Ofloxacine ranbaxy 200 mg, comprimé pelliculé sécable, boîte de 10

Ofloxacine ranbaxy est un médicament générique sous forme de comprimé pelliculé sécable (10) à base de Ofloxacine (200 mg).
Autorisation de mise sur le marché le 31/08/2006 par RANBAXY PHARMA GENERIQUES au prix de 10,41€.

 

À propos

Principes actifs

• Ofloxacine

Excipients

• Lactose
• Cellulose microcristalline (E460)
• Amidon de maïs
• Carboxyméthylamidon
• Hydroxypropylcellulose (E463)
• Magnésium stéarate (E572)
• Polysorbate 80 (E433)
• Silice (E551)
• Talc (E553b)
• Pelliculage :
• Opadry blanc OY-S-58910 :
• Hypromellose (E464)
• Titane dioxyde (E171)
• Macrogol 400
• Talc (E553b)

Classification ATC

• anti-infectieux generaux à usage systémique

  • antibactériens à usage systémique

    • quinolones antibactériennes

      • fluoroquinolones

        • ofloxacine

Statut

Ce médicament est autorisé sur le marché depuis le 31/08/2006.

 

Indications : pourquoi le prendre?

Indications d’utilisation

• Infection urinaire haute
• Infection urinaire basse
• Prostatite
• Urétrite gonococcique
• Urétrite non gonococcique
• Infection gynécologique haute
• Infection ostéo-articulaire
• Suppuration bronchique chez le sujet à risque
• Suppuration bronchique chez le bronchitique chronique
• Sinusite chronique
• Surinfection d'otite chronique
• Surinfection des cavités d'évidement
• Infection septicémique sévère à bacilles Gram - et staphylocoques
• Infection respiratoire sévère à bacilles Gram - et staphylocoques
• Infection ORL chronique sévère à bacilles Gram - et à staphylocoques
• Infection urinaire sévère à bacilles Gram - et staphylocoques
• Infection de l'appareil génital sévère à bacilles Gram - et staphylocoques
• Infection osseuse sévère à bacilles Gram - et staphylocoques
• Infection articulaire sévère à bacilles Gram - et staphylocoques
• Infection cutanée sévère à bacilles Gram - et staphylocoques
• Infection abdominale sévère à bacilles Gram - et staphylocoques
• Infection hépatobiliaire sévère à bacilles Gram - et staphylocoques
• Maladie du charbon
• Infection à Pseudomonas aeruginosa
• Infection à Staphylococcus aureus

Indications thérapeutiques

OFLOXACINE RANBAXY 200 mg, comprimé pelliculé sécable est indiqué dans le traitement  des infections suivantes (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacodynamiques). Une attention particulière doit être portée aux informations disponibles sur la résistance bactérienne à l'ofloxacine avant d'initier le traitement.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

Chez l'adulte :

·         Infections urinaires hautes et basses, compliquées ou non; prostatites sévères ;

·         infections de l'appareil génital :

o        urétrites gonococciques dues à des souches de Neisseria gonorrhoeae sensibles et urétrites non gonococciques,

o        infections gynécologiques hautes, y compris les infections dues à des souches de Neisseria gonorrhoeae sensibles;

·         en traitement de relais des infections ostéoarticulaires;

·         suppurations bronchiques, en l'absence de toute atteinte parenchymateuse:

o        chez le sujet à risque (éthylique chronique, tabagique, sujet de plus de 65 ans),

o        chez le bronchitique chronique lors de poussées itératives;

·         infections ORL:

o        sinusites chroniques,

o        poussées de surinfection des otites chroniques (quelle que soit leur nature) et des cavités d'évidement,

o        préparations pré-opératoires d'otites chroniques ostéitiques ou cholestéatomateuses ;

·         infections sévères dues à des bacilles à Gram négatif et à des staphylocoques sensibles dans leurs manifestations:

o        septicémiques;

o        respiratoires;

o        O.R.L. chroniques;

o        urinaires,

o        de l'appareil génital,

o        osseuses et articulaires;

o        cutanées;

o        abdominales et hépatobiliaires.

Situations particulières

Traitement prophylactique post-exposition et traitement curatif de la maladie du charbon.

Au cours du traitement d'infections à Pseudomonas aeruginosa et à Staphylococcus aureus, l'émergence de mutants résistants a été décrite et peut justifier l'association d'un autre antibiotique. Une surveillance microbiologique à la recherche d'une telle résistance doit être envisagée en particulier en cas de suspicion d'échec.

L'emploi d'ofloxacine dans les infections graves, notamment bactériémiques à Pseudomonas aeruginosa et Acinetobacter, est déconseillé.

 

Contre indications : pourquoi ne pas le prendre ?

Ce médicament ne doit jamais être utilisé:

·         chez les patients ayant une allergie (hypersensibilité) à l'ofloxacine, à d'autres quinolones ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition,

·         chez les patients épileptiques,

·         chez les patients avec antécédents de tendinopathie liée à l'administration de fluoroquinolones,

·         chez les enfants ou adolescents en période de croissance*,

·         chez les femmes enceintes ou qui allaitent*.

*à partir des données observées en expérimentation animale, un risque d'atteinte du cartilage chez des êtres en croissance ne peut pas être complètement exclu.

 

Posologie et mode d'administration

Posologie

Adultes

Chez le sujet aux fonctions rénales normales

400 mg/jour en deux prises (soit 1 comprimé matin et soir).

·         Pour le traitement de la suppuration bronchique, la posologie est de 400 mg/jour en une seule prise.

·         Cette posologie peut être augmentée jusqu'à 600 mg ou 800 mg/jour chez des malades de poids élevé et/ou en cas d'infections sévères notamment chez l'immunodéprimé ou en cas d'infection d'origine nosocomiale dues à germes à Gram négatif multi-résistants tels que Pseudomonas, Acinetobacter et Serratia. Pour ces derniers germes ainsi que pour Staphylococcus aureus, l'association à un autre antibiotique adapté au germe causal est recommandée.

·         Pour le traitement des infections gynécologiques hautes, la durée du traitement sera de 3 semaines.

Dans les infections urinaires basses de la femme, trois situations sont envisageables :

·         Cystites aiguës simples non compliquées de la femme adulte non ménopausée : 2 comprimés dosés à 200 mg en une seule prise.

·         Cystites de la femme présentant les facteurs de risque suivants: cystites récidivantes, âge supérieur à 65 ans, le traitement est de 5 jours.

·         Dans les autres cas d'infection urinaire basse (stase ou dilatation des voies urinaires par anomalie anatomique ou fonctionnelle, infection sur sonde, immunodépression, diabète, échec d'un traitement antibiotique antérieur), les schémas raccourcis ne s'appliquent pas.

Situations particulières

Maladie du charbon : traitement prophylactique post-exposition et traitement curatif des personnes symptomatiques pouvant recevoir un traitement per os, soit d'emblée, soit en relais d'un traitement parentéral: 800 mg/jour en deux prises.

La durée de traitement est de 8 semaines lorsque l'exposition au charbon est avérée.

Chez le sujet âgé

L'âge en lui-même n'impose pas une adaptation posologique de l'ofloxacine. Cependant, il convient d'adapter la posologie au degré de l'insuffisance rénale chez le sujet âgé (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi : « Allongement de l'intervalle QT »).

Chez le sujet insuffisant rénal

Chez les patients ayant une altération de la fonction rénale, la posologie recommandée est la suivante:

Clairance de la créatinine	Prise en mg*	Nombre / 24 h	Intervalle de prise (h)
50 - 20 ml/min	100 - 200	1	24
< 20 ml/min**	100	1	24
Ou hémodialyse	ou
Ou dialyse péritonéale	200	1	48

* selon l'indication ou la fréquence de prise.

** Il est conseillé de procéder à un contrôle des taux sériques d'ofloxacine chez les insuffisants rénaux et les hémodialysés.

Lorsque la clairance de la créatinine ne peut pas être mesurée, elle peut être estimée en se référant au taux sérique de la créatinine, en utilisant pour les adultes la formule de Cockcroft suivante;

Pour un homme :

ou

Pour une femme :

Chez le sujet insuffisant hépatique (par exemple, cirrhose avec ascite)

Il est recommandé de ne pas dépasser la dose maximale journalière de 400 mg d'ofloxacine en raison d'une possible diminution de l'excrétion.

Population pédiatrique

Dans les cas exceptionnels du traitement des infections sévères (voir rubriques Contre-indications et Mises en garde et précautions d'emploi), le schéma posologique utilisable est le suivant:

10 à 15 mg/kg/jour en deux prises quotidiennes, sans dépasser 400 mg/jour en deux prises.

Mode d'administration

Voie orale.

Pour une posologie quotidienne allant jusqu'à 400mg d'ofloxacine, il est recommandé de prendre le médicament en une seule prise le matin.

Pour une posologie quotidienne supérieure à 400 mg, ofloxacine sera administré en deux prises à intervalle régulier.

Les comprimés sont à avaler avec un grand verre d'eau pendant ou en dehors des repas.

La prise concomitante d'antiacides doit être évitée (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions « Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions »).

 

Mises en garde et précautions d'emploi

Les Staphylococcus aureus résistant à la méticilline (SARM) sont susceptibles de présenter une co-résistance aux fluoroquinolones, y compris l'ofloxacine. Par conséquent l'ofloxacine n'est pas recommandée pour le traitement des infections connues ou suspectées à SARM à moins que les résultats du laboratoire ont confirmé la sensibilité de l'organisme à l'ofloxacine (et souvent les agents antibactériens recommandés pour le traitement des infections à SARM sont considérés comme inappropriés).

Infections dues aux streptocoques et au pneumocoque

Compte tenu du niveau de sensibilité des streptocoques et du pneumocoque à l'ofloxacine, l'ofloxacine n'est pas le traitement de première intention des infections dues aux streptocoques et au pneumocoque.

Infections urinaires

La résistance d'Escherichia coli aux fluoroquinolones (pathogène le plus fréquemment responsable des infections urinaires) varie au sein de l'Union Européenne. Les prescripteurs doivent prendre en considération la prévalence locale de la résistance d'Escherichia coli aux fluoroquinolones.

Infections de l'appareil génital

Les urétrites et cervicites gonococciques et les infections gynécologiques hautes peuvent être dues à des souches de Neisseria gonorrhoeae résistantes aux fluoroquinolones.

L'ofloxacine doit donc être administrée pour le traitement des urétrites et cervicites gonococciques seulement si la présence d'une souche de Neisseria gonorrhoeae résistante à l'ofloxacine peut être exclue.

Pour les infections gynécologiques hautes, un traitement empirique par l'ofloxacine doit être envisagé uniquement en association avec un autre antibiotique approprié sauf si la présence d'une souche de Neisseria gonorrhoeae résistante à l'ofloxacine peut être exclue. Il est nécessaire d'associer l'ofloxacine à un antibiotique possédant un spectre d'activité antibactérienne complémentaire, actif sur les streptocoques et les anaérobies (par exemple, association de ß-lactamines et d'inhibiteur de β-lactamase, ou association d'un macrolide ou antibiotiques apparentés ou ß-lactamines avec un nitro-imidazolé.).

Si aucune amélioration clinique n'est obtenue après 3 jours de traitement, il faut reconsidérer le choix du traitement.

Population pédiatrique

L'ofloxacine ne doit pas être utilisée chez l'enfant et l'adolescent jusqu'à la fin de la période de croissance en raison d'une toxicité articulaire: arthropathies sévères touchant électivement les grosses articulations. Toutefois, exceptionnellement, après documentation microbiologique et après en avoir examiné le rapport bénéfice-risque, la prescription d'ofloxacine peut être envisagée chez l'enfant à partir de l'âge de 6 ans (cette barrière d'âge est due à la forme pharmaceutique, considérant que toute prise de comprimé est déconseillée chez l'enfant âgé de moins de 6 ans car elle peut entraîner une fausse route) et chez l'adolescent, pour le traitement exceptionnel de certaines infections sévères en échec de traitement conventionnel pour lesquelles les résultats des examens bactériologiques peuvent justifier l'utilisation d'ofloxacine.

Réactions cutanées

Des cas graves de réactions bulleuses cutanées telles que le syndrome de Stevens-Johnson ou la nécrolyse épidermique toxique ont été rapportés avec l'ofloxacine (voir rubrique Effets indésirables). Les patients doivent consulter immédiatement leur médecin avant de poursuivre le traitement si des réactions cutanées et/ou sur les muqueuses se produisent.

Hypersensibilité

Des réactions d'hypersensibilité et d'allergie ont été rapportées avec les fluoroquinolones après la première administration. Des réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes peuvent mettre en jeu le pronostic vital même dès la première prise. Dans ces cas, l'ofloxacine doit être interrompue et un traitement adapté (par exemple traitement du choc) doit être mis en place.

Infections à Clostridium difficile

Une diarrhée, particulièrement si elle est sévère, persistante et/ou hémorragique, survenant pendant ou jusqu'à plusieurs semaines après un traitement par ofloxacine, peut être le signe d'une colite pseudo-membraneuse. Le degré de gravité de la colite pseudo-membraneuse peut varier d'une forme bénigne à une forme plus grave pouvant mettre en jeu le pronostic vital du patient (voir rubrique Effets indésirables). Par conséquent, il est important d'envisager ce diagnostic chez les patients qui développent une diarrhée sévère pendant ou après un traitement par ofloxacine. Si une colite pseudo-membraneuse est suspectée, l'ofloxacine doit être immédiatement interrompue.

Une antibiothérapie spécifique adaptée doit être initiée dans les meilleurs délais (par exemple vancomycine par voie orale ou teicoplanine par voie orale ou métronidazole). L'utilisation de médicaments inhibant le péristaltisme est contre-indiquée dans cette situation.

Patients prédisposés aux convulsions

Les quinolones peuvent abaisser le seuil épileptogène et peuvent déclencher des crises. L'ofloxacine est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents d'épilepsie (voir rubrique Contre-indications) et, comme avec d'autres quinolones, l'ofloxacine doit être utilisée avec grande prudence chez les patients prédisposés aux crises convulsives.

Ces patients peuvent présenter des lésions pré-existantes du système nerveux central, et recevoir un traitement concomitant par le fenbufène, et des anti-inflammatoires non stéroïdiens comparables ou des médicaments abaissant le seuil épileptogène comme la théophylline (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions « Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions »).

En cas de crises convulsives, le traitement par ofloxacine doit être interrompu.

Tendinites

Les tendinites, rarement observées avec les quinolones, peuvent parfois conduire à une rupture touchant plus particulièrement le tendon d'Achille. Les tendinites et les ruptures du tendon, parfois bilatérales, peuvent apparaitre dans les 48 heures après le traitement avec ofloxacine et ont été rapportées jusqu'à plusieurs mois après l'arrêt du traitement. Les personnes âgées de plus de 60 ans et les patients utilisant des corticoïdes sont plus sujettes aux risques de tendinite et de rupture du tendon. Chez le sujet âgé, la dose journalière doit être ajustée selon la clairance de la créatinine (voir rubrique Posologie et mode d'administration).  Un contrôle rapproché de ses patients traités avec ofloxacine est par conséquent nécessaire. Tous les patients devraient consulter leur médecin s'ils éprouvent des symptômes de la tendinite.

Si une tendinite est suspectée, le traitement par ofloxacine doit être arrêté immédiatement et un traitement approprié (par exemple immobilisation) doit être initié sur le tendon atteint (voir rubriques Contre-indications et Effets indésirables).

Patients insuffisants rénaux

Du fait de l'excrétion essentiellement rénale de l'ofloxacine, la posologie doit être adaptée chez les sujets présentant une altération de la fonction rénale (voir rubrique Posologie et mode d'administration « Posologie et mode d'administration »).

Patients avec antécédents de troubles psychotiques

Des réactions psychotiques ont été rapportées chez des patients prenant des fluoroquinolones dont l'ofloxacine. Dans certains cas, ces réactions ont évolué vers des idées suicidaires ou vers des attitudes de mise en danger du patient lui-même incluant des tentatives de suicide parfois après une seule dose (voir rubrique Effets indésirables). Dans les situations où un patient développe ces réactions, l'ofloxacine doit être arrêtée et des mesures appropriées doivent être instituées.

L'ofloxacine doit être utilisée avec précaution chez les patients aux antécédents de troubles psychotiques ou chez les patients ayant des troubles psychiatriques.

Patients insuffisants hépatiques / avec des altérations graves du foie

L'ofloxacine doit être utilisée avec précaution chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique car le traitement peut provoquer des lésions du foie. Des cas d'hépatites fulminantes pouvant conduire à une insuffisance hépatique (y compris à issue fatale) ont été rapportés avec les fluoroquinolones. Les patients doivent être avisés d'arrêter le traitement et de contacter leur médecin si des signes et des symptômes de maladie hépatique apparaissent tels qu'une anorexie, un ictère, une coloration foncée des urines, un prurit ou un abdomen douloureux à la palpation (voir rubrique Effets indésirables « Effets indésirables »).

Patients traités par antivitamine K

Compte tenu de l'augmentation éventuelle des résultats de tests de coagulation (Temps de Quick/INR) et/ou des saignements chez des patients traités par fluoroquinolone dont l'ofloxacine, en association avec des traitements antivitamine K (par exemple la warfarine), les tests de coagulation doivent être contrôlés lorsque ces médicaments sont administrés de façon concomitante à l'ofloxacine (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Myasthénie

Les fluoroquinolones, dont l'ofloxacine, ont une activité de blocage neuromusculaire et peuvent aggraver la faiblesse musculaire chez les patients atteints de myasthénie. Depuis la commercialisation, les effets indésirables graves, y compris les décès et la nécessité d'une assistance respiratoire, ont été associés à l'utilisation des fluoroquinolones chez les patients atteints de myasthénie. L'ofloxacine n'est pas recommandé chez les patients ayant des antécédents connus de la myasthénie.

Prévention de la photosensibilité

Des cas de photosensibilisation ont été rapportés avec l'ofloxacine (voir rubrique Effets indésirables). Il est recommandé que les patients ne doivent pas s'exposer inutilement aux rayons du soleil ou aux rayons UV artificiels (par exemple lampe de rayon de soleil, solarium), pendant le traitement et pendant les 48 heures qui suivent l'arrêt du traitement, afin d'éviter la photosensibilisation.

Infections secondaires

Comme avec d'autres antibiotiques, l'utilisation d'ofloxacine, en particulier pendant une période prolongée, peut favoriser la croissance de souches non sensibles. Une évaluation répétée de l'état du patient est essentielle. Si une infection secondaire se développe pendant le traitement, des mesures appropriées doivent être prises.

Allongement de l'intervalle QT

De très rares cas de prolongation de l'intervalle QT ont été rapportés chez des patients prenant des fluoroquinolones.

La prudence est recommandée lors d'un traitement par fluoroquinolones, y compris l'ofloxacine, chez des patients présentant des facteurs de risques connus pour allonger l'intervalle QT tels que :

·         Les patients âgés et les femmes peuvent être plus sensibles aux traitements allongeant l'intervalle QTc. Par conséquent, la prudence est recommandée lors d'un traitement par les fluoroquinolones, dont l'ofloxacine, dans ces populations,

·         Un déséquilibre électrolytique non corrigé (par exemple, l'hypokaliémie, l'hypomagnésémie),

·         Un syndrome du QT long congénital,

·         des manifestations cardiaques (telles qu'une insuffisance cardiaque, un infarctus du myocarde ou une bradycardie),

·         Un traitement concomitant avec des médicaments connus pour allonger l'intervalle QT (par exemple, les anti-arythmiques de classe IA et III, les antidépresseurs tricycliques, les macrolides, les antipsychotiques),

(Voir rubrique Posologie et mode d'administration chez le patient âgé, rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions, rubrique Effets indésirables et rubrique Surdosage).

Dysglycémie

Comme avec toutes les quinolones, des perturbations de la glycémie, incluant des hypoglycémies et hyperglycémies ont été rapportés généralement chez des patients diabétiques recevant un traitement concomitant par un antidiabétique oral (par exemple glibenclamide) ou par insuline. Des cas de coma hypoglycémique ont été reportés. Chez ces patients diabétiques, une surveillance attentive de la glycémie est recommandée (voir rubrique Effets indésirables).

Neuropathies périphériques

Des neuropathies périphériques sensitives ou sensitivo-motrices, qui peuvent survenir rapidement, ont été rapportées chez des patients recevant des fluoroquinolones dont l'ofloxacine. Le traitement par ofloxacine doit être arrêté si le patient présente des symptômes de neuropathie afin de minimiser le risque possible d'une évolution irréversible (voir rubrique Effets indésirables).

Patients ayant un déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase

Les patients ayant un déficit enzymatique en glucose-6-phosphate déshydrogénase latent ou diagnostiqué, peuvent être prédisposés à des réactions d'hémolyse s'ils sont traités par quinolones.

Par conséquent, si l'ofloxacine doit être utilisé chez ces patients, la survenue éventuelle d'une hémolyse doit être surveillée.

Troubles de la vision

Si la vision est altérée ou d'autres symptômes visuels apparaissent, un ophtalmologiste doit être consulté immédiatement (voir rubriques Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines et Effets indésirables). 

Interférence avec les examens de laboratoire

Chez les patients traités avec l'ofloxacine, la détermination d'opiacés dans les urines peut donner des résultats faux positifs. Il peut être nécessaire de confirmer l'examen par une méthode plus spécifique.

Les patients atteints de troubles héréditaires rares

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

 

Grossesse et allaitement

Grossesse

Sur la base de données limitée chez l'Homme, l'utilisation des fluoroquinolones au cours du premier trimestre de la grossesse n'a pas été associée à une augmentation des risques de malformations majeures ou d'autres effets indésirables sur l'issue de la grossesse. Les études chez l'animal ont montré des lésions du cartilage articulaire chez les animaux immatures, mais pas d'effet tératogène. Par conséquent, l'ofloxacine ne doit pas être utilisée au cours de la grossesse (voir rubrique Contre-indications : « Contre-indications »).

Allaitement

L'ofloxacine est excrétée dans le lait maternel en petites quantités. A cause du risque d'arthropathie et d'autres toxicités graves chez l'enfant allaité, l'allaitement doit être interrompu pendant le traitement avec l'ofloxacine (voir rubrique Contre-indications : Contre-indications).

 

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Antiacides, sucralfate, cations métalliques

Des antiacides contenant l'aluminium (dont le sucralfate) et les hydroxydes de magnésium, le phosphate d'aluminium, le zinc, le fer, sont responsables de la réduction de l'absorption des comprimés d'ofloxacine. L'ofloxacine doit être administrée dans un délai approximativement de deux heures des antiacides.

Théophylline, fenbufène ou anti-inflammatoires non stéroïdiens comparables

Aucune interaction pharmacocinétique n'a été retrouvée entre l'ofloxacine et la théophylline au cours d'une étude clinique. Cependant une diminution prononcée du seuil épileptogène peut survenir lorsque les quinolones sont administrées simultanément à la théophylline, des anti-inflammatoires non stéroïdiens ou à d'autres médicaments abaissant le seuil épileptogène.

Probénécide, cimétidine, furosémide ou méthotrexate

Le probénécide diminue la clairance totale de l'ofloxacine de 24%, et augmente l'aire sous la courbe de 16%. Le mécanisme proposé est une compétition ou une inhibition du transport actif au niveau de l'excrétion tubulaire rénale. Il faut être prudent lorsque l'ofloxacine est co-administré avec des médicaments qui affectent la sécrétion tubulaire rénale comme le probénécide, la cimétidine, le furosémide et le méthotrexate.

Médicaments connus pour allonger l'intervalle QT

Comme avec d'autres fluoroquinolones, l'ofloxacine doit être utilisée avec prudence chez des patients recevant des médicaments connus pour allonger l'intervalle QT (par exemple, les anti-arythmiques de classe IA et III, les antidépresseurs tricycliques, les macrolides, les antipsychotiques) (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi « Allongement de l'intervalle QT »).

Antivitamine K

Des cas d'augmentation des résultats des tests de coagulation (PT / INR) et / ou des saignements, qui peuvent être graves, ont été rapportés chez des patients traités avec l'ofloxacine en association avec un antagoniste de la vitamine K (warfarine). Les tests de coagulation, par conséquent, doivent être surveillés chez les patients traités par antivitamines K (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Glibenclamide

L'ofloxacine peut provoquer une légère augmentation des concentrations sériques de glibenclamide si celui-ci est administré de façon concomitante. Il est par conséquent recommandé que les patients traités simultanément par l'ofloxacine fassent l'objet d'une surveillance particulièrement étroite.

 

Effets indésirables

L'information ci-dessous est basée sur les données provenant des essais cliniques et sur la longue expérience acquise après la mise sur le marché.

Classe de systèmes d'organes	Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)	Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)	Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)	Très rare (< 1/10 000)	Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Infections et infestations		Infections fongiques, Résistance bactérienne
Affections hématologiques et du système lymphatique				Anémie, Anémie hémolytique, Leucopénie, Eosinophilie, Thrombocytopénie	Agranulocytose, Insuffisance médullaire
Affections du système immunitaire			Réaction anaphylactique*, Réaction anaphylactoïde*, Angioedème*	Choc anaphylactique*, Choc anaphylactoïde*
Troubles du métabolisme et de la nutrition			Anorexie		Hypoglycémie chez les patients diabétiques traités par des hypoglycémiants* (voir section Mises en garde et précautions d'emploi), Hyperglycémie, Coma hypoglycémique
Affections psychiatriques		Agitation, Troubles du sommeil, Insomnie	Troubles psychotiques (par exemple hallucination), Anxiété, Etat confusionnel, Cauchemars, Dépression		Troubles psychotiques et dépression mettant en danger le patient lui-même, notamment idées suicidaires ou tentatives de suicide* (voir section Mises en garde et précautions d'emploi), Nervosité
Affections du système nerveux		Sensations vertigineuses, Céphalées	Somnolence, Paresthésies, Dysgueusie, Parosmie	Neuropathie sensorielle périphérique*, Neuropathie sensitivomotrice périphérique*, Convulsions, Symptômes extra-pyramidaux ou autres troubles de la coordination musculaire	Tremblement Dyskinésie Agueusie Syncope
Affections oculaires		Irritation oculaire	Troubles visuels
Affections de l'oreille et du labyrinthe		Vertiges		Acouphènes, Perte de l'audition	Troubles de l'audition
Affections cardiaques			Tachycardie		Arythmies ventriculaires, Torsades de pointes (événements observés majoritairement chez des patients présentant des facteurs de risques d'allongement de l'intervalle QT), Allongement de l'intervalle QT confirmé par l'ECG (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Surdosage).
Affections vasculaires			Hypotension
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales		Toux, Rhinopharyngite	Dyspnée, Bronchospasme		Pneumonie allergique, Dyspnée sévère
Affections gastro- intestinales		Douleurs abdominales, Diarrhée, Nausées, Vomissements	Entérocolites, parfois hémorragiques	Colites pseudomembraneuses* Ictère cholestatique	Dyspepsie, Flatulence, Constipation, Pancréatite
Affections hépatobiliaires			Elévation des enzymes hépatiques (ALAT, ASAT, LDH, gamma-GT et/ou phosphatases alcalines), Augmentation de la bilirubine sanguine		Hépatite pouvant être sévère *
Affections de la peau et du tissu sous-cutané		Prurit, Rash	Urticaire, Bouffées de chaleur, Hyperhidrose, Eruption pustuleuse	Erythème polymorphe, Nécrolyse épidermique bulleuse, Réaction de photosensibilisation*, Eruption médicamenteuse, Purpura vasculaire, Vascularite, pouvant conduire exceptionnellement à une nécrose cutanée	Syndrome de Stevens-Johnson, Pustulose exanthématique aiguë généralisée, Eruption médicamenteuse, Stomatite
Affections musculo- squelettiques et systémiques et affections osseuses			Tendinites	Arthralgies, Myalgies, Rupture tendineuse (par exemple, tendon d'Achille) qui peut survenir dans les 48 heures après le début du traitement et peut être bilatérale	Rhabdomyolyse et/ou myopathie, Faiblesse musculaire, Déchirure musculaire, Rupture musculaire, Rupture du ligament, Arthrite.
Affections du rein et des voies urinaires			Augmentation de la créatinine sérique	Insuffisance rénale aiguë	Néphrite interstitielle aiguë
Affections congénitales, familiales et génétiques					Crises de porphyrie chez les patients atteints de porphyrie
Troubles générales					Asthénie, Pyrexie, Douleurs (y compris les douleurs du dos, de la poitrine, et des extrémités).

* effets faisant suite à la longue expérience acquise après la mise sur le marché.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

 

Surdosage

Les signes les plus importants attendus suite à un surdosage sont des symptômes du système nerveux central, tels que la confusion, les sensations vertigineuses, les troubles de la conscience et les convulsions, l'augmentation de l'intervalle QT ainsi que des réactions gastro-intestinales tels que les nausées et les érosions de la muqueuse.

Des effets sur le SNC, y compris l'état confusionnel, les convulsions, les hallucinations, et les tremblements ont été observés après la commercialisation.

Dans le cas où un traitement symptomatique du surdosage doit être mis en oeuvre, la surveillance par ECG doit être réalisée, en raison de la possibilité de l'allongement de l'intervalle QT. Les antiacides peuvent être utilisés pour protéger  la muqueuse gastrique. Une fraction de l'ofloxacine peut être éliminée de l'organisme par hémodialyse. La dialyse péritonéale et la dialyse péritonéale continue ambulatoire ne sont pas efficaces pour éliminer l'ofloxacine. Aucun antidote spécifique n'existe.

 

Effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Des réactions (par exemple sensations vertigineuses/vertiges, somnolence, troubles visuels) peuvent altérer la capacité du patient à se concentrer et à réagir, et par conséquent constituent un risque dans les situations où ces capacités sont d'une importance particulière (par exemple conduire un véhicule ou utiliser une machine).

 

Propriétés pharmacologiques

Classe pharmacothérapeutique : fluoroquinolones, code ATC : J01MA01.

L'ofloxacine est un antibiotique de synthèse appartenant à la famille des quinolones, du groupe des fluoroquinolones.

Mécanisme d'action

Son activité est fortement bactéricide par inhibition de l'ADN-gyrase bactérienne empêchant la synthèse de l'ADN chromosomique bactérien.

Concentrations critiques

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire, et ces dernières, des résistantes.

Les concentrations minimales inhibitrices (CMI) critiques établies par l'European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) sont présentées ci-dessous.

Concentrations critiques établies par l'EUCAST pour l'ofloxacine (2012.01.01, v.2.0)
Organismes	Sensible (S) (mg/l)	Résistant (R) (mg/l)
Enterobacteriaceae	≤ 0,5	> 1
Staphylococcus spp.	≤ 1	> 1
Streptococcus pneumoniae	≤ 0,12	> 4
Haemophilus influenzae	≤ 0,5	> 0,5
Moraxella catarrhalis	≤ 0,5	> 0,5
Neisseria gonorrhoeae	≤ 0,12	> 0,25
Concentrations critiques non liées à l'espèce*	≤ 0,5	> 1
* Les concentrations critiques non liées aux espèces ont été déterminées principalement sur la base des données PK/PD et sont indépendantes de la distribution des CMI d‘espèces spécifiques. Elle s'appliquent uniquement aux espèces pour lesquelles aucune concentration critique propre à l'espèce n'a été définie et non à celles pour lesquelles un test de sensibilité n'est pas recommandé.

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Si nécessaire, il est souhaitable d'obtenir un avis spécialisé principalement lorsque l'intérêt du médicament dans certaines infections peut être mis en cause du fait du niveau de prévalence de la résistance locale.

Classification des espèces en fonction de la sensibilité à l'ofloxacine :

Classes

ESPÈCES HABITUELLEMENT SENSIBLES

Aérobies à Gram positif

Bacillus anthracis (1)

Corynébactéries ($)

Staphylococcus méticilline-sensible

Streptococcus ($)

Aérobies à Gram négatif

Bordetella pertussis

Campylobacter

Francisella tularensis

Haemophilus influenzae

Legionella

Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis)

Morganella morganii

Neisseria

Pasteurella

Proteus vulgaris

Salmonella

Shigella

Vibrio

Yersinia dont Yersinia pestis

Anaérobies

Mobiluncus

Propionibacterium acnes

Autres

Chlamydiae ($)

Mycoplasma hominis

Mycoplasma pneumoniae ($)

Ureaplasma urealyticum ($)

Classes

Espèces inconstamment sensibles (résistance acquise > 10%)

Aérobies à Gram positif

Staphylococcus méticilline-résistant (2)

Aérobies à Gram négatif

Acinetobacter (essentiellement Acinetobacter baumannii) (+)

Citrobacter freundii

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae

Proteus mirabilis

Providencia (+)

Pseudomonas aeruginosa (+)

Serratia

ESPÈCES NATURELLEMENT RÉSISTANTES

Aérobies à Gram positif

Enterococcus spp.

Listeria monocytogenes

Nocardia asteroides

Anaérobies

à l'exception de Mobiluncus et Propionibacterium acnes

($) Espèce naturellement intermédiaire en l'absence de mécanisme de résistance

(+) La prévalence de la résistance bactérienne est  50 % en France.

(1) Bacillus anthracis : aucune étude animale d'infection expérimentale dans la maladie du charbon n'a été réalisée.

(2) La fréquence de résistance à la méticilline est environ de 20 à 50 % de l'ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieu hospitalier.

Mycobactéries

L'ofloxacine a in vitro une activité modérée sur certaines espèces de mycobactéries : Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium fortuitum, moindre sur Mycobacterium kansasii et encore moindre sur Mycobacterium avium.

Chez le sujet aux fonctions rénales normales

Absorption

Après administration orale d'ofloxacine chez le sujet à jeun, l'absorption est importante et rapide, le pic sérique apparaissant au bout d'une heure en moyenne.

Distribution

La concentration sérique maximale, après une prise unique de 200 mg est comprise entre 2,5 et 3 µg/ml en moyenne et après une prise unique de 400 mg, est de 4,7 à 6,5 µg/ml en moyenne.

La demi-vie sérique d'élimination est de 7 heures et est indépendante de la dose.

Après administrations répétées, la concentration sérique n'est pas notablement augmentée (facteur multiplicatif de l'ordre de 1,5), ce qui traduit une faible accumulation plasmatique du produit.

Le taux de liaison aux protéines plasmatiques est faible, environ 10 %.Le volume apparent de distribution est élevé: environ 1,5 l/kg.

L'ofloxacine présente une forte affinité tissulaire, les taux dans les tissus étant supérieurs aux concentrations sériques notamment au niveau du parenchyme pulmonaire, des glandes salivaires, de la muqueuse oropharyngée, de la peau, du muscle, de l'os, de la prostate, des ganglions, des tissus de la sphère gynécologique, ainsi que dans la salive et le mucus bronchique.

Biotransformation - Élimination

La biotransformation est très faible (moins de 5 % de métabolites retrouvés dans les urines). L'excrétion est essentiellement rénale (80 % de la dose administrée sont retrouvés dans les urines sous forme inchangée).

Chez le sujet âgé

Après une prise unique de 200 mg ou 400 mg, la demi-vie est allongée sans modification importante de la concentration sérique maximale.

Chez le sujet insuffisant rénal

La demi-vie est allongée et les clairances totale et rénale sont diminuées en fonction du degré de l'atteinte rénale.

 

Durée et précautions particulières de conservation

Durée de conservation :
3 ans.
Précautions particulières de conservation :
Pas de précautions particulières de conservation.

Pas d'exigences particulières.

10 comprimé sous plaquettes (PVC/Aluminium).