Aciclovir arrow 500 mg, poudre pour solution pour perfusion, boîte de 1 flacon de 500 mg

Aciclovir arrow est un médicament sous forme de poudre pour solution pour perfusion iv à base de Aciclovir (500 mg).
Autorisation de mise sur le marché le 14/11/1997 par ARROW GENERIQUES au prix de 21,77€ et retiré du marché le 31/07/2012.

 

À propos

Principes actifs

• Aciclovir

Excipients

• Sodium hydroxyde (E524)
• Présence de :
• Sodium

Classification ATC

• anti-infectieux generaux à usage systémique

  • antiviraux à usage systémique

    • antiviraux a action directe

      • nucléosides et nucléotides, inhibiteurs de la transcriptase inverse exclus

        • aciclovir

Statut

Ce médicament a été autorisé sur le marché entre le 14/11/1997 et le 31/07/2012.

 

Indications : pourquoi le prendre?

Indications d’utilisation

• Infection à virus Varicelle-Zona
• Infection à virus Herpes simplex
• Zona
• Varicelle chez la femme enceinte
• Varicelle du nouveau-né
• Varicelle compliquée
• Pneumopathie varicelleuse
• Primo-infection génitale herpétique
• Gingivostomatite herpétique
• Syndrome de Kaposi-Juliusberg
• Méningo-encéphalite herpétique

Indications thérapeutiques

CHEZ LE SUJET IMMUNODEPRIME :
- infections à virus Varicelle Zona (VZV),
- infection à virus Herpes Simplex (HSV).
CHEZ LE SUJET IMMUNOCOMPETENT :
- Infections à VZV :
. zona grave par l'extension ou par l'évolutivité des lésions,
. varicelle chez la femme enceinte dont l'éruption survient dans les 8 à 10 jours avant l'accouchement,
. varicelle du nouveau-né,
. le nouveau-né avant toute éruption, lorsque la mère a débuté une varicelle dans les 5 jours précédant et les 2 jours suivant l'accouchement,
. formes graves de varicelle chez l'enfant de moins de 1 an,
. varicelle compliquée, en particulier de pneumopathie varicelleuse,
- Infections à HSV :
. primo-infection génitale herpétique sévère,
. traitement des gingivostomatites herpétiques aiguës, lorsque la gêne fonctionnelle rend la voie orale impossible,
. traitement du syndrome de Kaposi Juliusberg,
. traitement de la méningo-encéphalite herpétique.

 

Contre indications : pourquoi ne pas le prendre ?

- Ce médicament ne doit pas être utilisé en cas d'antécédent d'hypersensibilité à l'aciclovir, ou à l'un des autres constituants de la poudre.
- Allaitement : en cas d'affection grave nécessitant un traitement maternel par voie générale, l'allaitement est à proscrire.

 

Posologie et mode d'administration

Posologie :
- Chez l'adulte :
. Infections à virus Varicelle Zona (VZV) : 10 mg/kg toutes les 8 heures, 15 mg/kg toutes les 8 heures chez la femme enceinte.
. Infections à virus Herpes simplex (HSV) (sauf méningo-encéphalite) : 5 mg/kg toutes les 8 heures.
. Méningo-encéphalite herpétique : 10 mg/kg toutes les 8 heures.
- Chez l'enfant de plus de 3 mois, dans certains cas il est nécessaire de calculer la posologie en fonction de la surface corporelle :
. Infection à HSV (sauf méningo-encéphalite) ou VZV : 250 mg/m² toutes les 8 heures (soit environ 10 mg/kg toutes les 8 heures).
. Méningo-encéphalite à HSV ou infection à VZV sévère chez l'enfant immunodéprimé : 500 mg/m² toutes les 8 heures (soit environ 20 mg/kg toutes les 8 heures).
- Chez le nouveau-né, 20 mg/kg toutes les 8 heures.
- Chez l'insuffisant rénal, l'intervalle entre deux administrations et la posologie seront adaptés selon la clairance de la créatinine :
Clairance de la créatinine : Dose unitaire / Fréquence.
. 25-50 ml/min :
5 mg/kg pour les infections à HSV / 2 fois par 24 h.
10 mg/kg pour les infections à VZV et la méningo-encéphalite herpétique / 2 fois par 24 h.
20 mg/kg pour la méningo-encéphalite du nourrisson / 2 fois par 24 h.
. 10-25 ml/min :
5 mg/kg pour les infections à HSV / 1 fois par 24 h.
10 mg/kg pour les infections à VZV et la méningo-encéphalite herpétique / 1 fois par 24 h.
20 mg/kg pour la méningo-encéphalite du nourrisson / 1 fois par 24 h.
. 0-10 ml/min :
2,5 mg/kg pour les infections à HSV / 1 fois par 24 h.
5 mg/kg pour les infections à VZV et la méningo-encéphalite herpétique / 1 fois par 24 h.
10 mg/kg pour la méningo-encéphalite du nourrisson / 1 fois par 24 h.
Le jour de l'hémodialyse, la dose doit être administrée après la dialyse.
Mode d'administration :&nbsp&nbsp&nbsp&nbsp&nbsp&nbsp&nbsp&nbsp&nbsp&nbsp&nbsp&nbsp
- Voie intraveineuse stricte.
- Chaque dose sera injectée par voie intraveineuse (par pompe ou perfusion) en une heure minimum.
- La durée du traitement est en général :
. de 8 à 10 jours pour les infections à virus Varicelle Zona,
. de 10 jours pour le traitement de la méningo-encéphalite herpétique, elle doit être adaptée suivant l'état du malade et de sa réponse au traitement,
. de 5 à 10 jours pour les autres infections à virus Herpes simplex.

 

Mises en garde et précautions d'emploi

MISES EN GARDE :
Ce médicament ne constitue pas un traitement, ni une prévention des douleurs post-zostériennes.
PRECAUTIONS D'EMPLOI :
- Chez les patients ayant une insuffisance rénale, la posologie doit être adaptée suivant la clairance de la créatinine (voir posologie et mode d'administration).
- Chez les sujets âgés, il peut être nécessaire d'adapter la posologie, notamment en cas d'insuffisance rénale ; un apport hydrique suffisant doit être assuré.
- Compte tenu des données toxicologiques chez l'animal, il est souhaitable de surveiller la fonction rénale.
- Ce médicament contient 56 mg de sodium par flacon : en tenir compte chez les personnes suivant un régime hyposodé strict.
- Grossesse : les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence un effet tératogène dans une seule espèce et à posologie très élevée. En clinique, l'analyse d'un millier de grossesses exposées n'a apparemment révélé aucun effet malformatif ou foetotoxique particulier de l'aciclovir. Toutefois, seules des études épidémiologiques permettraient de vérifier l'absence de risque. Cependant, en raison des indications, ce médicament peut être prescrit au cours de la grossesse si besoin.

 

Grossesse et allaitement

Grossesse :
Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence un effet tératogène dans une seule espèce et à posologie très élevée.
En clinique, l'analyse d'un millier de grossesses exposées n'a apparemment révélé aucun effet malformatif ou foetotoxique particulier de l'aciclovir. Toutefois, seules des études épidémiologiques permettraient de vérifier l'absence de risque.
Cependant, en raison des indications, ce médicament peut être prescrit au cours de la grossesse si besoin.
Allaitement :
En cas d'affection grave nécessitant un traitement maternel par voie générale, l'allaitement est à proscrire.

 

Effets indésirables

- Rares éruptions cutanées bénignes régressant à l'arrêt du traitement.
- Incidents rénaux avec augmentation de l'urée et de la créatinine sanguines survenant le plus souvent après administration intraveineuse trop rapide. Ils peuvent être évités en respectant les posologies, les précautions d'emploi et la vitesse d'administration.
- Quelques observations de troubles neurologiques régressifs (notamment sensations ébrieuses, confusion, hallucinations, somnolence) ont été signalées : il s'agit habituellement d'insuffisants rénaux ayant reçu des doses supérieures à la posologie recommandée ou de patients à risque (notamment le sujet âgé - voir rubrique mises en garde et précautions d'emploi).
- Troubles digestifs, augmentation des taux de bilirubine ou des transaminases, céphalées, asthénie. Ces troubles sont rares et bénins, ils ont toujours régressé, parfois même malgré la poursuite du traitement.
- Rares lésions cutanées au lieu de l'injection, pouvant exceptionnellement aller jusqu'à la nécrose, en cas d'extravasation ou de dilution insuffisante de la solution (voir paragraphe instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination). Ces effets indésirables sont liés au pH alcalin de ce médicament.

 

Surdosage

- Il a été décrit chez l'insuffisant rénal traité par des doses d'aciclovir non adaptées à la fonction rénale, des altérations de la conscience allant de la confusion mentale avec hallucinations au coma. L'évolution a toujours été favorable après l'arrêt du traitement et hémodialyse éventuelle.
- L'administration par voie intraveineuse d'une dose unique de 80 mg/kg n'a provoqué aucun effet indésirable.
- L'aciclovir est dialysable.

 

Propriétés pharmacologiques

ANTIVIRAL A USAGE SYSTEMIQUE.
(J : anti-infectieux).
- L'aciclovir est un inhibiteur spécifique des herpesvirus, avec une activité in vitro sur les virus Herpes simplex (HSV) types 1 et 2, Varicelle-zona (VZV).
L'aciclovir après avoir été phosphorylé en aciclovir triphosphate inhibe la synthèse de l'ADN viral. La première étape de la phosphorylation est assurée uniquement par une enzyme virale spécifique.
- Pour les virus HSV et VZV, il s'agit d'une thymidine kinase virale qui est présente uniquement dans les cellules infectées par le virus.
- La phosphorylation de l'aciclovir monophosphate en di- et triphosphate est assurée par des kinases cellulaires. L'aciclovir triphosphate est un inhibiteur compétitif sélectif de l'ADN polymérase virale, et l'incorporation de cet analogue nucléosidique stoppe l'élongation de la chaîne d'ADN, interrompant ainsi la synthèse d'ADN viral. La réplication virale est donc bloquée.
Du fait de sa double sélectivité, l'aciclovir n'interfère pas avec le métabolisme des cellules saines.
- L'étude d'un grand nombre d'isolats cliniques lors de traitement curatif ou préventif par l'aciclovir a montré qu'une diminution de la sensibilité à l'aciclovir est extrêmement rare chez le sujet immunocompétent. Chez les sujets immunodéficients, [tels que transplantés d'organe ou de moelle osseuse, sujets recevant une chimiothérapie anticancéreuse et sujets infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)] une diminution de sensibilité a été mise en évidence de façon occasionnelle.
- Les rares résistances observées sont généralement dues à une thymidine kinase virale déficiente et se traduisent par une moindre virulence. Quelques cas de diminution de sensibilité à l'aciclovir ont été observés suite à une modification soit de la thymidine kinase, soit de l'ADN polymérase virale. La virulence de ces virus ne semble pas modifiée.

- L'administration IV peut entraîner des concentrations très élevées et néphrotoxiques.
L'apport d'aciclovir doit se faire lentement (en une heure minimum).
- La demi-vie plasmatique est de 3 heures.
DISTRIBUTION : l'aciclovir diffuse rapidement dans les tissus (notamment cerveau, reins, poumons, foie, muscles, sécrétions vaginales, liquide vésiculaire herpétique).
Les taux dans le liquide céphalorachidien sont environ 50% des concentrations plasmatiques.
L'aciclovir est peu lié aux protéines plasmatiques (9 à 33%).
BIOTRANSFORMATION : l'aciclovir est peu métabolisé. Le principal métabolite, la 9 carboxyméthoxyméthylguanine, possède de faibles propriétés antivirales.
ELIMINATION : la voie majeure d'élimination est rénale. Les deux tiers de l'aciclovir sont ainsi éliminés sous forme inchangée et les quantités d'aciclovir et de métabolites retrouvées dans les urines de 24 heures sont comprises entre 70 et 99% de la dose injectée.

 

Durée et précautions particulières de conservation

Durée de conservation :
- Avant ouverture : 5 ans.
- Après reconstitution : la stabilité physicochimique du produit reconstitué dans l'eau pour préparation injectable a été démontrée pendant 24 heures à une température ne dépassant pas 25°C. Toutefois, du point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après reconstitution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur et ne doivent normalement pas dépasser 24 heures à une température comprise entre + 2°C et + 8°C, sauf reconstitution réalisée en condition d'asepsie dûment contrôlées et validées.
Précautions particulières de conservation :
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

- En raison du risque de cristallisation de ce médicament et en cas de traitement intraveineux associé, il est préférable d'éviter d'injecter plusieurs spécialités en même temps dans une même tubulure ou a fortiori de les mélanger dans une même perfusion.
- Reconstituer le contenu du flacon avec 10 ml d'eau pour préparations injectables ou une solution de chlorure de sodium isotonique.
- La stabilité du produit à température ambiante a été vérifiée pour les liquides de perfusion suivants :
. solution de chlorure de sodium (0,45 et 0,9%),
. solution de chlorure de sodium (0,18%) et de glucose (4%),
. solution de chlorure de sodium (0,45%) et de glucose (2,5%),
. solution de lactate de sodium (solution de Hartmann).

Reconstituer le contenu du flacon avec 20 ml d'eau pour préparations injectables ou une solution de chlorure de sodium isotonique. Après reconstitution avec de l'eau ppi, le pH de la solution est compris entre 10,7 et 11,7.
La solution, une fois reconstituée peut être administrée en IV, en perfusion ou avec une pompe à débit constant, en 1 heure minimum. Il est recommandé de diluer la solution dans un volume suffisant de liquide de perfusion afin de ne pas dépasser une concentration en aciclovir de 5 mg par ml de liquide de perfusion.
La stabilité du produit à une température ambiante a été vérifiée pour les liquides de perfusion suivants :
- solution de chlorure de sodium (0,45 et 0,9%),
- solution de chlorure de sodium (0,18%) et de glucose (4%),
- solution de chlorure de sodium (0,45%) et de glucose (2,5%),
- solution de lactate de sodium (solution de Hartmann).
La reconstitution et la dilution de l'aciclovir doivent avoir lieu juste avant l'injection ; les solutions reconstituées, partiellement utilisées lors d'une administration, ne doivent pas être réemployées lors des injections suivantes. La solution ne sera pas utilisée en cas d'apparition d'un trouble ou d'une cristallisation ; elle ne doit pas être réfrigérée.

Poudre en flacon (verre de type I) de 20 ml avec bouchon en bromobutyl et capsule aluminium ; boîte de 1.