Augmentin 250 mg/31,25 mg nourrissons, poudre pour suspension buvable en sachet-dose (rapport amoxicilline/acide clavulanique : 8/1), boîte de 12 sachets-dose

Augmentin nourrisson est un médicament mis à disposition dans le milieu hospitalier sous forme de poudre pour suspension buvable (12) à base de Amoxicilline + acide clavulanique (250 mg/31,25 mg).
Mis en vente en pharmacie le 03/09/1997 par GLAXOSMITHKLINE au prix de 4,17€ et retiré du marché le 27/09/2011. Médicament pris en charge par les collectivités et rétrocédable par les pharmacies hospitalières par prolongation des conditions d'inscription.

 

À propos

Principes actifs

• Amoxicilline
• Acide clavulanique

Excipients

• Crospovidone (E1202)
• Silice (E551)
• Aspartam (E951)
• Arôme pêche-citron-fraise :
• Orange
• Bergamote
• Citron
• Vanilline
• Butylhydroxyanisole (E320)
• Maltodextrine
• Présence de :
• Glucose

Classification ATC

• anti-infectieux generaux à usage systémique

  • antibactériens à usage systémique

    • bétalactamines : penicillines

      • associations de pénicillines, inhibiteurs de bêtalactamases

        • amoxicilline et inhibiteur d'enzyme

Statut

Ce médicament a été autorisé sur le marché entre le 03/09/1997 et le 27/09/2011.

 

Indications : pourquoi le prendre?

Indications d’utilisation

• Otite moyenne aiguë
• Infection respiratoire basse
• Infection urinaire de l'enfant de moins de 30 mois

Indications thérapeutiques

- Elles procèdent de l'activité antibactérienne et des caractéristiques pharmacocinétiques de ce médicament. Elles tiennent compte à la fois des études cliniques auxquelles il a donné lieu et de sa place dans l'éventail des produits antibactériens actuellement disponibles.
- Elles sont limitées aux infections dues aux germes reconnus sensibles, notamment à certaines situations où les espèces bactériennes responsables de l'infection peuvent être multiples et/ou résistantes aux antibiotiques actuellement disponibles.
- Ce dosage est indiqué chez le nourrisson de moins de 30 mois dans :
. otites moyennes aiguës,
. infections respiratoires basses,
. infections urinaires.
- Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

 

Contre indications : pourquoi ne pas le prendre ?

CONTRE-INDIQUE :
- Ce médicament NE DOIT JAMAIS ETRE UTILISE en cas de :
. allergie aux antibiotiques de la famille des bêtalactamines (pénicillines, céphalosporines) : tenir compte du risque d'allergie croisée avec les antibiotiques du groupe des céphalosporines,
. allergie à l'un des constituants du médicament,
. antécédent d'atteinte hépatique liée à l'association amoxicilline/acide clavulanique,
. phénylcétonurie, en raison de la présence d'aspartam (E951).
- En raison de la présence de maltodextrine (glucose), ce médicament est contre-indiqué en cas de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose.
DECONSEILLE :
Ce médicament EST GENERALEMENT DECONSEILLE en cas d'association avec le méthotrexate (voir rubrique interactions).

 

Posologie et mode d'administration

Posologies exprimées en amoxicilline :
NOURRISSONS :
80 mg/kg/jour en trois prises. Les trois prises sont recommandées afin d'obtenir des concentrations sériques suffisantes au cours du nycthémère.
Mode d'administration :
Voie orale.
- Le contenu du sachet-dose est à disperser dans un demi-verre d'eau avant ingestion.
- Prendre le médicament de préférence en début de repas.

 

Mises en garde et précautions d'emploi

MISES EN GARDE :
- La survenue de toute manifestation allergique impose l'arrêt du traitement et la mise en place d'un traitement adapté.
- Des réactions immuno-allergiques, dont des réactions d'hypersensibilité (anaphylaxie) sévères et parfois fatales ont été exceptionnellement observées chez les malades traités par les bêtalactamines.
- Leur administration nécessite donc un interrogatoire préalable.
- Devant des antécédents d'allergie typique à ces produits, la contre-indication est formelle.
- L'allergie aux pénicillines est croisée avec l'allergie aux céphalosporines dans 5 à 10% des cas. Ceci conduit à proscrire les pénicillines lorsque le sujet est un allergique connu aux céphalosporines.
- La survenue, en début de traitement, d'un érythème généralisé fébrile associé à des pustules, doit faire suspecter une pustulose exanthématique aiguë généralisée (voir rubrique effets indésirables : ces manifestations cutanées peuvent être plus fréquentes et/ou plus intenses chez des patients présentant une mononucléose infectieuse ou une leucémie lymphoïde en évolution) ; elle impose l'arrêt du traitement et contre-indique toute nouvelle administration d'amoxicilline seule ou associée.
- En raison de la présence de maltodextrine (glucose), ce médicament est contre-indiqué en cas de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose.
PRECAUTIONS D'EMPLOI :
- Comme avec toutes les bêtalactamines, contrôler régulièrement la formule sanguine en cas d'administration de doses élevées d'amoxicilline.
- L'administration de fortes doses de bêtalactamines, chez l'insuffisant rénal ou chez les patients présentant des facteurs prédisposants tels que des antécédents de convulsions, épilepsie traitée ou atteintes méningées peut exceptionnellement entraîner des convulsions.
- Chez l'insuffisant rénal, pour des clairances de la créatinine inférieures ou égales à 30 ml/min, adapter la posologie.
- L'existence d'un faible débit urinaire est un facteur de risque de survenue d'une cristallurie.
- En cas d'administration de doses élevées d'amoxicilline, un apport hydrique suffisant doit être assuré pour réduire les risques de cristallurie.
- Le risque de survenue d'effet indésirable hépatique (cholestase) est majoré en cas de traitement supérieur à 10 jours et tout particulièrement au-delà de 15 jours.
- En cas de traitement prolongé, il est recommandé de surveiller les fonctions hépatique et rénale.
- L'association amoxicilline/acide clavulanique doit être utilisée avec précaution en cas d'atteinte hépatique.
- Examens paracliniques :
Incidences sur les paramètres biologiques :
Une positivation du test de Coombs direct a été obtenue en cours de traitement par des bêtalactamines. Ceci pourrait également survenir chez les sujets traités par l'association amoxicilline/acide clavulanique. De fausses positivations de ce test liées à la présence d'acide clavulanique, ont aussi été observées.
A de très fortes concentrations, l'amoxicilline tend à :
. diminuer les résultats des dosages de la glycémie,
. interférer dans les déterminations du taux de protides totaux du sérum par réaction colorée,
. donner une réaction colorée faussement positive dans les dosages de la glycosurie par la méthode semi-quantitative colorimétrique.

 

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

ASSOCIATION DECONSEILLEE :
Méthotrexate :
Augmentation des effets et de la toxicité hématologique du méthotrexate par inhibition de la sécrétion tubulaire rénale par les pénicillines.
ASSOCIATION A PRENDRE EN COMPTE :
Allopurinol (et par extrapolation, autres inhibiteurs de l'uricosynthèse) :
Risque accru de réactions cutanées.
PROBLEMES PARTICULIERS DU DESEQUILIBRE DE L'INR :
De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliquées : il s'agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.

 

Effets indésirables

- Infections et infestations :
Fréquent : Candidose cutanéomuqueuse.
- Affections hématologigues et du système lymphatique :
. Des cas d'éosinophilie ont été signalés.
. Rare : Leucopénie (neutropénie), agranulocytose, thrombocytopénie et anémie hémolytique réversibles.
- Affections du système immunitaire :
Manifestations allergiques dont urticaire, oedème de Quincke, gêne respiratoire, très rare anaphylaxie (dont choc anaphylactique), maladie sérique, vascularite d'hypersensibilité.
- Affections du système nerveux :
. Peu fréquent : Vertiges, céphalées.
. Très rare : Convulsions.
- Affections gastro-intestinales :
. Fréquent : Diarrhées, selles molles, nausées, vomissements.
. Peu fréquent : Dyspepsie et douleurs abdominales.
. Très rare : Colite pseudomembraneuse et colite hémorragique.
Des colorations dentaires superficielles, généralement réversibles après brossage, ont été rapportées très rarement chez l'enfant avec les formes pour suspension buvable.
- Affections hépatobiliaires :
. Peu fréquent : Augmentation modérée et asymptomatique des ASAT, ALAT ou phosphatases alcalines.
. Très rare : Ictère et/ou hépatite cholestatique ou mixte.
Ces cas semblent survenir plus volontiers chez des patients âgés et de sexe masculin et lors d'un traitement prolongé (de plus de 10 jours et en particulier pour des traitements supérieurs à 15 jours).
Ces effets surviennent au cours du traitement mais dans certains cas peuvent n'apparaître que plusieurs semaines après l'arrêt de celui-ci.
L'examen histopathologique du foie met habituellement en évidence une cholestase centro-lobulaire.
L'évolution est généralement favorable mais peut être prolongée de quelques semaines. De très rares cas d'évolution fatale ont été observés.
- Affections de la peau et du tissu sous-cutané :
. Peu fréquent : Eruption cutanée, prurit et urticaire.
. Rare : Erythème polymorphe.
. Très rare : Syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell, dermatite bulleuse ou exfoliative et pustulose exanthématique aiguë généralisée (voir rubrique mises en garde et précautions d'emploi/Mises en garde). Ces manifestations cutanées peuvent être plus fréquentes et/ou plus intenses chez des patients présentant une mononucléose infectieuse ou une leucémie lymphoïde en évolution.
- Affections du rein et des voies urinaires :
Des cas de néphrite interstitielle aiguë, cristallurie ont été signalés.

 

Surdosage

- Les manifestations de surdosage peuvent être neuropsychiques, rénales (cristallurie - voir rubrique mises en garde et précautions d'emploi/Précautions d'emploi) et gastro-intestinales.
- Le traitement en est symptomatique en surveillant particulièrement l'équilibre hydro-électrolytique. L'amoxicilline et l'acide clavulanique peuvent être éliminés par hémodialyse.

 

Propriétés pharmacologiques

Classe pharmacothérapeutique : ANTIBACTERIENS A USAGE SYSTEMIQUE,
Code ATC : J01CR02.
Ce médicament est une formulation associant l'amoxicilline et l'acide clavulanique, puissant inhibiteur de bêtalactamases. L'acide clavulanique inhibe rapidement et irréversiblement la plupart des bêtalactamases produites par des bactéries à Gram positif et à Gram négatif.
De ce fait, ce médicament se montre actif sur un nombre important de bactéries y compris les bactéries résistantes par sécrétion de bêtalactamases de type essentiellement pénicillinases, que cette résistance soit acquise (staphylocoque doré, gonocoque, Haemophilus influenzae, colibacille, Proteus mirabilis) ou naturelle (Klebsielles, Proteus vulgaris, Bacteroïdes fragilis).
SPECTRE D'ACTIVITE ANTIBACTERIENNE :
Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :
. S < = 4 mg/L et R > 16 mg/L.
. CMI pneumocoque : S < = 0,5 mg/L et R > 2 mg/L.
La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'une orientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienne à cet antibiotique.
Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue (> 10%) (valeurs extrêmes) pour une espèce bactérienne, elle est indiquée ci-dessous :
ESPECES SENSIBLES :
- Aérobies à Gram positif :
. Corynebacterium diphtheriae.
. Enterococcus faecalis.
. Erysipelothrix rhusiopathiae.
. Listeria monocytogenes.
. Nocardia asteroïdes.
. Staphylococcus méti-S.
. Streptococcus.
. Streptococcus bovis.
. Streptococcus pneumoniae (15-35%).
- Aérobies à Gram négatif :
. Actinobacillus actinomycetemcomitans.
. Bordetella pertussis.
. Branhamella catarrhalis.
. Burkholderia pseudomallei.
. Campylobacter.
. Capnocytophaga.
. Citrobacter koseri.
. Eikenella.
. Escherichia coli (10-30%).
. Haemophilus influenzae.
. Haemophilus para-influenzae.
. Klebsiella (0-20%).
. Neisseria gonorrhoeae.
. Neisseria meningitidis.
. Pasteurella multocida.
. Proteus mirabilis (10-20%).
. Proteus vulgaris.
. Salmonella (0-40%).
. Shigella (0-30%).
. Vibrio cholerae.
- Anaérobies :
. Actinomyces.
. Bacteroïdes.
. Clostridium.
. Eubacterium.
. Fusobacterium.
. Peptostreptococcus.
. Porphyromonas.
. Prevotella.
. Propionibacterium acnes.
. Veillonella.
- Autres :
. Bartonella.
. Borrelia.
. Leptospira.
. Treponema.
ESPECES MODEREMENT SENSIBLES (in vitro de sensibilité intermédiaire) :
Aérobies à Gram positif :
Enterococcus faecium (40-80%).
ESPECES RESISTANTES :
- Aérobies à Gram positif :
Staphylococcus méti-R*.
- Aérobies à Gram négatif :
. Acinetobacter.
. Citrobacter freundii.
. Enterobacter.
. Legionella.
. Morganella morganii.
. Proteus rettgeri.
. Providencia.
. Pseudomonas.
. Serratia.
. Yersinia enterocolitica.
- Autres :
. Chlamydia.
. Coxiella.
. Mycobacterium.
. Mycoplasma.
. Rickettsia.
*La fréquence de résistance à la méticilline est environ de 30 à 50% de l'ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieu hospitalier.

Les études pharmacocinétiques conduites chez l'adulte ont démontré la bioéquivalence des formes orales.
Chacun des deux composants de la formulation montre sensiblement les mêmes caractéristiques pharmacocinétiques, notamment : temps du pic sérique, volume de distribution, biodisponibilité, clairance rénale et demi-vie d'élimination.
ABSORPTION :
La présence d'acide clavulanique ne modifie pas les qualités de l'amoxicilline au plan de l'absorption et de la biodisponibilité.
Les profils d'absorption des deux composants de ce médicament sont semblables.
L'absorption de l'acide clavulanique est cependant significativement augmentée lorsque le médicament est pris au début du repas.
DISTRIBUTION :
- Chez l'adulte, les pics sériques après la prise orale d'un sachet dosé à 1 g d'amoxicilline et 125 mg d'acide clavulanique atteignent des concentrations de l'ordre de :
. 13 à 15 mg/L pour l'amoxicilline, en 60 à 90 minutes,
. 3 à 5 mg/L pour l'acide clavulanique, en 50 à 60 minutes.
- Chez l'adulte, les pics sériques après la prise orale de 2 comprimés dosés à 500 mg d'amoxicilline et 62,5 mg d'acide clavulanique atteignent des concentrations de l'ordre de :
. 13 à 15 mg/L pour l'amoxicilline, en 60 à 120 minutes,
. 2 à 3 mg/L pour l'acide clavulanique, en 60 à 100 minutes.
- Chez l'enfant, les pics sériques, 30 à 40 minutes après une prise unitaire orale de 26,67 mg/kg d'amoxicilline et de 3,33 mg/kg d'acide clavulanique de l'association dosée à 100 mg/12,5 mg par ml sont de l'ordre de :
. 11,37 mg/L pour l'amoxicilline,
. 2,47 mg/L pour l'acide clavulanique.
- Chez le nourrisson, 30 à 60 minutes après une prise unitaire orale de 20 mg/kg d'amoxicilline et de 2,5 mg/kg d'acide clavulanique de l'association dosée à 100 mg/12,5 mg par ml, les pics sériques sont de l'ordre de :
. 7,5 mg/L pour l'amoxicilline,
. 1,5 mg/L pour l'acide clavulanique.
L'amoxicilline et l'acide clavulanique traversent la barrière placentaire.
L'amoxicilline passe dans le lait maternel ; pas de données disponibles chez la femme allaitante pour l'acide clavulanique.
BIODISPONIBILITE :
. de l'amoxicilline : 85%,
. de l'acide clavulanique : 75%.
La diffusion simultanée est de même ordre de grandeur pour chacun des deux composants dans la plupart des tissus et milieux biologiques. Ainsi, le rapport entre taux tissulaires (ou milieux biologiques) et taux sériques est en moyenne de :
- dans l'oreille moyenne :
. 45% pour l'amoxicilline,
. 30% pour l'acide clavulanique.
- dans le tissu cutané :
. 33% pour l'amoxicilline,
. 26% pour l'acide clavulanique.
- dans la bile :
. 86% pour l'amoxicilline,
. 50% pour l'acide clavulanique.
- dans le liquide pleural :
. 71% pour l'amoxicilline,
. 91% pour l'acide clavulanique.
Dans le liquide péritonéal et les expectorations, l'amoxicilline et l'acide clavulanique sont également retrouvés.
DEMI-VIES D'ELIMINATION :
- Pour 1 sachet dosé à 1 g d'amoxicilline et 125 mg d'acide clavulanique :
. 60 à 70 minutes pour l'amoxicilline,
. 55 à 65 minutes pour l'acide clavulanique.
- Pour 2 comprimés dosés à 500 mg d'amoxicilline et 62,5 mg d'acide clavulanique :
. 55 à 100 minutes pour l'amoxicilline,
. 55 à 80 minutes pour l'acide clavulanique.
TAUX DE LIAISON AUX PROTEINES PLASMATIQUES (déterminé par ultrafiltration) de même ordre :
- 17% pour l'amoxicilline,
- 22% pour l'acide clavulanique.
BIOTRANSFORMATION :
L'amoxicilline est très partiellement transformée dans l'organisme en acide pénicilloïque. L'acide clavulanique est en partie transformé en métabolites de faible poids moléculaire.
EXCRETION :
L'élimination de l'amoxicilline et de l'acide clavulanique se fait principalement par voie rénale.
- Chaque composant est retrouvé dans les urines sous forme active, à très fortes concentrations :
. supérieures à 1000 mg/L pour l'amoxicilline,
. supérieures à 150 mg/L pour l'acide clavulanique,
dans les urines recueillies entre 2 et 4 heures, recueillies après une dose de 500 mg d'amoxicilline et 125 mg d'acide clavulanique.
- Les quantités dosées dans les urines recueillies pendant les 6 premières heures représentent :
. 65% de la dose administrée pour l'amoxicilline,
. 30 à 45% de la dose administrée pour l'acide clavulanique.
CHEZ L'INSUFFISANT RENAL :
En cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 10 ml/min), la demi-vie de l'acide clavulanique augmente moins que celle de l'amoxicilline qui conditionne l'adaptation éventuelle de la posologie.

 

Durée et précautions particulières de conservation

Durée de conservation :
2 ans.
Précautions particulières de conservation :
Pas de précautions particulières de conservation.

Pas d'exigences particulières.

391,55 mg de poudre en sachet-dose (Papier/Aluminium/PE) ; boîte de 12.