Fluarixtetra, suspension injectable en seringue préremplie. vaccin grippal inactivé à virion fragmenté, boîte de 1 seringue préremplie (+ 2 aiguilles) de ½ ml

Fluarixtetra est un médicament sous forme de suspension injectable.
Autorisation de mise sur le marché le 19/06/2013 par GLAXOSMITHKLINE et retiré du marché le 29/08/2016. Ce médicament n’est pas remboursé par la sécurité sociale.

 

À propos

Principes actifs

• Virus de la grippe
• A/California/7/2009 (H1N1)pdm09
• A/Switzerland/9715293/2013 (H3N2)
• B/Phuket/3073/2013
• B/Brisbane/60/2008

Excipients

• Sodium chlorure
• Phosphate disodique
• Phosphate monopotassique
• Potassium chlorure (E508)
• Magnésium chlorure
• Alpha tocophéryle hydrogénosuccinate
• Polysorbate 80 (E433)
• Octoxinol
• Eau pour préparations injectables
• Résidus du procédé de fabrication :
• Formaldéhyde
• Gentamicine
• Sodium désoxycholate
• Substrats d'origine :
• Oeuf
• Ovalbumine
• Protéines de poulet

Classification ATC

• anti-infectieux generaux à usage systémique

  • vaccins

    • vaccins viraux

      • vaccins antigrippaux

        • grippe, antigène purifé

Statut

Ce médicament a été autorisé sur le marché entre le 19/06/2013 et le 29/08/2016.

 

Indications : pourquoi le prendre?

Indications d’utilisation

• Prévention de la grippe

Indications thérapeutiques

FLUARIXTETRA™ est indiqué dans l'immunisation active des adultes et des enfants à partir de 3 ans pour prévenir la grippe causée par 2 sous-types de virus grippal A et 2 types de virus grippal B contenus dans le vaccin.

L'utilisation de FLUARIXTETRA™ doit se baser sur les recommandations officielles.

La revaccination annuelle avec ce vaccin est recommandée car l'immunité diminue au cours de l'année suivant la vaccination et les souches circulantes de virus de la grippe peuvent changer d'une année à l'autre.

 

Contre indications : pourquoi ne pas le prendre ?

Hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition ou à tout composant pouvant être présent dans le vaccin à l'état de traces tel que les oeufs (ovalbumine, protéines de poulet), le formaldéhyde, le sulfate de gentamicine ou le désoxycholate de sodium.

La vaccination doit être différée en cas de maladie fébrile ou d'infection aiguë.

 

Posologie et mode d'administration

Posologie

Adultes : une dose de 0,5 ml

Population pédiatrique

Enfants à partir de 36 mois : une dose de 0,5 ml.

Pour les enfants de moins de 9 ans n'ayant pas été vaccinés auparavant contre la grippe, une seconde dose devra être injectée après un intervalle d'au moins 4 semaines.

Enfants de moins de 3 ans : la sécurité et l'efficacité de FLUARIXTETRA™ chez les enfants de moins de 3 ans n'ont pas été établies.

Mode d'administration

Administrer par voie intramusculaire.

Précautions à prendre avant la manipulation ou l'administration du vaccin :

Pour les instructions concernant le mode de préparation du vaccin avant administration, voir rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination.

La suspension est incolore ou légèrement opalescente.

 

Mises en garde et précautions d'emploi

Conformément aux bonnes pratiques cliniques, la vaccination doit être précédée d'une évaluation des antécédents médicaux (en particulier des vaccinations antérieures et de l'éventuelle apparition d'effets indésirables) et d'un examen clinique.

Comme pour tous les vaccins injectables, il est recommandé de disposer d'un traitement médical approprié et d'assurer une surveillance en cas d'une éventuelle réaction anaphylactique suivant l'administration du vaccin.

La réponse en anticorps chez les patients présentant une immunodépression congénitale ou acquise peut être insuffisante.

FLUARIXTETRA™ n'est pas efficace contre toutes les souches possibles de virus de la grippe. FLUARIXTETRA™ est destiné à protéger contre les souches de virus à partir desquelles le vaccin est préparé et contre les souches étroitement apparentées.

Comme pour tout vaccin, une réponse immunitaire protectrice peut ne pas être obtenue chez tous les sujets vaccinés.

FLUARIXTETRA™ ne doit en aucun cas être administré par voie intravasculaire.

Comme avec les autres vaccins administrés par voie intramusculaire, FLUARIXTETRA™ doit être administré avec prudence chez les sujets présentant une thrombocytopénie ou un trouble de la coagulation en raison du risque de saignement qui peut survenir après administration intramusculaire chez ces sujets.

Une syncope (évanouissement) peut survenir après toute vaccination, voire même avant, en particulier chez les adolescents, comme réaction psychogène à l'injection avec une aiguille. Ceci peut s'accompagner de plusieurs signes neurologiques comme un trouble transitoire de la vision, des paresthésies et des mouvements tonico-cloniques des membres durant la phase de récupération. Il est important que des mesures soient mises en place afin d'éviter des blessures en cas d'évanouissement.

Pour l'interférence avec des tests sérologiques, voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c'est-à-dire qu'il est quasiment sans sodium.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (39 mg) de potassium par dose, c'est-à-dire qu'il est quasiment sans potassium.

 

Grossesse et allaitement

Grossesse

Les vaccins grippaux inactivés peuvent être utilisés à tous les stades de la grossesse. Les données de sécurité disponibles sont plus importantes pour le deuxième et le troisième trimestre de la grossesse que pour le premier trimestre. Cependant, les données d'utilisation des vaccins grippaux inactivés dans le monde n'indiquent pas d'issues anormales pour le foetus et la mère, attribuables au vaccin.

Allaitement

Le vaccin peut être administré en cas d'allaitement.

Fertilité

Il n'existe pas de données disponibles sur la fertilité.

 

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Aucune étude d'interaction n'a été réalisée. Si FLUARIXTETRA™ doit être administré en même temps que d'autres vaccins injectables, les vaccins doivent toujours être administrés en des sites d'injection différents.

Après vaccination antigrippale, il a été observé des réponses faussement positives aux tests sérologiques utilisant la méthode ELISA pour détecter les anticorps contre HIV1, hépatite C, et surtout HTLV1. Infirmées par le Western Blot, ces réactions transitoires faussement positives pourraient être dues à la réponse IgM induite par la vaccination.

 

Effets indésirables

Essais cliniques

Résumé du profil de sécurité

Au cours de 2 essais cliniques, des adultes sains âgés de 18 ans et plus et des enfants sains âgés de 3 à 17 ans ont reçu FLUARIXTETRA™ (plus de 3 000 adultes et 900 enfants) ou FLUARIX™ (vaccin antigrippal trivalent de GlaxoSmithKline) (plus de 1 000 adultes et 900 enfants).

Des fréquences similaires d'événements indésirables ont été observées chez les sujets ayant reçu FLUARIXTETRA™ et FLUARIX™.

Dans tous les groupes d'âge la réaction indésirable locale la plus fréquemment rapportée après la vaccination était une douleur au site d'injection (36,4% à 40,9%).

Chez les adultes âgés de 18 ans et plus, les effets indésirables généraux les plus fréquemment rapportés après la vaccination étaient : fatigue (11,1%), céphalées (9,2%) et myalgies (11,8%).

Chez les sujets âgés de 6 à 17 ans, les effets indésirables généraux les plus fréquemment rapportés après la vaccination étaient : fatigue (12,6%), myalgie (10,9%) et céphalées (8,0%).

Chez les sujets âgés de 3 à 5 ans, les effets indésirables généraux les plus fréquemment rapportés après la vaccination étaient : somnolence (9,8%) et irritabilité (11,3%).

Liste des effets indésirables

Les effets indésirables rapportés pour FLUARIXTETRA™ sont listés par dose selon les catégories de fréquences suivantes :

Très fréquent ³ 1/10 

Fréquent ³ 1/100 à < 1/10

Peu fréquent ≥ 1/1 000 à < 1/100

Rare ≥ 1/10 000 à < 1/1 000

Très rare < 1/10 000

Trouble du métabolisme et de la nutrition

Fréquent : perte d'appétit1

Affections psychiatriques

Très fréquent : irritabilité1

Affections du système nerveux

Fréquent : somnolence1, céphalées

Peu fréquent : sensation vertigineuse2

Affections gastro-intestinales

Fréquent : symptômes gastro-intestinaux (incluant : nausées, vomissements, diarrhées et/ou douleurs abdominales)

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Peu fréquent : éruption cutanée3

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Très fréquent : myalgies

Fréquent : arthralgies

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Très fréquent : douleur au site d'injection, fatigue

Fréquent : rougeur au site d'injection⁴, gonflement au site d'injection⁴, frissons, fièvre

Peu fréquent : hématome au site d'injection², prurit au site d'injection

¹rapporté comme un symptôme sollicité chez les sujets âgés de moins de 6 ans

²rapporté chez des sujets adultes

³rapporté chez les sujets âgés de 3 ans à 17 ans

⁴très fréquent chez les sujets âgés de 3 ans à 17 ans

De plus, les effets indésirables suivants ont été rapportés dans les précédentes études avec Fluarix™ :

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquent : sueur

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Fréquent : induration au site d'injection

Données après commercialisation

Les trois souches grippales contenues dans FLUARIX™ étant aussi incluses dans FLUARIXTETRA™, les événements indésirables suivants, observés au cours de la surveillance après commercialisation de FLUARIX™, peuvent survenir chez les sujets recevant FLUARIXTETRA™.

Affections hématologiques et du système lymphatique

Rare : lymphadénopathie transitoire

Affections du système immunitaire

Rare : réactions allergiques (incluant les réactions anaphylactiques)

Affections du système nerveux

Rare : névrite, encéphalomyélite aiguë disséminée, syndrome de Guillain-Barré*

*Des notifications spontanées de syndrome de Guillain-Barré ont été rapportées après vaccination avec FLUARIX™. Cependant, une relation causale entre la vaccination et le syndrome de Guillain-Barré n'a pas été établie.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Rare: urticaire, prurit, érythème, angioedème

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Rare: syndrome pseudo-grippal, malaise

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

 

Surdosage

Il est peu probable qu'un surdosage provoque un effet nocif.

 

Effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

FLUARIXTETRA™ n'a aucun effet ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

 

Propriétés pharmacologiques

Classe pharmacothérapeutique : vaccin contre la grippe, code ATC : J07BB02.

Mécanisme d'action

FLUARIXTETRA™ permet une immunisation active contre quatre souches de virus de la grippe (deux sous-types A et deux types B) contenues dans le vaccin.

FLUARIXTETRA™ induit des anticorps humoraux contre les hémagglutinines. Ces anticorps neutralisent les virus de la grippe.

Il n'a pas été établi de seuil en anticorps inhibant l'hémagglutination (IH) corrélé à une protection contre la grippe après la vaccination par les vaccins grippaux inactivés. Cependant, les titres en anticorps IH ont été utilisés comme mesure de l'activité vaccinale. Dans certaines études de challenge chez l'Homme, des titres en anticorps IH ≥ 1:40 ont été associés à une protection contre la grippe chez jusqu'à 50% des sujets.

Effets pharmacodynamiques

Immunogénicité de FLUARIXTETRA™ versus FLUARIX™

Les études cliniques menées chez des adultes (D-QIV-001 et D-QIV-008) et chez des enfants de 3 ans à 17 ans (D-QIV-003) ont évalué la non-infériorité de FLUARIXTETRA™ versus FLUARIX™ en terme de moyennes géométriques des titres (MGT) en anticorps IH au jour 21 (pour les adultes) et au jour 28 (pour les enfants) et de taux de séroconversion IH (multiplication par 4 des titres en anticorps ou passage de titre indétectable [<10] à un titre ≥ 40).

Dans toutes les études, la réponse immunitaire induite par FLUARIXTETRA™ vis-à-vis des trois souches communes était non-inférieure à celle de FLUARIX™. FLUARIXTETRA™ a induit une réponse immunitaire supérieure pour la souche B additionnelle présente dans FLUARIXTETRA™ comparée à FLUARIX™.

Adultes de 18 ans et plus

Dans l'étude clinique D-QIV-008, environ 1 800 adultes de 18 ans et plus ont reçu une dose unique de FLUARIXTETRA™ et environ 600 sujets ont reçu une dose unique de FLUARIX™.

Tableau 1 : Moyenne géométrique des titres en anticorps (MGT) et taux de séroconversion après vaccination

Adultes de 18 ans et plus	FLUARIXTETRA™ N=1 809	FLUARIX™1 N=608
	MGT (IC 95%)
A/H1N1	201,1 (188,1;215,1)	218,4 (194,2;245,6)
A/H3N2	314,7 (296,8;333,6)	298,2 (268,4;331,3)
B (Victoria)2	404,6 (386,6;423,4)	393,8 (362,7;427,6)
B (Yamagata)3	601,8 (573,3;631,6)	386,6 (351,5;425,3)
	Taux de séroconversion (IC 95%)
A/H1N1	77,5% (75,5;79,4)	77,2% (73,6;80,5)
A/H3N2	71,5% (69,3;73,5)	65,8% (61,9;69,6)
B (Victoria)	58,1% (55,8;60,4)	55,4% (51,3;59,4)
B (Yamagata)	61,7% (59,5;64,0)	45,6% (41,6;49,7)

¹contenant A/H1N1, A/H3N2 et B (lignée Victoria)

²souche recommandée par l'OMS au cours de la saison 2010-2011

³souche B additionnelle contenue dans FLUARIXTETRA™ recommandée durant la saison 2008-2009

Les taux de séroprotection (titre ≥ 40 après 21 jours) après vaccination par FLUARIXTETRA™ ont été de 91,3% contre A/H1N1, 96,8% contre A/H3N2, 98,8% contre B (Victoria) et 91,8% contre B (Yamagata).

Dans l'étude clinique D-QIV-001 (composition vaccinale de la saison 2007-2008), les taux de séroprotection après vaccination pour FLUARIXTETRA™ ont été de 92,3% contre A/H1N1, 97,1% contre A/H3N2, 97,1% contre B (Victoria) et 98,1% contre B (Yamagata).

Enfants de 3 à 17 ans

Dans une étude clinique (D-QIV-003), environ 900 enfants de 3 à 17 ans ont reçu respectivement une ou deux doses de FLUARIXTETRA™ ou FLUARIX™.

Tableau 2 : Moyenne géométrique des titres en anticorps (MGT) et taux de séroconversion après vaccination

Enfants de 3 à 17 ans	FLUARIXTETRA™ N=791	FLUARIX™1 N=818
	MGT (IC 95%)
A/H1N1	386,2 (357,3;417,4)	433,2 (401,0;468,0)
A/H3N2	228,8 (215,0;243,4)	227,3 (213,3;242,3)
B (Victoria)2	244,2 (227,5;262,1)	245,6 (229,2;263,2)
B (Yamagata)3	569,6 (533,6;608,1)	224,7 (207,9;242,9)
	Taux de séroconversion (IC 95%)
A/H1N1	91,4% (89,2;93,3)	89,9% (87,6;91,8)
A/H3N2	72,3% (69,0;75,4)	70,7% (67,4;73,8)
B (Victoria)	70,0% (66,7;73,2)	68,5% (65,2;71,6)
B (Yamagata)	72,5% (69,3;75,6)	37,0% (33,7;40,5)

¹contenant A/H1N1, A/H3N2 et B (lignée Victoria)

²souche recommandée par l'OMS au cours de la saison 2010-2011

³souche B additionnelle contenue dans FLUARIXTETRA™ recommandée durant la saison 2008-2009

Les taux de séroprotection après vaccination par FLUARIXTETRA™ ont été de 96,6% contre A/H1N1, 98,0% contre A/H3N2, 97,3% contre B (Victoria) et 99,2% contre B (Yamagata).

Efficacité chez l'adulte de 18 à 64 ans

Une étude clinique réalisée chez plus de 7 600 sujets en République Tchèque et en Finlande a évalué l'efficacité de FLUARIX™ dans la prévention de la grippe A et/ou B confirmée par culture, pour les souches antigéniquement apparentées à celles du vaccin.

Les sujets étaient surveillés pour tout syndrome pseudo-grippal, qui devait être confirmé par culture (voir tableau ci-dessous pour les résultats). Le syndrome pseudo-grippal était défini comme au moins un symptôme général (fièvre ≥ 37,8°C et/ou myalgies) et au moins un symptôme respiratoire (toux et/ou maux de gorge).

Tableau 3 : Taux d'attaque et efficacité vaccinale contre la grippe A ou B confirmée chez des adultes de 18 à 64 ans (cohorte totale vaccinée)

			Efficacité vaccinale (IC95%2)
	LI3	LS
Grippe confirmée par culture, de souche antigéniquement apparentée4
FLUARIX™	51,9	77,4
Placebo	-	-
Toute grippe confirmée par culture (apparentée, non apparentée et non typée)5
FLUARIX™	46,0	72,8
Placebo	-	-

¹n/N : nombre de cas/nombre total de sujets

²IC : Intervalle de Confiance

³LI : Limite Inferieure

⁴Aucun cas de grippe A/New Caledonia/20/1999 (H1N1) ou B/Malaysia/2506/2004, confirmé par culture, et antigéniquement apparenté, dans le groupe FLUARIX™ et placebo n'a été rapporté.

⁵Sur les 22 cas supplémentaires, 18 étaient non apparentés et 4 étaient non typés. Quinze des 22 cas étaient de type A (H3N2) (11 cas dans le groupe FLUARIX™ et 4 dans le groupe placebo).

Dans cette étude, l'immunogénicité a aussi été évaluée.

Tableau 4 : Moyenne géométrique des titres en anticorps (MGT) et taux de séroconversion après vaccination

Adultes de 18 à 64 ans	FLUARIX™1 N=291
	MGT (IC 95%)
A/H1N1	541,0 (451,0 ; 649,0)
A/H3N2	133,2 (114,6 ; 154,7)
B (Victoria)	242,8 (210,7 ; 279,7)
	Taux de séroconversion (IC 95%)
A/H1N1	76,3% (71,0 ; 81,1)
A/H3N2	73,9% (68,4 ; 78,8)
B (Victoria)	85,2% (80,6 ; 89,1)

¹contenant A/H1N1, A/H3N2 et B (lignée Victoria)

Les taux de séroprotection après vaccination ont été de 97,6% contre A/H1N1, 86,9% contre A/H3N2 et 96,2% contre B (Victoria).

L'Agence européenne des médicaments a différé l'obligation de soumettre les résultats d'études réalisées avec FLUARIXTETRA™ dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique, dans la prévention de la grippe de 2 sous-types de virus grippal A et 2 types de virus grippal B contenus dans le vaccin (voir rubrique Posologie et mode d'administration pour les informations concernant l'usage pédiatrique).

 

Durée et précautions particulières de conservation

Durée de conservation :

1 an.

Précautions particulières de conservation :

À conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler.

A conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de la lumière.

En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

Le vaccin doit être amené à température ambiante avant utilisation.

Agiter avant l'emploi. Inspecter visuellement avant l’administration.

Instructions pour l’administration du vaccin présenté en seringue préremplie sans aiguille sertie

Pour fixer l'aiguille à la seringue, reportez-vous au dessin du RCP.

1. En tenant le corps de la seringue d’une main (en évitant de tenir le piston), dévisser l’embout protecteur de la seringue en le tournant dans le sens inverse des aiguilles d’une montre.

2. Pour fixer l’aiguille sur la seringue, visser l’aiguille dans le sens des aiguilles d’une montre sur la seringue jusqu’à sentir un blocage (voir schéma 1).

3. Enlever le protège aiguille, ce qui à l’occasion peut être un peu difficile.

4. Administrer le vaccin.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur

 

0,5 ml de suspension en seringue préremplie (verre de type I), munie d'un bouchon-piston (caoutchouc gris en butyle) avec aiguille sertie - boîte de 1.