Ciprofloxacine panpharma 400 mg/200 ml, solution pour perfusion, boîte de 10 poches de 200 ml

Ciprofloxacine dakota pharm est un médicament générique mis à disposition dans le milieu hospitalier sous forme de solution injectable pour perfusion iv (10) à base de Ciprofloxacine (400 mg/200 mL).
Mis en vente le 15/12/2006 par SANOFI-AVENTIS FRANCE et retiré du marché le 07/03/2011. Médicament pris en charge par les collectivités et rétrocédable par les pharmacies hospitalières par prolongation des conditions d'inscription.

 

À propos

Principes actifs

• Ciprofloxacine

Excipients

• Glucose
• Lactique acide (E270)
• Eau pour préparations injectables

Classification ATC

• anti-infectieux generaux à usage systémique

  • antibactériens à usage systémique

    • quinolones antibactériennes

      • fluoroquinolones

        • ciprofloxacine

Statut

Ce médicament a été autorisé sur le marché entre le 15/12/2006 et le 07/03/2011.

 

Indications : pourquoi le prendre?

Indications d’utilisation

• Infection respiratoire sévère à bacilles Gram - et staphylocoques
• Infection ORL sévère à bacilles Gram - et staphylocoques
• Infection rénale sévère à bacilles Gram - et staphylocoques
• Infection urogénitale sévère à bacilles Gram - et à staphylocoques
• Infection prostatique sévère à bacilles Gram - et staphylocoques
• Infection pelvienne sévère à bacilles Gram - et à staphylocoques
• Infection gynécologique sévère à bacilles Gram - et staphylocoques
• Infection osseuse sévère à bacilles Gram - et staphylocoques
• Infection articulaire sévère à bacilles Gram - et staphylocoques
• Infection intestinale sévère à bacilles Gram - et à staphylocoques
• Infection hépatobiliaire sévère à bacilles Gram - et staphylocoques
• Infection cutanée sévère à bacilles Gram - et staphylocoques
• Septicémie à bacilles Gram -
• Péritonite post-opératoire à bacilles Gram -
• Maladie du charbon
• Suppuration bronchique à Pseudomonas aeruginosa en cas de mucoviscidose
• Infection à Pseudomonas aeruginosa
• Infection à Staphylococcus aureus

Indications thérapeutiques

Elles procèdent de l'activité antibactérienne et des caractéristiques pharmacocinétiques de la ciprofloxacine. Elles tiennent compte à la fois des études cliniques auxquelles a donné lieu ce médicament et de sa place dans l'éventail des produits antibactériens actuellement disponibles.
LES INDICATIONS SONT DEFINIES EN MILIEU HOSPITALIER.
LES INDICATIONS SONT LIMITEES CHEZ L'ADULTE :
- aux infections sévères à bacilles à Gram négatif et staphylocoques sensibles dans leurs manifestations :
. respiratoires,
. ORL,
. rénales et urogénitales, y compris prostatiques,
. pelviennes et gynécologiques,
. osseuses et articulaires,
. intestinales et hépatobiliaires,
. cutanées,
- aux septicémies à bacilles à Gram négatif uniquement,
- aux péritonites post-opératoires à germes à Gram négatif sensibles lorsque les germes anaérobies ne paraissent pas impliqués.
- Situations particulières :
Traitement curatif de la maladie du charbon.
LES INDICATIONS SONT LIMITEES CHEZ L'ENFANT :
- Chez l'enfant atteint de mucoviscidose, dans des cas exceptionnels, après en avoir examiné le rapport bénéfice-risque, traitement des suppurations bronchiques microbiologiquement documentées à Pseudomonas aeruginosa (les essais cliniques ont été réalisés uniquement chez l'enfant de 5 à 17 ans).
- Situations particulières :
Traitement curatif de la maladie du charbon.
- Les streptocoques et pneumocoques n'étant que modérément sensibles à la ciprofloxacine, le produit ne doit pas être prescrit en première intention lorsque ce germe est suspecté.
- Au cours du traitement d'infections à Pseudomonas aeruginosa et à Staphylococcus aureus, l'émergence de mutants résistants a été décrite, ce qui peut justifier l'association d'un autre antibiotique. Une surveillance microbiologique à la recherche d'une telle résistance doit être envisagée en particulier en cas d'échec.
- Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

 

Contre indications : pourquoi ne pas le prendre ?

CONTRE-INDIQUE :
Ce médicament ne doit jamais être utilisé dans les cas suivants :
- Hypersensibilité à la ciprofloxacine ou à un produit de la famille des quinolones.
- Antécédents de tendinopathie avec une fluoroquinolone (voir rubriques mises en garde et précautions d'emploi et effets indésirables).
- L'administration de ce médicament contre-indique l'allaitement : en raison du passage des fluoroquinolones dans le lait maternel et du risque articulaire pour le nouveau-né allaité.
DECONSEILLE :
Ce médicament ne peut généralement pas être utilisé chez l'enfant jusqu'à la fin de la période de croissance, en raison d'une toxicité articulaire chez l'enfant et l'adolescent : arthropathies sévères touchant électivement les grosses articulations ; toutefois, exceptionnellement, après documentation microbiologique et après en avoir examiné le rapport bénéfice-risque, la prescription de ciprofloxacine est possible chez l'enfant pour le traitement de certaines infections sévères notamment en échec de traitement conventionnel pour lesquelles les données microbiologiques peuvent justifier l'utilisation de la ciprofloxacine.

 

Posologie et mode d'administration

CHEZ L'ADULTE AYANT UNE FONCTION RENALE NORMALE :
- La posologie recommandée est de 200 mg 2 à 3 fois par jour en perfusion IV. Elle peut être portée à 400 mg 2 à 3 fois par jour, selon la sévérité de l'infection en particulier dans les infections mettant le pronostic vital en jeu (pneumopathies nosocomiales, septicémies...), et la sensibilité du germe en cause (notamment Pseudomonas sp.), en association avec un autre antibiotique.
- Situations particulières :
. Maladie du charbon : traitement curatif des personnes symptomatiques devant recevoir un traitement parentéral, avec relais par voie orale dès que l'état du patient le permet : 400 mg 2 fois par jour en perfusion IV suivis par voie orale par 500 mg deux fois par jour.
. La durée du traitement est de 8 semaines.
CHEZ L'INSUFFISANT RENAL :
La posologie doit être adaptée en fonction de la clairance de la créatinine ou de la créatininémie :
clairance de la créatinine // créatininémie : dose quotidienne maximale IV.
- pour les indications nécessitant une posologie de 200 mg 2 à 3 fois par jour chez le sujet normorénal :
. > 60 ml/min/1,73 m² // < 124 µmole/L : 3 x 200 mg/jour.
. 31 à 60 ml/min/1,73 m² // 124 à 168 µmole/L : 2 x 200 mg/jour.
. < = 30 ml/min/1,73 m² // > 169 µmole/L ou chez les malades sous hémodialyse ou dialyse péritonéale : 1 x 200 mg/jour.
- pour les indications nécessitant une posologie de 400 mg 2 à 3 fois par jour chez le sujet normorénal :
. > 60 ml/min/1,73 m² // < 124 µmole/L : 3 x 400 mg/jour.
. 31 à 60 ml/min/1,73 m² // 124 à 168 µmole/L : 2 x 400 mg/jour.
. < = 30 ml/min/1,73 m² // > 169 µmole/L ou chez les malades sous hémodialyse ou dialyse péritonéale : 1 x 400 mg/jour.
CHEZ L'INSUFFISANT HEPATIQUE SEVERE AVEC ASCITE :
La posologie maximale est de 400 mg 2 fois par jour.
CHEZ L'ENFANT :
- Dans les cas exceptionnels du traitement de la mucoviscidose chez l'enfant, le schéma posologique est le suivant : 10 mg/kg trois fois par jour en perfusion IV (1200 mg/jour au maximum) pouvant être suivis par voie orale par 20 mg/kg deux fois par jour (1500 mg/jour au maximum). La durée du traitement ne dépasse pas habituellement 14 jours.
- Dans les cas exceptionnels du traitement d'infections sévères chez l'enfant en dehors de la mucoviscidose après en avoir examiné le rapport bénéfice-risque (voir rubrique contre-indications), lorsqu'aucun autre traitement n'est possible ou après échec de traitement conventionnel, le schéma posologique recommandé est : 7,5 mg/kg deux à trois fois par jour en perfusion IV (400 mg/prise au maximum, 1200 mg/jour au maximum) en fonction de la sévérité de l'infection en particulier dans les infections mettant en jeu le pronostic vital (pneumopathies nosocomiales, septicémies...), et de la sensibilité du germe en cause (notamment Pseudomonas sp.) pouvant être suivis par voie orale par 10 à 15 mg/kg deux fois par jour (1500 mg/jour au maximum).
- Le traitement par ciprofloxacine doit être initié à l'hôpital.
- Situations particulières :
. Maladie du charbon : traitement curatif des personnes symptomatiques devant recevoir un traitement parentéral, avec relais par voie orale dès que l'état du patient le permet : 7,5 mg/kg deux à trois fois par jour en perfusion IV [400 mg/prise au maximum, sans dépasser la posologie adulte (800 mg/jour)] suivis par voie orale par 10 à 15 mg/kg deux fois par jour sans dépasser la posologie adulte (1 g/jour).
. La durée du traitement est de 8 semaines.
Mode d'administration :
Chez l'adulte et l'enfant, la ciprofloxacine 400 mg/200 ml ne sera administrée que par voie veineuse en perfusion de 60 minutes.

 

Mises en garde et précautions d'emploi

MISES EN GARDE :
- Eviter l'exposition au soleil et aux rayonnements ultraviolets pendant le traitement, en raison du risque de photosensibilisation.
- Les tendinites, rarement observées, peuvent parfois conduire à une rupture touchant plus particulièrement le tendon d'Achille, pour laquelle la corticothérapie au long cours semble être un facteur favorisant (voir rubriques contre-indications, précautions d'emploi et effets indésirables).
- Le risque de survenue d'une arthropathie est à surveiller, plus particulièrement chez l'enfant.
- L'activité de la ciprofloxacine sur Mycobacterium tuberculosis pourrait entraîner la négativation des examens bactériologiques.
- Risque de cristallurie en présence d'urine à pH neutre ou alcalin.
- Une émergence de résistance ou une sélection de souches résistantes est possible en particulier lors de traitements au long cours et/ou d'infections nosocomiales, notamment parmi les staphylocoques et les Pseudomonas.
- Toute diarrhée persistante et sévère durant et/ou après le traitement, fait suspecter une colite pseudomembraneuse potentiellement fatale, nécessitant un traitement immédiat et l'arrêt de la ciprofloxacine. Les médicaments inhibant le péristaltisme sont contre-indiqués dans cette situation (voir rubrique effets indésirables).
- Dans de très rares cas, des réactions/chocs anaphylactiques sont observés pouvant menacer le pronostic vital dès la première prise. Le traitement par ciprofloxacine doit être immédiatement interrompu et un traitement adéquat doit être mis en route.
- Des réactions neurologiques peuvent survenir dès la première prise du traitement. Dans de rares cas, une psychose et/ou plus exceptionnellement un syndrome dépressif peuvent survenir dès la première prise du traitement avec possible comportement à risque pour le patient. Dans ces cas, la ciprofloxacine doit être arrêtée et le médecin doit être informé immédiatement.
PRECAUTIONS D'EMPLOI :
- Tendinites : l'apparition de signes de tendinite demande donc un arrêt du traitement, la mise au repos du tendon concerné, et plus spécifiquement des deux tendons d'Achille, par une contention appropriée ou des talonnettes et un avis en milieu spécialisé (voir rubriques contre-indications, mises en garde et effets indésirables).
- Concernant plus spécifiquement l'enfant, si des douleurs articulaires apparaissent au cours du traitement par la ciprofloxacine, celui-ci doit être interrompu et l'articulation concernée mise au repos ; un avis spécialisé sera requis.
- La ciprofloxacine doit être utilisée avec prudence chez les patients ayant des antécédents de convulsions ou des facteurs prédisposant à la survenue de convulsions (voir rubrique effets indésirables).
- La ciprofloxacine doit être utilisée avec prudence chez les patients atteints de myasthénie (voir rubrique effets indésirables).
- Ce médicament contient 11 g de glucose par 200 ml de solution injectable : en tenir compte dans la ration journalière en cas de régime hypoglucidique ou de diabète.
- Grossesse : il est préférable, par mesure de précaution, de ne pas utiliser la ciprofloxacine pendant la grossesse. En effet, bien que les études effectuées chez l'animal n'aient pas mis en évidence d'effet tératogène, les données cliniques sont encore insuffisantes. Des atteintes articulaires ont été décrites chez des enfants traités par des quinolones, mais à ce jour, aucun cas d'arthropathie secondaire à une exposition in utero n'est rapporté.

 

Grossesse et allaitement

Grossesse :
Il est préférable, par mesure de précaution, de ne pas utiliser la ciprofloxacine pendant la grossesse.
En effet, bien que les études effectuées chez l'animal n'aient pas mis en évidence d'effet tératogène, les données cliniques sont encore insuffisantes.
Des atteintes articulaires ont été décrites chez des enfants traités par des quinolones, mais à ce jour, aucun cas d'arthropathie secondaire à une exposition in utero n'est rapporté.
Allaitement :
L'administration de ce médicament fait contre-indiquer l'allaitement, en raison du passage des fluoroquinolones dans le lait maternel et du risque articulaire pour le nouveau-né allaité.

 

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

ASSOCIATIONS FAISANT L'OBJET DE PRECAUTIONS D'EMPLOI :
- Anticoagulants oraux (décrit pour la warfarine) :
Augmentation de l'effet de l'anticoagulant oral et du risque hémorragique. Contrôle plus fréquent du taux de prothrombine et surveillance de l'INR. Adaptation de la posologie de l'anticoagulant oral pendant le traitement par la ciprofloxacine et après son arrêt.
- Théophyllines (bases et sels) et aminophylline :
Augmentation de la théophyllinémie avec risque de surdosage en théophylline (diminution du métabolisme de la théophylline). Surveillance clinique et éventuellement de la théophyllinémie.
- Ropinirole :
Augmentation des concentrations plasmatiques de ropinirole avec risque de surdosage (diminution de son métabolisme hépatique). Surveillance clinique et réduction de la posologie du ropinirole pendant le traitement par la ciprofloxacine et après son arrêt.
ASSOCIATION A PRENDRE EN COMPTE :
Caféine :
Augmentation des taux de caféine dans l'organisme (diminution du métabolisme hépatique de la caféine).
PROBLEMES PARTICULIERS DU DESEQUILIBRE DE L'INR :
De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliquées : il s'agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.

 

Effets indésirables

- Troubles digestifs :
Malaise gastrique, douleurs abdominales, anorexie, nausées, vomissements, diarrhée, météorisme.
Très rarement : pancréatite aiguë et colite pseudomembraneuse pouvant menacer le pronostic vital.
- Manifestations cutanées :
Rash, prurit, éruption érythémateuse maculopapuleuse ;
Rarement : photosensibilisation, purpura vasculaire ;
Très rarement : pétéchies ;
Exceptionnellement : érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell, érythème noueux, érythème pigmenté fixe ;
Douleur ou irritation au point d'injection et plus rarement phlébite ou thrombophlébite.
- Manifestations cardiovasculaires :
Palpitations, syncope ;
Très rarement : vascularite.
- Atteintes de l'appareil locomoteur :
Douleurs musculaires et/ou articulaires, raideur et/ou gonflement articulaires ;
Rares cas de tendinites et ruptures tendineuses qui peuvent survenir dès les premières 48 heures de traitement et devenir bilatérales (voir rubriques contre-indications, mises en garde et précautions d'emploi).
De plus, chez l'enfant : arthropathies (voir rubrique mises en garde et précautions d'emploi).
- Manifestations neuropsychiatriques :
Convulsions (voir rubrique mises en garde et précautions d'emploi), confusion, hallucinations, céphalées, étourdissements, fatigue, insomnie, troubles de la vision, sensations ébrieuses, paresthésies, hypertension intracrânienne, tremblements, psychose, agitation et anxiété ;
Très rarement : hypo-esthésies, troubles de la marche, hypo-acousie ; possible aggravation de myasthénie (voir rubrique mises en garde et précautions d'emploi) ;
Exceptionnellement : syndrome dépressif, état de grand mal convulsif, neuropathie périphérique.
- Atteintes rénales :
Cristallurie ;
Des cas d'insuffisance rénale aiguë réversible par néphropathie tubulo-interstitielle ont été rapportés, notamment chez le sujet âgé.
- Manifestations allergiques :
Urticaire, flush, bouffées de chaleur, oedèmes périphériques et/ou de la face, hypotension artérielle, fièvre, réaction/choc anaphylactique pouvant menacer le pronostic vital ;
Exceptionnellement : oedème de Quincke.
- Manifestations hématologigues :
Rarement : leucopénie, thrombopénie, hyperéosinophilie, anémie ;
Très rarement : anémie hémolytique, agranulocytose ;
Exceptionnellement : pancytopénie et aplasie médullaire pouvant menacer le pronostic vital.
- Manifestations hépatiques :
Rarement : élévation des transaminases, des phosphatases alcalines, de la bilirubinémie, ictère cholestatique ;
Exceptionnellement : hépatite et nécrose hépatique pouvant évoluer vers une insuffisance hépatique menaçant le pronostic vital.

 

Surdosage

- Des cas d'insuffisance rénale aiguë réversible ont été rapportés en cas d'ingestion volontaire massive (tentative d'autolyse).
- En dehors des mesures d'urgence habituelles, il est recommandé de surveiller la fonction rénale. Un faible pourcentage de ciprofloxacine (< 10%) est extrait par hémodialyse et dialyse péritonéale.

 

Effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Comme lors de tout traitement susceptible d'entraîner des manifestations neurologiques, il convient d'avertir de ce risque potentiel les conducteurs de véhicules et les utilisateurs de machines.

 

Propriétés pharmacologiques

Classe pharmacothérapeutique : ANTIBACTERIENS A USAGE SYSTEMIQUE : Code ATC : J01MA02.
La ciprofloxacine est un antibiotique de synthèse appartenant à la famille des quinolones, du groupe des fluoroquinolones. Son activité est fortement bactéricide par inhibition de l'ADN-gyrase bactérienne empêchant la synthèse de l'ADN chromosomique bactérien.
SPECTRE D'ACTIVITE BACTERIENNE :
Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire, et ces dernières, des résistantes :
S < = 1 mg/L et R > 2 mg/L.
La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'une orientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienne à cet antibiotique.
Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en Europe est connue (> 10%) (valeurs extrêmes) pour une espèce bactérienne, elle est indiquée ci-dessous :
ESPECES SENSIBLES :
- Aérobies à Gram positif :
. Bacillus anthracis**.
. Staphylococcus méticilline-sensible.
- Aérobies à Gram négatif :
. Acinetobacter baumannii (6-93%).
. Bordetella pertussis.
. Campylobacter (0-80%).
. Citrobacter freundii (0-26%).
. Enterobacter cloacae (0-13%).
. Escherichia coli (0-10%).
. Haemophilus influenzae.
. Klebsiella oxytoca.
. Klebsiella pneumoniae (2-13%).
. Legionella.
. Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis).
. Morganella morganii.
. Neisseria.
. Pasteurella.
. Proteus mirabilis (0-10%).
. Proteus vulgaris.
. Providencia (10-65%).
. Pseudomonas aeruginosa (1-45%).
. Salmonella.
. Serratia (0-21%).
. Shigella.
. Vibrio spp.
. Yersinia.
- Anaérobies :
. Mobiluncus.
. Peptostreptococcus (25-30%).
. Propionibacterium acnes (5-10%).
- Autres :
Mycoplasma hominis.
ESPECES MODEREMENT SENSIBLES (in vitro de sensibilité intermédiaire) :
- Aérobies à Gram positif :
. Corynebacteria.
. Streptococcus.
. Streptococcus pneumoniae.
- Autres :
Mycoplasma pneumoniae.
ESPECES RESISTANTES :
- Aérobies à Gram positif :
. Enterococci.
. Listeria monocytogenes.
. Nocardia asteroïdes.
. Staphylococcus méticilline-résistant*.
- Anaérobies :
à l'exception de Mobiluncus, Peptostreptococcus et Propionibacterium acnes.
- Autres :
Ureaplasma urealyticum.
*La fréquence de résistance à la méticilline est environ de 30 à 50% de l'ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieu hospitalier.
**Bacillus anthracis : une étude conduite sur un modèle d'infection expérimentale du charbon, effectuée par inhalation de spores de Bacillus anthracis chez le singe Rhésus, montre que l'antibiothérapie commencée précocement après exposition, évite la survenue de la maladie si le traitement est poursuivi jusqu'à ce que le nombre de spores persistantes dans l'organisme tombe au-dessous de la dose infectante.
MYCOBACTERIES ATYPIQUES : la ciprofloxacine a in vitro une activité modérée sur certaines espèces de mycobactéries : Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium fortuitum, moindre sur Mycobacterium kansasii, et encore moindre sur Mycobacterium avium.
RESISTANCE CROISEE :
Il existe une résistance croisée in vitro entre la ciprofloxacine et les autres fluoroquinolones. Etant donné le mécanisme d'action, il n'existe pas en général de résistance croisée entre la ciprofloxacine et les autres classes d'antibactériens.

TAUX SERIQUES :
La pharmacocinétique de la ciprofloxacine est linéaire aux doses de 200 à 400 mg administrées en intraveineux, et aux doses orales de 500 mg et 750 mg. A raison de deux administrations quotidiennes de ciprofloxacine, un niveau d'équilibre s'établit en deux ou trois jours.
Les principaux paramètres pharmacocinétiques de la ciprofloxacine à l'état d'équilibre sont les suivants :
- par voie intraveineuse :
. les Cmax observées, après administrations de doses de 200 mg x 2/jour, de 400 mg x 2/jour, de 400 mg x 3/jour, sont respectivement de 2 à 3 mg/L, de 4 à 5 mg/L, et de 4 à 6 mg/L.
. les Cmin observées aux mêmes doses sont respectivement de 0,11 mg/L, de 0,25 mg/L et de 0,55 à 0,70 mg/L.
. les Cmax, les Cmin et les aires sous-courbe sont proportionnelles à la dose perfusée.
Les Cmin et les ratios d'accumulation sont fonction du rythme d'administration, 2 ou 3 perfusions par 24 heures.
- par voie orale :
. les Cmax observées, après administrations de doses de 500 mg x 2/jour, et de 750 mg x 2/jour, sont respectivement de 3 mg/L, et de 4,3 mg/L.
. les Cmin observées aux mêmes doses sont respectivement de 0,34 mg/L, et de 0,48 mg/L.
La comparaison des concentrations plasmatiques de ciprofloxacine à l'équilibre, après administrations répétées par voies intraveineuse et orale montre que la posologie de 400 mg/12 h en perfusion intraveineuse de 1 heure et la posologie de 500 mg/12 h par voie orale sont bioéquivalentes de même que les posologies de 400 mg/8 h en perfusion intraveineuse de 1 heure et de 750 mg/12 h par voie orale. Ces résultats sont en rapport avec une biodisponibilité absolue de la voie orale de 80%.
DISTRIBUTION :
- La fixation aux protéines plasmatiques est d'environ 40%.
- Le volume de distribution est d'environ 2 à 3 litres/kg.
Après administration intraveineuse, des concentrations tissulaires élevées sont retrouvées dans de nombreux tissus.
- Parenchyme pulmonaire :
Les rapports Cmax tissu/Cmax sérum des formes IV et orale de ciprofloxacine sont de 1,5 à 1,7 et de 2 à 3,5 respectivement.
- Muqueuse bronchique :
Les concentrations moyennes observées au pic après administration orale de 500 mg/12 heures, de 750 mg/12 heures, sont respectivement de 4,5 µg/g et de 6,5 µg/g. Les rapports Cmax tissu/Cmax sérum des formes IV et orale de ciprofloxacine sont de 1 à 1,5 respectivement.
- Sphère ORL :
Dans la corticale mastoïdienne, les concentrations sont proches des concentrations sériques, avec un pic tissulaire à 2,1 µg/g pour une posologie de 500 mg (Po) donnée toutes les 12 heures. A la même posologie, les concentrations dans la muqueuse de l'oreille moyenne atteignent 5,5 µg/g au pic avec un rapport Cmax tissu/Cmax sérum de l'ordre de 3,0.
- Tractus urinaire :
. Les concentrations urinaires moyennes observées, 2 à 4 heures après une dose unique de ciprofloxacine par voie orale de 250 mg, de 500 mg, de 750 mg, sont respectivement de 150 µg/ml, de 300 µg/ml et de 600 µg/ml.
. Dans les 2 heures suivant l'administration d'une dose unique de 200 mg ou de 400 mg de ciprofloxacine par voie IV, les concentrations urinaires moyennes observées sont respectivement de 200 à 400 µg/ml et de 700 µg/ml.
. Les concentrations dans le parenchyme rénal et dans la glande prostatique sont respectivement 7 à 10 fois et 1,5 à 3 fois supérieures aux concentrations sériques.
. Des concentrations moins élevées sont mesurées dans les amygdales, l'os, le liquide articulaire, les tissus de la sphère gynécologique, les tissus musculaires et cutanés, la graisse et le liquide interstitiel (notamment le liquide d'ascite).
. De faibles concentrations sont mesurées dans le LCR, l'humeur aqueuse et le corps vitré.
BIOTRANSFORMATION :
La biotransformation hépatique de la ciprofloxacine donne environ 14% de métabolites.
ELIMINATION :
- L'élimination de la ciprofloxacine est mixte : la voie d'élimination la plus importante est la voie rénale.
- Chez le sujet normorénal, la demi-vie d'élimination est d'environ 4 à 6 heures, indépendante de la dose, et les clairances totale et rénale sont respectivement de 600-700 et 300-450 ml/min.
Il n'y a pas d'accumulation de la ciprofloxacine et de ses métabolites.
Les concentrations de ciprofloxacine dans la bile sont élevées ; la quantité éliminée par cette voie est inférieure ou égale à 2% de la dose, sous forme de produit inchangé et de métabolites.
L'élimination urinaire s'effectue par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire. Les concentrations urinaires de ciprofloxacine pour une posologie de 400 mg/12 heures sont élevées et doubles de celles rapportées à la posologie de 200 mg.
PHARMACOCINETIQUE CHEZ LES PATIENTS A RISQUE :
- Chez l'insuffisant rénal : on observe une réduction de l'élimination, liée à la diminution de la clairance de la créatinine, justifiant une adaptation de la posologie (voir rubrique posologie et mode d'administration).
La ciprofloxacine est peu éliminée par l'hémodialyse et la dialyse péritonéale.
- Chez l'insuffisant hépatique : la pharmacocinétique de la ciprofloxacine est peu modifiée dans l'insuffisance hépatique légère à modérée.
- Chez l'insuffisant hépatique avec ascite : l'ascite peut constituer un troisième compartiment dans lequel le Tmax est retardé par rapport au compartiment sanguin et duquel l'élimination est plus lente : on observe donc une diminution de la clairance, avec allongement de la demi-vie d'élimination, justifiant notamment chez ces sujets une adaptation de la posologie (voir rubrique posologie et mode d'administration).
- Chez le sujet âgé : les concentrations plasmatiques de ciprofloxacine à la posologie de 400 mg/8 h sont plus élevées chez le sujet âgé que chez le sujet jeune, mais ne justifient pas d'adaptation posologique, lorsque la fonction rénale est normale.
- Chez les patients recevant une alimentation par sonde gastrique, la forme comprimé de ciprofloxacine peut être administrée par cette voie, après broyage, à jeun ou au cours d'une alimentation entérale, sans modification de la biodisponibilité par rapport à la forme comprimé intacte.

 

Durée et précautions particulières de conservation

Durée de conservation :
- Avant ouverture du suremballage : 3 ans.
- Après ouverture du suremballage : le produit doit être utilisé immédiatement.
Précautions particulières de conservation :
Pas de précautions particulières de conservation.

En l'absence d'étude d'incompatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments, à l'exception de ceux mentionnés en instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination : solution de chlorure de sodium à 0,9%, solution de Ringer, solution de Ringer lactate, solution de glucose à 5%, solution de glucose à 10%, solution de fructose à 5%.

Ce médicament est compatible avec les liquides de perfusion suivants à température ambiante :
- solution de chlorure de sodium à 0,9%.
- solution de Ringer.
- solution de Ringer lactate.
- solution de glucose à 5%.
- solution de glucose à 10%.
- solution de fructose à 5%.

200 ml en poche (PVC). Boîte de 10 poches.