в случае возникновения подобных симптомов.
У больных с эпилепсией препарат необходимо применять с особой осторожностью. Исследование, проведенное у пациентов с легкой и умеренно выраженной печеночной недостаточностью, продемонстрировало повышение концентрации сибутрамина в плазме крови. И хотя при этом побочные эффекты не отмечали, назначать препарат этим больным следует с особой осторожностью.
Хотя через почки выделяются только неактивные метаболиты препарата, назначать его больным с легкой или умеренно выраженной степенью почечной недостаточности следует с осторожностью.
Препарат необходимо с осторожностью применять у пациентов с моторным или вербальным тиком в семейном анамнезе.
Женщинам репродуктивного возраста в период приема сибутрамина следует использовать адекватные средства контрацепции.
Препараты, влияющие на ЦНС, могут снижать умственную активность, память, скорость психомоторных реакций. Хотя в исследованиях сибутрамин не влиял на эти функции, все же применение препарата может влиять на деятельность, требующую высокой быстроты психических и физических реакций, принятия быстрых решений (например управление транспортными средствами, обслуживание машин и механизмов, работа на высоте и т. п.).

Взаимодействия препарата Линдакса

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении сибутрамина с лекарственными средствами, влияющими на активность фермента CYP 3A4. К ингибиторам CYP 3A4 относят кетоконазол, эритромицин, тролеандомицин и циклоспорин. Одновременный прием кетоконазола или эритромицина с сибутрамином приводил к повышению концентрации метаболитов сибутрамина в плазме крови. Средняя ЧСС повышалась в среднем на 2,5 уд./мин по сравнению с применением только сибутрамина. Также при этом отмечали клинически несущественное увеличение интервала Q–T (на 9,5 мс).
Рифампицин, макролиды, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и дексаметазон индуцируют фермент CYP 3A4 и могут ускорять метаболизм сибутрамина.
Одновременное применение препаратов, повышающих уровень серотонина в крови, может привести к серьезным взаимодействиям. Так называемый серотониновый синдром может развиться в единичных случаях при одновременном применении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина с некоторыми препаратами для лечения мигрени (суматриптан, дигидроэрготамин) или с некоторыми опиоидами (пентазоцин, пефидин, фентанил, декстрометорфан), или в случае применения двух ингибиторов обратного захвата серотонина одновременно.
Поскольку сибутрамин блокирует обратный захват серотонина, его не следует назначать с препаратами подобного действия, а также с препаратами, повышающими уровень серотонина в плазме крови.
Медикаментозное взаимодействие при одновременном применении препарата Линдакса со средствами, повышающими уровень АД и ЧСС, изучено недостаточно. Аналогичный вывод можно сделать и относительно противокашлевых препаратов, средств для лечения простудных заболеваний, аллергии и некоторых деконгестантов. Поэтому в случаях одновременного назначения этих средств следует соблюдать осторожность.
Препарат не влияет на эффективность пероральных контрацептивов.
При разовом одновременном применении сибутрамина и алкоголя усиления отрицательного действия последнего не отмечено. Однако употребление алкоголя абсолютно не согласовывается с рекомендуемыми при приеме препарата Линдакса диетическими мероприятиями.
Если пациент принимает ингибиторы МАО, между началом лечения препаратом Линдакса и последним днем приема средств этой группы должно пройти 14 дней и наоборот.

Передозировка препарата Линдакса, симптомы и лечение

Существуют лишь ограниченные данные о передозировке сибутрамина. Специфические симптомы передозировки неизвестны, однако необходимо учитывать возможность более выраженного проявления побочных эффектов.
Специфического лечения при передозировке нет, специфический антидот неизвестен. Показано проведение общих мероприятий: обеспечение проходимости дыхательных путей, контроль за состоянием сердечно-сосудистой системы, по необходимости — проведение поддерживающей, симптоматической терапии. Своевременное промывание желудка и применение активированного угля может уменьшить всасывание сибутрамина. Больным с повышенным АД и тахикардией показаны блокаторы β-адренорецепторов.

Условия хранения препарата Линдакса

В оригинальной внутренней упаковке при температуре до 30 °С.

Список аптек, где можно купить Линдакса:

• Москва
• Санкт-Петербург