Octanate lv 200 ui/ml, poudre et solvant pour solution injectable, boîte de 1 flacon de poudre + flacon de solvant (+ set) de 5 ml

Octanate lv est un médicament mis à disposition dans le milieu hospitalier sous forme de poudre et solvant pour solution injectable (200 UI/mL).
Mis en vente le 30/09/2015 par OCTAPHARMA FRANCE. Médicament pris en charge par les collectivités et rétrocédable par les pharmacies hospitalières par prolongation des conditions d'inscription.

 

À propos

Principes actifs

• Facteur VIII

Excipients

• Poudre :
• Sodium citrate (E331)
• Sodium chlorure
• Calcium chlorure
• Glycine
• Solvant :
• Eau pour préparations injectables
• Traces de :
• Protéines humaines
• Présence de :
• Sodium

Classification ATC

• sang et organes hématopoiétiques

  • antihémorragiques

    • vitamine k et autres hémostatiques

      • facteurs de la coagulation sanguine

        • facteur viii de coagulation

Statut

Ce médicament est autorisé sur le marché depuis le 30/09/2015.

 

Indications : pourquoi le prendre?

Indications d’utilisation

• Hémophilie A

Indications thérapeutiques

Traitement et prophylaxie des épisodes hémorragiques chez les patients atteints d'hémophilie A (déficit congénital en facteur VIII).

Cette préparation ne contient pas de facteur de Willebrand en quantité pharmacologiquement active et par conséquent n'est pas indiqué dans la maladie de Willebrand.

 

Contre indications : pourquoi ne pas le prendre ?

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition.

 

Posologie et mode d'administration

Le traitement doit être instauré sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans le traitement de l'hémophilie.

Posologie

Le dosage et la durée du traitement de substitution dépendent de la sévérité du déficit en facteur VIII, de la localisation et de l'importance de l'épisode hémorragique ainsi que de l'état clinique du patient.

Le nombre d'unités de facteur VIII administrées est exprimé en Unités Internationales (UI), ramenées au standard actuel de l'OMS pour les préparations de facteur VIII. L'activité coagulante du facteur VIII dans le plasma est exprimée soit en pourcentage (par rapport au plasma humain normal) soit en Unités Internationales (par rapport à un standard international du facteur VIII plasmatique).

Une Unité Internationale (UI) d'activité coagulante du facteur VIII correspond à la quantité de facteur VIII contenue dans un ml de plasma humain normal. Le calcul de la dose nécessaire de facteur VIII est basé sur le résultat empirique qu'une UI de facteur VIII par kg de poids corporel augmente l'activité coagulante du facteur VIII plasmatique de 1,5% - 2% de la normale. La posologie nécessaire est déterminée à l'aide de la formule suivante :

Unités nécessaires = poids corporel (kg) x augmentation souhaitée du taux de facteur VIII (%) (UI/dl) x 0,5

La quantité à administrer et la fréquence d'administration doivent toujours être guidées par l'efficacité clinique individuelle.

Dans le cas des événements hémorragique suivants, l'activité coagulante du facteur VIII ne doit pas chuter en dessous du taux d'activité coagulante plasmatique indiqué (en % de la normale) pendant la durée mentionnée.

Le tableau ci-dessous peut être utilisé comme guide pour les posologies lors d'épisodes hémorragiques et de chirurgie :

Degré de l'hémorragie/Type d'intervention chirurgicale	Taux de facteur FVIII nécessaire (%) (UI/dl)	Fréquence des doses (heures)/Durée de traitement (Jours)
Hémorragie
Début d'hémarthrose, saignement musculaire ou buccal	20 - 40	Renouveler toutes les 12 à 24 heures. Au moins 1 jour, jusqu'à ce que l'épisode hémorragique soit résolu comme indiqué par la douleur ou que la cicatrisation soit obtenue.
Hémarthrose plus étendue, hémorragie musculaire ou hématome	30 - 60	Renouveler la perfusion toutes les 12 à 24 heures pendant 3 à 4 jours ou plus jusqu'à ce que la douleur et le handicap disparaissent.
Hémorragies mettant en jeu le pronostic vital	60 - 100	Renouveler la perfusion toutes les 8 à 24 heures, jusqu'à disparition du risque vital.
Chirurgie
Mineure Dont extraction dentaire	30 - 60	Toutes les 24 heures, au moins 1 jour, jusqu'à ce que la cicatrisation soit obtenue.
Majeure	80 - 100 (pré et post - opératoire)	Renouveler la perfusion toutes les 8 à 24 heures, jusqu'à cicatrisation suffisante de la plaie, puis poursuivre le traitement pendant au moins 7 jours supplémentaires pour maintenir l'activité coagulante du FVIII entre 30% et 60%.

Au cours du traitement, une détermination appropriée des taux de facteurs VIII est conseillée afin d'évaluer la dose à administrer et la fréquence du renouvellement des perfusions. Dans le cas particulier d'interventions chirurgicales majeures, un contrôle précis du traitement substitutif au moyen de tests de coagulation (activité coagulante du facteur VIII plasmatique) est indispensable. La réponse au traitement par le facteur VIII, les taux de récupération in vivo et les demi-vies observés peuvent varier selon les individus.

Pour le traitement prophylactique à long terme des épisodes hémorragiques chez les patients atteints d'hémophilie A sévère, les posologies de 20 à 40 UI de facteur VIII par kg de poids corporel doivent être administrées à des intervalles de 2 à 3 jours.

Population pédiatrique

Une étude clinique menée chez 15 patients âgés de 6 ans ou moins n'a pas démontré la nécessité d'adapter la posologie chez les enfants.

Les données cliniques sur l'utilisation d'OCTANATE LV chez les patients non préalablement traités (PUPs) sont limitées (voir rubrique Effets indésirables).

Les patients doivent être suivis pour le développement d'inhibiteurs anti-facteur VIII. Si les taux souhaités d'activité coagulante plasmatique du facteur VIII ne sont pas obtenus, ou si les épisodes hémorragiques ne sont pas contrôlés avec administration d'une dose appropriée, une analyse devra être réalisée pour déterminer si un inhibiteur anti-facteur VIII est présent. Chez les patients présentant des titres élevés d'inhibiteur, le traitement par le facteur VIII peut ne pas être efficace et d'autres alternatives thérapeutiques devront être envisagées. La prise en charge de tels patients doit être effectuée par des médecins spécialisés dans le traitement de l'hémophilie. Voir aussi rubrique Mises en garde et précautions d'emploi, Mises en gardes spéciales.

Mode d'administration

Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination. Le produit doit être administré par voie intraveineuse. Il est recommandé de ne pas administrer plus de 2 à 3 ml par minute.

La poudre est blanche ou jaune pâle sous forme d'un solide friable.

Le solvant est un liquide limpide, incolore.

 

Mises en garde et précautions d'emploi

Comme pour tout médicament contenant des protéines et administré par voie intraveineuse, des réactions d'hypersensibilité de type allergique peuvent apparaître. Le produit contient des traces de protéines humaines autres que le facteur VIII. Les patients doivent être informés des signes précoces des réactions d'hypersensibilité comprenant : démangeaisons, urticaire généralisée, oppression thoracique, respiration sifflante, hypotension et anaphylaxie. Si ces symptômes apparaissent, ils doivent être prévenus de la nécessité d'interrompre immédiatement le traitement et de contacter leur médecin.

En cas de choc, le traitement médical standard relatif à l'état de choc devra être instauré.

La formation d'anticorps neutralisants (inhibiteurs) du facteur VIII est une complication connue du traitement des patients atteints d'hémophilie A. Ces inhibiteurs sont généralement des immunoglobulines IgG dirigées contre l'activité pro-coagulante du facteur VIII, qui est quantifiée en unités Bethesda (UB) par ml de plasma en utilisant le test Bethesda modifié. Le risque de développer des inhibiteurs est corrélé à la durée d'exposition au facteur VIII anti-hémophilique. Ce risque est maximum dans les 20 premiers jours d'exposition. Dans de rares cas, des inhibiteurs peuvent apparaitre après les 100 premiers jours d'exposition. Les patients traités par du facteur VIII de coagulation humain doivent être soigneusement surveillés pour le développement d'anticorps inhibiteurs par un suivi clinique et à l'aide de tests biologiques appropriés. Voir également Effets indésirables.

Il a été rapporté dans la littérature une corrélation entre la survenue d'un inhibiteur anti-facteur VIII et des réactions allergiques. Ainsi, en cas d'apparition de réaction allergique, la présence d'inhibiteurs doit être recherchée chez le patient. Les patients présentant un inhibiteur anti-facteur VIII peuvent présenter un risque anaphylactique accru lors d'un traitement ultérieur avec le facteur VIII. Par conséquent, la première administration de facteur VIII doit, selon l'avis du médecin traitant, être effectuée sous surveillance médicale permettant de fournir un traitement médical approprié en cas de réactions allergiques.

Les mesures habituelles de prévention du risque de transmission d'agents infectieux par les médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain comprennent la sélection clinique des donneurs, la recherche des marqueurs spécifiques d'infection sur chaque don et sur les mélanges de plasma ainsi que la mise en oeuvre dans le procédé de fabrication d'étapes efficaces pour l'inactivation/élimination virale. Cependant, lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain sont administrés, le risque de transmission d'agents infectieux ne peut pas être totalement exclu. Ceci s'applique également aux virus inconnus ou émergents ou autres types d'agents infectieux.

Les mesures prises sont considérées comme efficaces vis-à-vis des virus enveloppés tels que le VIH, le VHB et le VHC, et vis-à-vis du virus non-enveloppé VHA. Les mesures prises peuvent être d'efficacité limitée vis-à-vis des virus non-enveloppés tels que le parvovirus B19. L'infection par le parvovirus B19 peut être sévère chez les femmes enceintes (infection foetale) et chez les personnes atteintes de certains types d'anémies ou d'un déficit immunitaire.

Une vaccination appropriée (hépatites A et B) des patients recevant des facteurs de coagulation est recommandée.

Ce médicament contient jusqu'à 1,75 mmol de sodium (40 mg) par dose. Cette information est à prendre en compte pour les patients suivant un régime contrôlé en sodium.

 

Grossesse et allaitement

Il n'y a pas ou peu de données d'utilisation d'OCTANATE LV chez la femme enceinte.

Aucune étude sur la reproduction animale n'a été menée avec le facteur VIII. Etant donné la rareté de l'hémophilie A chez la femme, aucune donnée concernant l'utilisation de facteur VIII pendant la grossesse et l'allaitement n'est disponible. Par conséquent, le facteur VIII ne doit être administré au cours de la grossesse et de l'allaitement qu'en cas de nécessité absolue.

 

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Aucune étude d'interaction n'a été réalisée.

Il n'y a pas d'interaction connue des concentrés du facteur VIII de coagulation humain avec d'autres médicaments.

 

Effets indésirables

Une hypersensibilité ou des réactions allergiques (qui peuvent inclure angio-oedème, sensation de brûlure et de piqûre au site d'injection, frissons, rougeurs, urticaire généralisée, céphalées, démangeaisons, hypotension, léthargie, nausées, agitation, tachycardie, oppression thoracique, fourmillements, vomissements, respiration sifflante) ont été rarement observées, et peuvent dans certains cas évoluer vers une réaction anaphylactique sévère (voire un état de choc),

La fièvre a été observée à de rares occasions,

Les patients atteints d'hémophilie A peuvent développer des anticorps (inhibiteurs) anti-facteur VIII. Si de tels inhibiteurs apparaissent, la réaction se manifeste sous forme d'une réponse clinique insuffisante, Dans ce cas, il est recommandé de contacter un centre spécialisé en hémophilie,

Dans une étude clinique en cours menée sur des patients non préalablement traités (PUPs), 3 des 39 PUPs (7,6%) traités à la demande avec OCTANATE LV ont développé des inhibiteurs avec un titre supérieur à 5 unités Bethesda (BU). 1 patient a développé des inhibiteurs avec un titre inférieur à 5 BU. 2 cas (5,1%) étaient cliniquement significatifs; les deux autres patients ont développé des inhibiteurs qui ont disparu spontanément sans modification de la dose d'OCTANATE LV. Tous les inhibiteurs sont apparus chez des patients traités à la demande et avant 50 jours d'exposition.

35 PUPs avaient un taux basal d'activité de facteur VIII < 1 % et 4 PUPs avaient un taux basal de facteur VIII:C ≤ 2%. Lors de l'analyse intermédiaire, le nombre de jour d'exposition à OCTANATE LV était égal ou supérieur à 20 jours pour 34 patients, et égal ou supérieur à 50 jours pour 30 patients. Aucun inhibiteur n'a été détecté chez les patients traités en prophylaxie avec OCTANATE LV. Au cours de l'étude, 12 PUPs ont subi 14 interventions chirurgicales. L'âge médian de la première exposition était de 7 mois (intervalle entre 3 jours et 67 mois). La médiane du nombre de jours d'exposition était de 100 (intervalle entre 1 et 553).

Classes de systèmes d'organes	Rare	Très rare
Affections du système immunitaire	Réaction d'hypersensibilité	Choc anaphylactique
Troubles généraux et réactions au site d'administration	Fièvre
Investigations	Anticorps anti-facteur VIII plasmatiques

Rare (≥ 1/10000 à <1/1 000)

Très rare (<1/10 000)

Pour les informations sur la sécurité virale, voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

 

Surdosage

Aucun cas de surdosage n'a été rapporté.

 

Effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

OCTANATE LV n'a aucun effet ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

 

Propriétés pharmacologiques

Classe pharmacothérapeutique : Antihémorragiques : facteur VIII de coagulation sanguine, code ATC: B02BD02.

Le complexe facteur VIII/facteur von Willebrand se compose de deux molécules (FVIII et FvW) aux fonctions physiologiques différentes. Lors de l'administration à un patient hémophile, le facteur VIII se lie au facteur de Willebrand dans la circulation du patient.

Le facteur VIII activé agit comme cofacteur du facteur IX activé, accélérant la conversion du facteur X en facteur X activé. Le facteur X activé convertit la prothrombine en thrombine. La thrombine convertit ensuite le fibrinogène en fibrine, ce qui aboutit à la formation d'un caillot.

L'hémophilie A est un déficit de la coagulation sanguine héréditaire et lié au sexe, dû à une diminution des taux du facteur VIII : C, provoquant des accidents hémorragiques profus au niveau des articulations, des muscles, ou des organes internes, soit spontanément ou résultant de traumatismes accidentels ou chirurgicaux. A l'aide d'un traitement substitutif, les taux plasmatiques du facteur VIII sont augmentés, permettant ainsi une correction temporaire du déficit en ce facteur et une correction des tendances hémorragiques.

Une étude clinique observationnelle visant à  évaluer l'efficacité d'OCTANATE LV dans l'Induction de Tolérance Immune (ITI) est en cours. Une analyse intermédiaire des 69 patients traités jusqu'à présent par  OCTANATE LV dans le cadre d'ITI montre que 49 patients ont terminé  l'étude. Chez les patients dont l'inhibiteur a été éliminé avec succès, la fréquence mensuelle des épisodes hémorragiques a été significativement réduite.

Le facteur VIII de coagulation humain plasmatique (issu de la poudre) est un constituant normal du plasma humain et se comporte comme le facteur VIII endogène. Après administration, approximativement deux tiers à trois quarts du facteur VIII restent dans la circulation. Le niveau d'activité du facteur VIII obtenu dans le plasma devrait être entre 80% - 120% de l'activité prédite du facteur VIII.

L'activité coagulante plasmatique du facteur VIII diminue suivant une courbe exponentielle décroissante en deux phases. Dans la phase initiale, la distribution entre le compartiment intravasculaire et les autres compartiments (fluides corporels) se fait avec une demi-vie d'élimination du plasma de 3 à 6 heures. Dans la phase suivante, plus lente (qui reflète probablement la consommation du facteur VIII), la demi-vie varie entre 8 et 20 heures, avec une moyenne de 12 heures. Ceci correspond à la vraie demi-vie biologique.

Pour OCTANATE LV, les résultats suivants ont été obtenus au cours de deux études pharmacocinétiques, avec respectivement 10 et 14 patients atteints d'hémophilie A :

	Récupération (% x UI-1 x kg)	AUC*norm (% x h x UI-1 x kg)	Demi-vie (h)	MRT* (h)	Clairance (ml x h-1 x kg)
Etude 1, n=10 Moyenne ± SD*	2,4 ± 0,36	45,5 ± 17,2	14,3 ± 4,01	19,6 ± 6,05	2,6 ± 1,21
Etude 2, n=14 Moyenne ± SD*	2,4 ± 0,25	33,4 ± 8,50	12,6 ± 3,03	16,6 ± 3,73	3,2 ± 0,88

*SD : Déviation standard

*AUC : Aire sous la courbe

*MRT : Temps de résidence moyen

 

Durée et précautions particulières de conservation

Durée de conservation :

2 ans.

La solution reconstituée doit être utilisée immédiatement et en une seule fois.

Précautions particulières de conservation :

A conserver au réfrigérateur (2°C - 8°C).

Ne pas congeler.

Conserver les flacons dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière.

Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir la rubrique Durée de conservation.

En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres produits ou médicaments.

Seuls les dispositifs d'injection/perfusion fournis doivent être utilisés car un échec du traitement peut se produire comme résultant de l'adsorption du facteur VIII de coagulation humain sur la surface interne de certains matériels d'injection/perfusion.

·         Lire attentivement les instructions et les suivre scrupuleusement !

·         Ne pas utiliser OCTANATE LV après la date de péremption mentionnée sur l'étiquette.

·         Durant la procédure décrite ci-dessous, la stérilité doit être maintenue !

·         Avant administration, la solution reconstituée doit être examinée visuellement pour déceler une décoloration et la présence de particules étrangères. La solution doit être limpide ou d'un brillant légèrement nacré. Ne pas injecter de solutions troubles ou présentant des dépôts.

·         Utiliser immédiatement la solution préparée afin de prévenir toute contamination microbienne.

·         N'utiliser que le nécessaire d'injection fourni. L'utilisation d'un autre équipement d'injection/perfusion peut induire des risques additionnels et un échec du traitement.

Instructions pour la préparation de la solution

1.  Ne pas utiliser le produit directement après la sortie du réfrigérateur. Amener le solvant et la poudre contenus dans les flacons fermés à température ambiante.

2.  Retirer les capuchons amovibles des deux flacons et nettoyer les bouchons en caoutchouc avec l'une des compresses imbibées d'alcool fournies.

3.  Placer le flacon de solvant sur une surface plane et le tenir fermement. Prendre le Mix2vial™ et le retourner. Placer la partie bleue du Mix2vial™ sur le dessus du flacon de solvant et appuyer fermement jusqu'à ce qu'il s'enclenche.

4.  Placer le flacon de poudre sur une surface plane et le tenir fermement.

     Prendre le flacon de solvant avec le Mix2vial™ fixé et le retourner. Placer la partie transparente sur le dessus du flacon de poudre et appuyer fermement jusqu'à ce qu'il s'enclenche. Le solvant s'écoule automatiquement dans le flacon de poudre.

5.  Les deux flacons toujours fixés, tourner doucement le flacon de poudre jusqu'à ce que le produit soit dissout.

La dissolution est terminée en moins de 10 minutes à température ambiante. Il peut se produire une légère formation de mousse pendant la préparation. Dévisser le Mix2vial™ en deux parties. La mousse va disparaître.

Eliminer le flacon de solvant vide avec la partie bleue du Mix2vial™.

Instructions pour l'injection

A titre de précaution, le pouls doit être mesuré avant et pendant l'injection.  S'il se produit une forte augmentation de la fréquence cardiaque, réduire la vitesse d'injection ou interrompre l'administration pendant un court moment.

1. Fixer la seringue à la partie transparente du Mix2vial™. Retourner le flacon et prélever la solution dans la seringue.

La solution présente dans la seringue doit être limpide ou légèrement nacrée.

Dès que la solution a été transférée, tenir fermement le piston de la seringue (en la tenant tournée vers le bas) et retirer la seringue du Mix2vial™. Eliminer le Mix2vial™ et le flacon vide

2.  Nettoyer le site d'injection choisi avec l'une des compresses imbibées d'alcool fournies.

3.  Fixer l'aiguille pour injection fournie à la seringue.

4.  Introduire l'aiguille pour injection dans la veine choisie. Si un garrot a été utilisé pour rendre la veine plus facile à voir, ce garrot doit être relâché avant de commencer à injecter OCTANATE LV.

     Du sang ne doit pas pénétrer dans la seringue, en raison du risque de formation de caillots de fibrine.

5.  Injecter la solution dans la veine lentement, pas plus vite que 2 à 3 ml par minute.

Si plus d'un flacon d'OCTANATE LV poudre  est utilisé pour un traitement, la même aiguille pour injection et la même seringue peuvent être réutilisées. Le Mix2vial™ est réservé à un usage unique.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Un emballage d'OCTANATE LV contient :

·         Poudre en flacon (verre de type I), muni d'un bouchon (caoutchouc chlorobutyle ou bromobutyle) et d'un capuchon amovible.

·         5 ml de solvant en flacon (verre de type I), muni d'un bouchon (caoutchouc chlorobutyle ou bromobutyle) et d'un capuchon amovible.

·         Une seringue jetable, un nécessaire de transfert Mix2Vial™, une aiguille pour injection et 2 compresses imbibées d'alcool.

Un flacon contient 1000 UI de facteur VIII de coagulation humain.

 

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