Chlorure de methylthioninium proveblue solution injectable 5 mg/ml, boîte de 5 ampoules de 10 ml de solution

Methylthioninium chl proveblue est un médicament mis à disposition dans le milieu hospitalier sous forme de solution injectable iv (5) (5 mg/mL).
Mis en vente le 24/08/2010 par INRESA et retiré du marché le 11/10/2011. Médicament pris en charge par les collectivités et rétrocédable par les pharmacies hospitalières par prolongation des conditions d'inscription.

 

À propos

Principes actifs

• Méthylthioninium

Excipients

• Eau pour préparations injectables

Classification ATC

• divers

  • tous autres médicaments

    • tous autres médicaments

      • antidotes

        • méthylthioninium chlorure

Statut

Ce médicament a été autorisé sur le marché entre le 24/08/2010 et le 11/10/2011.

 

Indications : pourquoi le prendre?

Indications d’utilisation

• Méthémoglobinémie

Indications thérapeutiques

Traitement chez l'adulte et l'enfant de plus de 3 mois de la méthémoglobinémie induite par des produits chimiques ou des médicaments.

 

Contre indications : pourquoi ne pas le prendre ?

- Hypersensibilité connue au chlorure de méthylthioninium ou à d'autres colorants thiazidiques,

- Déficit en Glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6DP) compte tenu du risque d'anémie hémolytique,

- Méthémoglobinémie induite par le nitrite de sodium,

- Méthémoglobinémie dûe à un empoisonnement au chlorate,

- Déficit en NADPH réductase.

 

Posologie et mode d'administration

Méthylthioninium chloride Proveblue doit être administré par un professionnel de santé.

 

Mode d'administration : voie intraveineuse.

 

Ne pas administrer par injection sous-cutanée ou intrathécale.

Injecter Méthylthioninium chloride Proveblue très lentement pendant plusieurs minutes.

Méthylthioninium chloride Proveblue est hypotonique et peut être dilué dans une solution injectable de glucose 5 %.

Ne pas diluer avec une solution injectable de chlorure de sodium (NaCl) car il a été démontré que le chlorure réduit la solubilité du chlorure de méthylthioninium (effet d'ion commun).

 

Posologie : La dose habituelle est 1 à 2 mg (0,2 à 0,4 ml) par kg de poids corporel pendant une période de 5 à 10 minutes. Une seconde dose peut être administrée au bout d'une heure si besoin.

La dose totale maximale recommandée est de 7 mg/kg. Ne pas dépasser la dose recommandée.

Des mesures préventives doivent être suivies afin d'éviter certains effets indésirables (voir section Mises en garde et précautions d'emploi).

 

Patients hypoglycémiques : l'administration concomitante de glucose doit être envisagée, en particulier chez les patients qui sont hypoglycémiques, afin d'assurer l'efficacité de Méthylthioninium chloride Proveblue.

 

Insuffisance rénale : Méthylthioninium chloride Proveblue doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant d'une insuffisance rénale sévère car le chlorure de méthylthioninium est majoritairement éliminé par voie rénale (voir section Mises en garde et précautions d'emploi). Des doses plus faibles peuvent être nécessaires.

 

Population pédiatrique : la dose habituelle est 1 à 2 mg (0,2 à 0,4 ml) par kg de poids corporel pendant une période de 5 minutes. Une seconde dose peut être administrée au bout d'une heure si nécessaire.

 

Une extrême prudence doit être observée en cas d'administration chez le nourrisson. Méthylthioninium chloride Proveblue n'est pas recommandé chez les nouveaux-nés et les nourissons de moins de 3 mois du fait de plus faibles concentrations en NADPH-méthémoglobine réductase nécessaire pour réduire la méthémoglobine en hémoglobine, ce qui rend ces nourrissons plus susceptibles de développer une méthémoglobinémie produite par de fortes doses de chlorure de méthylthioninium (voir sections Propriétés pharmacodynamiques et Propriétés pharmacocinétiques).

Solution claire, de couleur bleu foncé.

 

Mises en garde et précautions d'emploi

Méthylthioninium chloride Proveblue doit être injecté très lentement pendant 5 à 10 minutes afin d'éviter de fortes concentrations locales du composé et la production de méthémoglobinémie supplémentaire. Ne pas dépasser la dose recommandée.

 

Chez les patients souffrant d'insuffisance rénale et en cas de méthémoglobinémie induite par l'aniline, Méthylthioninium chloride Proveblue peut précipiter la formation de corps de Heinz et entrainer une anémie hémolytique. Des doses plus faibles peuvent ainsi être nécessaires.

 

Méthylthioninium chloride Proveblue donne une couleur bleue aux urines et à la peau ce qui peut entraver un diagnostic de cyanose.

 

Méthylthioninium chloride Proveblue peut exacerber une anémie hémolytique induite par la dapsone du fait de la formation d'hydroxylamine, un métabolite réactif de la dapsone qui oxyde l'hémoglobine.

 

Méthylthioninium chloride Proveblue doit de préférence être évité chez les patients qui ont été récemment traités avec des médicaments ayant une activité sérotonergique (voir section Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

 

Grossesse et allaitement

Il n'y a pas de donnée disponible concernant l'utilisation du chlorure de méthylthioninium chez la femme enceinte. Méthylthioninium chloride Proveblue ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins que cela ne soit clairement nécessaire, notamment en cas de méthémoglobinémie menaçant le pronostic vital.

 

Il n'y a pas d'information concernant le passage du médicament dans le lait maternel. La sécurité chez les nouveaux nés n'a pas été établie. Il est donc recommandé que l'allaitement soit arrêté avant l'administration de Méthylthioninium chloride Proveblue.

 

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Aucune étude d'interaction n'a été réalisée.

 

Le chlorure de méthylthioninium doit être évité de préférence chez les patients recevant des médicaments qui augmentent la transmission sérotonergique incluant les IRSS, bupropion, buspirone, clomipramine, mirtazapine et venlafaxine. Si l'utilisation intraveineuse du chlorure de méthylthioninium ne peut être évitée chez les patients traités avec des médicaments sérotonergiques, la dose la plus faible possible doit être choisie et le patient maintenu sous observation pour détecter d'éventuels effets sur le système nerveux central et ce jusqu'à 4 heures après l'administration.

 

Effets indésirables

Des doses importantes de Méthylthioninium chloride Proveblue par voie intraveineuse entrainent des nausées, des douleurs abdominales et thoraciques, des étourdissements, des maux de tête, une hyperhydrose, un état de confusion, la formation de méthémoglobinémie et une hypertension artérielle.

Les effets indésirables ont été classés comme très fréquent (>1/10), fréquent (>1/100, <1/10), peu fréquent(>1/1000, <1/100), rare (>1/10 000, <1/1000), très rare (<1/10 000) ou de fréquence indéterminée (ne pouvant être estimé sur la base des données disponibles). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.

CLASSES DE SYSTEMES D'ORGANES	FREQUENCE	EFFETS INDESIRABLES
Affections hématologiques et du système lymphatique	Fréquent	Méthémoglobinémie, hyperbilirubinémie chez les nourrissons
	Fréquent : - En cas de surdosage important - Nourrisson - Adultes avec une méthémoglobinémie induite par l'aniline	Anémie hémolytique
	Rare	Réaction anaphylactique
Affections psychiatriques	Fréquent	Etat confusionnel
Affections du système nerveux	Fréquent	Étourdissements, maux de tête, anxiété, tremblements
	Rare	Fièvre
Affections oculaires	Rare	Mydriase
Affections cardiaques	Fréquence indéterminée	Arythmie cardiaque
	Fréquence indéterminée	Tachycardie
Affections vasculaires	Fréquent	Hypertension
	Fréquence indéterminée	Hypotension
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales	Fréquent	Dyspnée
	Rare	Tachypnée
Affections gastro-intestinales	Fréquent	Nausée,    vomissement, douleur abdominale, décoloration des fèces (bleu-vert)
Affections de la peau et du tissu sous-cutané	Fréquent	Décoloration de la peau, transpiration
Affections  du  rein  et des voies urinaires	Fréquent	Chromaturie (bleu-vert)
Troubles généraux et anomalies au site d'administration	Fréquent	Douleur thoracique
	Rare	Nécrose cutanée
	Très rare	Décès*
Investigations	Fréquent	Baisse de l'hémoglobine

*2 cas rapportés chez des nourrissons pour lesquels le chlorure de méthylthioninium n'était qu'en partie responsable

 

Surdosage

Les symptômes d'un surdosage sont ceux décrits dans la section 4.8. Le patient doit être maintenu sous observation et les mesures préventives appropriées prises tel que nécessaire.

 

Effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés.

 

Propriétés pharmacologiques

Classe pharmacothérapeutique : Antidote, code ATC: V03AB17.

 

In vivo, à de faibles concentrations, le chlorure de méthylthioninium accélère la conversion de la méthémoglobine en hémoglobine.

Il a été observé que Méthylthioninium chloride Proveblue colore les tissus de manière sélective. Son utilisation en chirurgie des parathyroides (non indiqué) a induit des effets indésirables sur le système nerveux central lors d'une administration concomittante avec des médicaments sérotonergiques (voir section Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Après administration intraveineuse, Méthylthioninium chloride Proveblue est rapidement distribué dans les tissus. Il est aussi bien absorbé par voie orale. La majorité de la dose est excrétée dans les urines, habituellement sous la forme de chlorure de leucométhylthioninium.

 

Durée et précautions particulières de conservation

Durée de conservation :

18 mois.

Précautions particulières de conservation :

Ne pas réfrigérer, ne pas congeler.

Conserver dans le carton extérieur à l'abri de la lumière.

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec du chlorure de sodium (NaCl) solution injectable.

Utiliser immédiatement après ouverture. Injecter très lentement pendant plusieurs minutes.

 

Méthylthioninium chloride Proveblue est hypotonique et peut être dilué dans une solution injectable de glucose 5%. Ne pas diluer avec une solution injectable de chlorure de sodium (NaCl) car il a été démontré que le chlorure réduit la solubilité du chlorure de méthylthioninium (effet d'ion commun) (voir section Posologie et mode d'administration).

 

Les médicaments destinés à la voie parentérale doivent être inspectés visuellement à la recherche de particules ou de coloration anormale avant leur administration.

 

Toute solution restante dans l'ampoule doit être éliminée conformément à la réglementation en vigueur.

Ampoules en verre de Type I (10 ml). Chaque boîte contient 5 ampoules.

 

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