Amoxicilline acide clavulanique teva 100 mg/12,5 mg par ml nourrissons, poudre pour suspension buvable en flacon (rapport amoxicilline/acide clavulanique : 8/1), boîte de 1 flacon (+ seringue pour administration orale) de 30 ml

Amoxicilline/ac clav teva s n est un médicament sous forme de poudre pour suspension buvable à base de Amoxicilline + acide clavulanique (100 mg/12,5 mg/mL).
Autorisation de mise sur le marché le 26/09/2002 par TEVA SANTE au prix de 3,41€ et retiré du marché le 22/03/2011.

 

À propos

Principes actifs

• Amoxicilline
• Acide clavulanique

Excipients

• Hypromellose (E464)
• Silice (E551)
• Silice (E551)
• Gomme xanthane (E415)
• Acésulfame potassique (E950)
• Gesweet :
• Saccharine sodique (E954)
• Sodium gluconate (E576)
• Deltagluconolactone
• Arôme caramel/tropical :
• Acétoïne
• Allyle hexanoate
• Butyle formate
• Butyrique acide
• Gamma butyrolactone
• Gamma décalactone
• Diacétyle
• Ethyle butyrate
• Ethyle hexanoate
• Ethyle propionate
• Eugénol
• Gomme arabique (E414)
• Gomme acacia (E414)
• Trans-hex-2-enal
• Hexyle acétate
• Hexyle butyrate
• 4-hydroxy-2,5-diméthyl-3-furanone
• 3-hydroxy-2-méthyl-4-pyrone
• Bêta ionone
• Isoamylique alcool
• Isoamyle acétate
• Isobutyle butyrate
• Isobutyrique acide
• Isopropyle myristate
• Isovalérique acide
• Citron
• Linalol
• Linalyle isobutyrate
• Maltodextrine
• 2-méthoxy-4-méthylphénol
• Méthyl-2-méthylbutyrate
• Méthyle cinnamate
• Méthyle octanoate
• Méthyl-3-(méthylthio)propionate
• Méthyle butyrate
• 2,6-nonadiénol
• Delta octalactone
• Orange
• Pipéronal
• Héliotropine
• Gamma valérolactone
• Vanilline
• Maltodextrine
• Ascorbique acide (E300)
• Présence de :
• Sodium
• Glucose

Classification ATC

• anti-infectieux generaux à usage systémique

  • antibactériens à usage systémique

    • bétalactamines : penicillines

      • associations de pénicillines, inhibiteurs de bêtalactamases

        • amoxicilline et inhibiteur d'enzyme

Statut

Ce médicament a été autorisé sur le marché entre le 26/09/2002 et le 22/03/2011.

 

Indications : pourquoi le prendre?

Indications d’utilisation

• Otite moyenne aiguë
• Infection respiratoire basse
• Infection urinaire de l'enfant de moins de 30 mois

Indications thérapeutiques

Elles procèdent de l'activité antibactérienne et des caractéristiques pharmacocinétiques de ce médicament. Elles tiennent compte à la fois des études cliniques auxquelles il a donné lieu et de sa place dans l'éventail des produits antibactériens actuellement disponibles.
Elles sont limitées aux infections dues aux germes reconnus sensibles, notamment à certaines situations où les espèces bactériennes responsables de l'infection peuvent être multiples et/ou résistantes aux antibiotiques actuellement disponibles.
Ce dosage est indiqué chez le nourrisson de moins de 30 mois dans :
- otites moyennes aiguës,
- infections respiratoires basses,
- infections urinaires.
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

 

Contre indications : pourquoi ne pas le prendre ?

CONTRE-INDIQUE :
Ce médicament NE DOIT JAMAIS ETRE UTILISE en cas de :
- allergie aux antibiotiques de la famille des bêtalactamines (pénicillines, céphalosporines) : tenir compte du risque d'allergie croisée avec les antibiotiques du groupe des céphalosporines,
- allergie à l'un des constituants du médicament,
- antécédent d'atteinte hépatique liée à l'association amoxicilline/acide clavulanique.
En raison de la présence de maltodextrine (glucose), ce médicament ne doit pas être pris par les patients présentant un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies métaboliques rares).
DECONSEILLE :
Ce médicament EST GENERALEMENT DECONSEILLE en cas d'association avec le méthotrexate (voir interactions).

 

Posologie et mode d'administration

Posologies exprimées en amoxicilline :
NOURRISSONS :
80 mg/kg/jour en trois prises. Les trois prises sont recommandées afin d'obtenir des concentrations sériques suffisantes au cours du nycthémère.
Mode d'administration :
- Ce médicament s'administre par voie orale.
- L'administration se fait avec la seringue pour administration orale graduée en kg de poids corporel.
- La dose par prise est indiquée, en fonction du poids de l'enfant, sur le piston de la seringue pour administration orale graduée en kg. La dose se lit donc directement sur les graduations de la seringue pour administration orale. Ainsi, le poids indiqué correspond à la dose pour une prise. Trois prises par jour sont nécessaires.
Par exemple, la graduation n°5 correspond à la dose à administrer par prise pour un enfant de 5 kg, et ce, trois fois par jour.
- Prendre le médicament de préférence en début de repas.

 

Mises en garde et précautions d'emploi

MISES EN GARDE :
- La survenue de toute manifestation allergique impose l'arrêt du traitement et la mise en place d'un traitement adapté.
- Des réactions immuno-allergiques, dont des réactions d'hypersensibilité (anaphylaxie) sévères et parfois fatales ont été exceptionnellement observées chez les malades traités par les bêtalactamines.
- Leur administration nécessite donc un interrogatoire préalable.
- Devant des antécédents d'allergie typique à ces produits, la contre-indication est formelle.
- L'allergie aux pénicillines est croisée avec l'allergie aux céphalosporines dans 5 à 10% des cas. Ceci conduit à proscrire les pénicillines lorsque le sujet est un allergique connu aux céphalosporines.
- La survenue, en début de traitement, d'un érythème généralisé fébrile associé à des pustules, doit faire suspecter une pustulose exanthématique aiguë généralisée (voir effets indésirables : ces manifestations cutanées peuvent être plus fréquentes et/ou plus intenses chez des patients présentant une mononucléose infectieuse ou une leucémie lymphoïde en évolution) ; elle impose l'arrêt du traitement et contre-indique toute nouvelle administration d'amoxicilline seule ou associée.
- En raison de la présence de maltodextrine (glucose), ce médicament ne doit pas être pris par les patients présentant un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies métaboliques rares).
PRECAUTIONS D'EMPLOI :
- Comme avec toutes les bêtalactamines, contrôler régulièrement la formule sanguine en cas d'administration de doses élevées d'amoxicilline.
- L'administration de fortes doses de bêtalactamines, chez l'insuffisant rénal ou chez les patients présentant des facteurs prédisposants tels que des antécédents de convulsions, épilepsie traitée ou atteintes méningées peut exceptionnellement entraîner des convulsions.
- Chez l'insuffisant rénal, pour des clairances de la créatinine inférieures ou égales à 30 ml/min, adapter la posologie (voir posologie et mode d'administration).
- Le risque de survenue d'effet indésirable hépatique (cholestase) est majoré en cas de traitement supérieur à 10 jours et tout particulièrement au-delà de 15 jours.
- En cas de traitement prolongé, il est recommandé de surveiller les fonctions hépatique et rénale.
- L'association amoxicilline/acide clavulanique doit être utilisée avec précaution en cas d'atteinte hépatique.
- Ce médicament contient 2,62 mg de potassium par ml de solution reconstituée (soit 0,067 mmol/ml) : en tenir compte dans la ration journalière.
- Ce médicament contient 0,45 mg de sodium par ml de solution reconstituée (soit 0,020 mmol/ml) : en tenir compte chez les personnes suivant un régime hyposodé strict.
- Examens paracliniques :
Incidences sur les paramètres biologiques :
Une positivation du test de Coombs direct a été obtenue en cours de traitement par des bêtalactamines. Ceci pourrait également survenir chez les sujets traités par l'association amoxicilline/acide clavulanique. De fausses positivations de ce test liées à la présence d'acide clavulanique, ont aussi été observées.
A de très fortes concentrations, l'amoxicilline tend à :
. diminuer les résultats des dosages de la glycémie,
. interférer dans les déterminations du taux de protides totaux du sérum par réaction colorée,
. donner une réaction colorée faussement positive dans les dosages de la glycosurie par la méthode semi-quantitative colorimétrique.

 

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

ASSOCIATION DECONSEILLEE :
Méthotrexate :
Augmentation des effets et de la toxicité hématologique du méthotrexate par inhibition de la sécrétion tubulaire rénale par les pénicillines.
ASSOCIATION A PRENDRE EN COMPTE :
Allopurinol (et par extrapolation, autres inhibiteurs de l'uricosynthèse) :
Risque accru de réactions cutanées.
PROBLEMES PARTICULIERS DU DESEQUILIBRE DE L'INR :
De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliquées : il s'agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.

 

Effets indésirables

- Manifestations digestives : nausées, vomissements, possibilité de surinfections digestives à Candida, diarrhée, selles molles, dyspepsie et douleurs abdominales.
Quelques cas de colites pseudomembraneuses et de colites hémorragiques ont été rapportés.
- Manifestations allergiques : notamment urticaire, éosinophilie, oedème de Quincke, gêne respiratoire, maladie sérique, vascularite, exceptionnellement choc anaphylactique.
- Eruptions cutanées maculopapuleuses d'origine allergique ou non.
Très exceptionnellement, quelques cas de syndrome de Lyell et de Stevens-Johnson, d'érythème polymorphe, et de dermatite exfoliative ont été rapportés.
Ces manifestations cutanées peuvent être plus fréquentes et/ou plus intenses chez les patients présentant une mononucléose infectieuse ou une leucémie lymphoïde en évolution.
Très rares cas de pustulose exanthématique aiguë généralisée (voir mises en garde et précautions d'emploi).
- D'autres manifestations ont été rapportées plus rarement :
. des cas d'hépatite, généralement cholestatique ou mixte, ont été occasionnellement rapportés. Ces cas semblent survenir plus volontiers chez des patients âgés et de sexe masculin et lors d'un traitement de plus de 10 jours et en particulier pour des traitements supérieurs à 15 jours. Les symptômes, notamment l'ictère qui paraît constant, apparaissent au cours ou à la fin du traitement, mais peuvent survenir quelques semaines après l'arrêt de celui-ci. L'examen histopathologique du foie met habituellement en évidence une cholestase centrolobulaire. L'évolution est généralement favorable mais peut être prolongée de quelques semaines.
Quelques cas extrêmement rares d'évolution fatale ont été observés.
. augmentations modérées et asymptomatiques des ASAT, ALAT ou phosphatases alcalines ;
. néphrite interstitielle aiguë ;
. leucopénie, neutropénie, agranulocytose, anémie hémolytique, thrombopénie réversibles.
- Des cas de convulsions ont été exceptionnellement rapportés (voir mises en garde et précautions d'emploi).
- De très rares cas de colorations dentaires superficielles, généralement réversibles après brossage, ont été rapportées avec les formes pour suspension buvable.

 

Surdosage

Les manifestations de surdosage peuvent être neuropsychiques, rénales (cristallurie) et digestives. Le traitement en est symptomatique en surveillant particulièrement l'équilibre hydro-électrolytique. L'amoxicilline et l'acide clavulanique peuvent être éliminés par hémodialyse.

 

Propriétés pharmacologiques

Classe pharmacothérapeutique : ANTIBACTERIENS A USAGE SYSTEMIQUE,
Code ATC : J01CR02.
Ce médicament est une formulation associant l'amoxicilline et l'acide clavulanique, puissant inhibiteur de bêtalactamases. L'acide clavulanique inhibe rapidement et irréversiblement la plupart des bêtalactamases produites par des bactéries à Gram positif et à Gram négatif.
De ce fait, ce médicament se montre actif sur un nombre important de bactéries y compris les bactéries résistantes par sécrétion de bêtalactamases de type essentiellement pénicillinases, que cette résistance soit acquise (staphylocoque doré, gonocoque, Haemophilus influenzae, colibacille, Proteus mirabilis) ou naturelle (klebsielles, Proteus vulgaris, Bacteroïdes fragilis).
SPECTRE D'ACTIVITE ANTIBACTERIENNE :
Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :
. S < = 4 mg/L et R > 16 mg/L.
. CMI pneumocoque : S < = 0,5 mg/L et R > 2 mg/L.
La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'une orientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienne à cet antibiotique.
Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue (> 10%) (valeurs extrêmes) pour une espèce bactérienne, elle est indiquée ci-dessous :
ESPECES SENSIBLES :
- Aérobies à Gram positif :
. Corynebacterium diphtheriae.
. Enterococcus faecalis.
. Erysipelothrix rhusiopathiae.
. Listeria monocytogenes.
. Nocardia asteroïdes.
. Staphylococcus méti-S.
. Streptococcus.
. Streptococcus bovis.
. Streptococcus pneumoniae (15-35%).
- Aérobies à Gram négatif :
. Actinobacillus actinomycetemcomitans.
. Bordetella pertussis.
. Branhamella catarrhalis.
. Burkholderia pseudomallei.
. Campylobacter.
. Capnocytophaga.
. Citrobacter koseri.
. Eikenella.
. Escherichia coli (10-30%).
. Haemophilus influenzae.
. Haemophilus para-influenzae.
. Klebsiella (0-20%).
. Neisseria gonorrhoeae.
. Neisseria meningitidis.
. Pasteurella multocida.
. Proteus mirabilis (10-20%).
. Proteus vulgaris.
. Salmonella (0-40%).
. Shigella (0-30%).
. Vibrio cholerae.
- Anaérobies :
. Actinomyces.
. Bacteroïdes.
. Clostridium.
. Eubacterium.
. Fusobacterium.
. Peptostreptococcus.
. Porphyromonas.
. Prevotella.
. Propionibacterium acnes.
. Veillonella.
- Autres :
. Bartonella.
. Borrelia.
. Leptospira.
. Treponema.
ESPECES MODEREMENT SENSIBLES (in vitro de sensibilité intermédiaire) :
Aérobies à Gram positif :
Enterococcus faecium (40-80%).
ESPECES RESISTANTES :
- Aérobies à Gram positif :
Staphylococcus méti-R*.
- Aérobies à Gram négatif :
. Acinetobacter.
. Citrobacter freundii.
. Enterobacter.
. Legionella.
. Morganella morganii.
. Proteus rettgeri.
. Providencia.
. Pseudomonas.
. Serratia.
. Yersinia enterocolitica.
- Autres :
. Chlamydia.
. Coxiella.
. Mycobacterium.
. Mycoplasma.
. Rickettsia.
*La fréquence de résistance à la méticilline est environ de 30 à 50% de l'ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieu hospitalier.

Les études pharmacocinétiques conduites chez l'adulte ont démontré la bioéquivalence des formes orales.
Chacun des deux composants de la formulation montre sensiblement les mêmes caractéristiques pharmacocinétiques, notamment : temps du pic sérique, volume de distribution, biodisponibilité, clairance rénale, et demi-vie d'élimination.
ABSORPTION :
- La présence d'acide clavulanique ne modifie pas les qualités de l'amoxicilline au plan de l'absorption et de la biodisponibilité.
- Les profils d'absorption des deux composants de ce médicament sont semblables.
- L'absorption de l'acide clavulanique est cependant significativement augmentée lorsque le médicament est pris au début du repas.
DISTRIBUTION :
- Chez l'adulte, les pics sériques après la prise orale d'un sachet dosé à 1 g d'amoxicilline et 125 mg d'acide clavulanique atteignent des concentrations de l'ordre de :
. 13 à 15 mg/L pour l'amoxicilline, en 60 à 90 minutes,
. 3 à 5 mg/L pour l'acide clavulanique, en 50 à 60 minutes.
- Chez l'adulte, les pics sériques après la prise orale de 2 comprimés dosés à 500 mg d'amoxicilline et 62,5 mg d'acide clavulanique atteignent des concentrations de l'ordre de :
. 13 à 15 mg/L pour l'amoxicilline, en 60 à 120 minutes,
. 2 à 3 mg/L pour l'acide clavulanique, en 60 à 100 minutes.
- Chez l'enfant, les pics sériques, 30 à 40 minutes après une prise unitaire orale de 26,67 mg/kg d'amoxicilline et de 3,33 mg/kg d'acide clavulanique de l'association dosée à 100 mg/12,5 mg par ml sont de l'ordre de :
. 11,37 mg/L pour l'amoxicilline,
. 2,47 mg/L pour l'acide clavulanique.
- Chez le nourrisson, 30 à 60 minutes après une prise unitaire orale de 20 mg/kg d'amoxicilline et de 2,5 mg/kg d'acide clavulanique de l'association dosée à 100 mg/12,5 mg par ml, les pics sériques sont de l'ordre de :
. 7,5 mg/L pour l'amoxicilline,
. 1,5 mg/L pour l'acide clavulanique.
L'amoxicilline et l'acide clavulanique traversent la barrière placentaire.
L'amoxicilline passe dans le lait maternel ; pas de données disponibles chez la femme allaitante pour l'acide clavulanique.
BIODISPONIBILITE :
. de l'amoxicilline : 85%,
. de l'acide clavulanique : 75%.
La diffusion simultanée est de même ordre de grandeur pour chacun des deux composants dans la plupart des tissus et milieux biologiques. Ainsi, le rapport entre taux tissulaires (ou milieux biologiques) et taux sériques est en moyenne de :
- dans l'oreille moyenne :
. 45% pour l'amoxicilline,
. 30% pour l'acide clavulanique.
- dans le tissu cutané :
. 33% pour l'amoxicilline,
. 26% pour l'acide clavulanique.
- dans la bile :
. 86% pour l'amoxicilline,
. 50% pour l'acide clavulanique.
- dans le liquide pleural :
. 71% pour l'amoxicilline,
. 91% pour l'acide clavulanique.
Dans le liquide péritonéal et les expectorations, l'amoxicilline et l'acide clavulanique sont également retrouvés.
DEMI-VIES D'ELIMINATION :
- pour 1 sachet dosé à 1 g d'amoxicilline et 125 mg d'acide clavulanique :
. 60 à 70 minutes pour l'amoxicilline,
. 55 à 65 minutes pour l'acide clavulanique ;
- pour 2 comprimés dosés à 500 mg d'amoxicilline et 62,5 mg d'acide clavulanique :
. 55 à 100 minutes pour l'amoxicilline,
. 55 à 80 minutes pour l'acide clavulanique.
TAUX DE LIAISON AUX PROTEINES PLASMATIQUES (déterminé par ultrafiltration) de même ordre :
- 17% pour l'amoxicilline,
- 22% pour l'acide clavulanique.
BIOTRANSFORMATION :
L'amoxicilline est très partiellement transformée dans l'organisme en acide pénicilloïque. L'acide clavulanique est en partie transformé en métabolites de faible poids moléculaire.
EXCRETION :
L'élimination de l'amoxicilline et de l'acide clavulanique se fait principalement par voie rénale.
- Chaque composant est retrouvé dans les urines sous forme active, à très fortes concentrations :
. supérieures à 1000 mg/L pour l'amoxicilline,
. supérieures à 150 mg/L pour l'acide clavulanique,
dans les urines recueillies entre 2 et 4 heures, recueillies après une dose de 500 mg d'amoxicilline et 125 mg d'acide clavulanique.
- Les quantités dosées dans les urines recueillies pendant les 6 premières heures représentent :
. 65% de la dose administrée pour l'amoxicilline,
. 30 à 45% de la dose administrée pour l'acide clavulanique.
CHEZ L'INSUFFISANT RENAL :
En cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 10 ml/min), la demi-vie de l'acide clavulanique augmente moins que celle de l'amoxicilline qui conditionne l'adaptation éventuelle de la posologie.

 

Durée et précautions particulières de conservation

Durée de conservation :
18 mois.
Précautions particulières de conservation :
- Avant reconstitution : à conserver à une température ne dépassant pas + 25°C, conserver le flacon soigneusement fermé à l'abri de l'humidité.
- Après reconstitution : la suspension se conserve au maximum 7 jours à une température comprise entre + 2°C et + 8°C (au réfrigérateur).

Pas d'exigences particulières.

7 g de poudre en flacon (verre brun de type III) de 60 ml correspondant à 30 ml de suspension buvable reconstituée fermé par un bouchon à vis (Polyéthylène/Polypropylène) avec une capsule d'étanchéité (aluminium), avec une seringue pour administration orale (PEBD/Polystyrène) de 6 ml graduée en kg.