Zinforo 600 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion, boîte de 10 flacons de 600 mg

Zinforo est un médicament mis à disposition dans le milieu hospitalier sous forme de poudre pour solution à diluer pour perfusion iv (10) à base de Ceftaroline (600 mg).
Mis en vente le 23/08/2012 par ASTRAZENECA. Médicament pris en charge par les collectivités et rétrocédable par les pharmacies hospitalières par prolongation des conditions d'inscription.

 

À propos

Principes actifs

• Ceftaroline fosamil

Excipients

• Arginine

Classification ATC

• anti-infectieux generaux à usage systémique

  • antibactériens à usage systémique

    • autres bétalactamines

      • autres céphalosporines

        • ceftaroline fosamil

Statut

Ce médicament est autorisé sur le marché depuis le 23/08/2012.

 

Indications : pourquoi le prendre?

Indications d’utilisation

• Infection compliquée de la peau et des tissus mous
• Pneumonie communautaire

Indications thérapeutiques

Zinforo est indiqué dans le traitement des infections suivantes chez les adultes et les enfants à partir de l'âge de 2 mois (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacodynamiques) :

• - Infections compliquées de la peau et des tissus mous (ICPTM)

• - Pneumonies communautaires (PC).

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des agents antibactériens.

 

Contre indications : pourquoi ne pas le prendre ?

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition. Hypersensibilité aux antibiotiques de la famille des céphalosporines.

Hypersensibilité immédiate et sévère (par exemple : réaction anaphylactique) à tout autre antibiotique de la famille des bêta-lactamines (par exemple, pénicillines ou carbapénèmes).

 

Posologie et mode d'administration

Posologie

Adultes et adolescents (âgés de 12 à < 18 ans avec un poids corporel ≥ 33 kg) présentant une clairance de la créatine (ClCr) > 50 mL/min : voir Tableau 1.

Tableau 1 : Posologie chez les adultes et les adolescents âgés de 12 à < 18 ans avec un poids corporel ≥ 33 kg

Infection	Dosage	Fréquence	Durée de perfusion (minutes)	Durée de traitement (jours)
ICPTM	600 mg	Toutes les 12 heures	60	5-14
PC	600 mg	Toutes les 12 heures	60	5-7

a Sur la base des analyses de pharmacocinétique et de pharmacodynamie, la posologie recommandée pour le traitement des ICPTM dues à S. aureus pour lequel la CMI de la ceftaroline est 2 ou 4 mg/L est de 600 mg toutes les 8 heures en perfusion de 2 heures. Voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacodynamiques.

Enfants âgés de 2 mois à < 12 ans présentant une ClCr > 50 mL/min et adolescents âgés de 12 à < 18 ans avec un poids corporel < 33 kg et présentant une ClCr > 50 mL/min : voir Tableau 2.

Les durées de traitements recommandées sont de 5-14 jours pour les ICPTM et de 5-7 jours pour les PC.

Tableau 2 : Posologie chez les enfants âgés de 2 mois à <12 ans et chez les adolescents âgés de 12 à < 18 ans avec un poids corporel < 33 kg

Age et poids corporel	Dosage	Fréquence	Durée de perfusion (minutes)
≥ 12 ans à < 18 ans et poids	12 mg/kg*	Toutes les 8 heures	60
corporel < 33 kg	12 mg/kg*	Toutes les 8 heures	60
≥ 2 ans à < 12 ans ≥ 2 mois à < 2 ans	8 mg/kg	Toutes les 8 heures	60

a Les recommandations posologiques sont applicables au traitement d'infections dues à S. aureus pour lequel la CMI de la ceftaroline est ≤1 mg/L

b La dose administrée toutes les 8 heures ne doit pas excéder 400 mg.

Populations particulières

Personnes âgées

Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les personnes âgées présentant des valeurs de clairance de la créatinine > 50 mL/min (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Insuffisance rénale

La dose doit être ajustée lorsque la clairance de la créatinine (ClCr) est ≤ 50 mL/min, comme mentionné dans les Tableaux 3 et 4 (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques). Les durées de traitements recommandées sont les mêmes que pour les patients présentant une ClCr > 50 mL/min.

Les posologies recommandées pour les enfants et les adolescents sont basées sur la modélisation pharmacocinétique (PK).

Les données disponibles sont insuffisantes pour recommander des adaptations posologiques chez les adolescents âgés de 12 à < 18 ans avec un poids corporel < 33 kg et chez les enfants âgés de 2 à 12 ans avec une insuffisance rénale terminale (IRT).

Les données disponibles sont insuffisantes pour recommander des ajustements de posologie chez les enfants âgés de 2 mois à < 2 ans présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère ou une insuffisance rénale terminale (IRT).

Tableau 3 : Posologie chez les adultes et les adolescents (âgés de 12 à < 18 ans avec un poids corporel ≥ 33 kg) présentant une ClCr ≤ 50 mL/min

Infection	Clairance de la créatininea (mL/min)	Dose	Fréquencec	Durée de perfusion (minutes)c
ICPTM et PC	> 30 à ≤ 50	400 mg	Toutes les 12 heures	60
	≥ 15 à ≤ 30	300 mg	Toutes les 12 heures	60
	IRT, y compris hémodialyseb	200 mg	Toutes les 12 heures	60

a Calculée en utilisant la formule de Cockcroft-Gault

b Les jours d‘hémodialyse, Zinforo doit être administré après l'hémodialyse

c Sur la base des analyses de pharmacocinétique et de pharmacodynamie, la posologie recommandée pour le traitement des ICPTM dues à S. aureus pour lequel la CMI de la ceftaroline est 2 ou 4 mg/L correspond à la dose recommandée dans le tableau avec une administration toutes les 8 heures en perfusion de 2 heures en tenant compte de la fonction rénale. Voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacodynamiques.

Tableau 4 : Posologie chez les enfants âgés de 2 à <12 ans présentant une ClCr ≤ 50 mL/min et les adolescents âgés de 12 à < 18 ans avec un poids corporel < 33 kg présentant une ClCr ≤ 50 mL/min 

Clairance de la créatininea (ml/min)	Age et poids corporel		Dosageb	Fréquence	Durée de perfusion (minutes)
>30 à ≤ 50	≥ 12 ans à < 18 ans et poids corporel < 33 kg		8 mg/kgc	Toutes les 8 heures	60
	≥ 2 ans à< 12 ans                                                             8 mg/kgc			Toutes les 8 heures	60
≥15 à ≤30                    >12 ans à <18 ans et                                  poids corporel < 33 kg		6 mg/kgd		Toutes les 8 heures	60
≥ 2 ans à <12 ans		6 mg/kgd		Toutes les 8 heures	60

    ^a Calculée sur base de la formule de Schwartz.

b Les recommandations posologiques sont applicables au traitement d'infections dues à S. aureus pour lequel la CMI de la ceftaroline est ≤1 mg/L.

c La dose est basée sur la ClCr. La ClCr doit être étroitement surveillée et la dose doit être ajustée en fonction des changements de la fonction rénale.

d La dose administrée toutes les 8 heures ne doit pas excéder 300 mg.

e La dose administrée toutes les 8 heures ne doit pas excéder 200 mg.

Insuffisance hépatique

Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Population pédiatrique

La sécurité d'emploi et l'efficacité de Zinforo chez les enfants âgés de moins de 2 mois n'ont pas encore été établies. Aucune donnée n'est disponible.

Mode d'administration

Voie intraveineuse. Zinforo est administré par perfusion intraveineuse sur une période de 60 minutes ou de 120 minutes pour tous les volumes de perfusion (50 ml, 100 ml ou 250 ml) (voir rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination).

Les volumes de perfusion pour les patients pédiatriques varieront selon le poids de l'enfant. La concentration des solutions pour perfusion pendant la préparation et l'administration ne doit pas excéder 12 mg/ml de ceftaroline fosamil.

Pour les instructions concernant la reconstitution et la dilution du médicament avant administration, voir la rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination.

Poudre blanche-jaune pâle à jaune clair.
La solution reconstituée est une solution jaune pâle exempte de particule.

 

Mises en garde et précautions d'emploi

Réactions d'hypersensibilité

Des réactions d'hypersensibilité sévères et parfois fatales sont possibles (voir rubriques Contre-indications et Effets indésirables).

Les patients présentant un antécédent d'hypersensibilité aux céphalosporines, pénicillines ou autres antibiotiques de la famille des bêta-lactamines, peuvent aussi être hypersensibles à la ceftaroline fosamil. La ceftaroline doit être utilisée avec précaution chez les patients présentant un antécédent de réactions d'hypersensibilité non graves à tout autre antibiotique de la famille des bêta-lactamines (par exemple pénicillines ou carbapénèmes). En cas de réaction allergique sévère au cours d'un traitement par Zinforo, le traitement doit être interrompu et des mesures adaptées mises en place.

Diarrhées associées à Clostridium difficile

Des colites associées aux antibactériens et des colites pseudomembraneuses ont été rapportées avec la ceftaroline fosamil, et leur sévérité peut varier d'une forme légère jusqu'à la mise en jeu du pronostic vital. Par conséquent, il est important de considérer ce diagnostic chez des patients présentant une diarrhée pendant ou après l'administration de ceftaroline fosamil (voir rubrique Effets indésirables). Dans ce cas, l'arrêt du traitement par la ceftaroline fosamil et l'utilisation de traitements symptomatiques en même temps que l'administration d'un traitement spécifique contre Clostridium difficile, devront être envisagés.

Bactéries non sensibles

Des surinfections peuvent survenir pendant ou après un traitement par Zinforo.

Patients avec des antécédents de crises convulsives

Des crises convulsives ont été observées au cours d'études toxicologiques, à des taux équivalents à 7-25 fois les valeurs de Cmax de ceftaroline chez l'homme (voir rubrique Données de sécurité précliniques). L'expérience issue des études cliniques avec la ceftaroline fosamil chez les patients avec des antécédents de crises convulsives est très limitée. Par conséquent, Zinforo doit donc être utilisé avec précaution chez ces patients.

Séroconversion du test direct à l'antiglobuline (test de Coombs) et risque potentiel d'anémie hémolytique

Un test direct à l'antiglobuline (TDA) peut devenir positif lors d'un traitement par céphalosporines. L'incidence des séroconversions de TDA chez les patients recevant de la ceftaroline fosamil était de 11,2 % dans les cinq études pivots poolées avec administration toutes les 12 heures (600 mg administrés sur une période de 60 minutes toutes les 12 heures) et de 32,3 % dans une étude chez des patients recevant la ceftaroline fosamil toutes les 8 heures (600 mg administrés sur une période de 120 minutes toutes les 8 heures), (voir rubrique Effets indésirables). Dans les études cliniques, aucune hémolyse n'a été observée chez les patients ayant développé un TDA positif sous traitement. Cependant, la possibilité qu'une anémie hémolytique survienne lors d'un traitement par céphalosporines incluant Zinforo ne peut être exclue. Cette éventualité devra être explorée chez les patients développant une anémie pendant ou après un traitement par Zinforo.

Limites des données cliniques

Il n'y a pas de données sur la ceftaroline dans le traitement de la PC dans les groupes de patients suivants : les immunodéprimés, les patients présentant un choc septique/un sepsis sévère, les patients avec une maladie pulmonaire grave sous-jacente, ceux avec un index de sévérité des pneumonies PORT de classe V, et/ou une PC nécessitant une ventilation à l'admission, les PC dues au S. aureus résistant à la méticilline ou les patients nécessitant des soins intensifs. La prudence est recommandée lors du traitement de tels patients.

Il n'y a pas de données sur la ceftaroline dans le traitement des ICPTM chez les groupes de patients suivants : les immunodéprimés, les patients présentant un choc septique/un sepsis sévère, des fasciites nécrosantes, des abcès périrectaux et chez les patients avec des brûlures étendues et du 3ème degré. Il existe une expérience limitée dans le traitement des infections du pied chez le diabétique. La prudence est recommandée lors du traitement de tels patients.

Il existe des données limitées issues d'essais cliniques utilisant la ceftaroline pour traiter des ICPTM dues à S.aureus avec une CMI > 1 mg/L. Les posologies recommandées de Zinforo mentionnées dans les tableaux 1 et 3 pour le traitement des ICPTM dues à S. aureus pour lequel la CMI de la ceftaroline est 2 ou 4 mg/L sont basées sur un modèle de pharmacocinétique-pharmacodynamie et une simulation (voir rubriques Posologie et mode d'administration et Propriétés pharmacodynamiques). Zinforo ne devrait pas ête utilisé pour traiter une ICPTM due à S.aureus dont la CMI à la ceftaroline est > 4 mg/mL.

 

Grossesse et allaitement

Grossesse

Il n'y a pas de données ou il existe des données limitées sur l'utilisation de la ceftaroline fosamil chez la femme enceinte. Des études chez l'animal menées chez la rate et la lapine ne montrent pas d'effet délétère en ce qui concerne la toxicité de reproduction pour des expositions similaires aux concentrations thérapeutiques. Suite à une administration au cours de la gestation et de la lactation chez la rate, il n'y a eu aucun effet sur le poids ou la croissance des nouveau-nés bien que des modifications mineures du poids fœtal et des retards au niveau de l'ossification de l'os interpariétal aient été observés quand la ceftaroline fosamil a été administrée au cours de l'organogénèse (voir rubrique Données de sécurité précliniques).

Par mesure de précaution, il est préférable d'éviter l'utilisation de Zinforo pendant la grossesse sauf si l'état clinique de la patiente nécessite un traitement antibiotique présentant le profil d'activité antibactérienne de Zinforo.

Allaitement

L'excrétion de la ceftaroline fosamil ou de la ceftaroline dans le lait maternel chez la femme n'est pas connue. Un risque pour les nouveau-nés / nourissons ne peut être exlus. Une décision doit être prise soit d'interrompre l'allaitement soit d'interrompre/s'abtenir du traitement avec Zinforo pendant l'allaitement, en prenant en compte le bénéfice de l'allaitement pour l'enfant au regard du bénéfice du traitement pour la mère.

Fertilité

Les effets de la ceftaroline fosamil sur la fertilité humaine n'ont pas été étudiés. Les études menées chez l'animal avec la ceftaroline fosamil n'ont pas montré d'effets nocifs sur la fertilité (voir rubrique Données de sécurité précliniques).

 

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Aucune étude clinique d'interaction médicamenteuse n'a été menée avec la ceftaroline fosamil.

Le potentiel d'interaction de la ceftaroline ou de la ceftaroline fosamil avec les médicaments métabolisés par les enzymes CYP450 devrait être limité puisqu'elles ne sont ni inhibitrices ni inductrices des enzymes CYP450 in vitro. La ceftaroline ou la ceftaroline fosamil ne sont pas métabolisées par les enzymes CYP450 in vitro, de ce fait les inducteurs ou inhibiteurs des enzymes CYP450 co-administrés n'ont probablement pas d'influence sur la pharmacocinétique de la ceftaroline.

In vitro la ceftaroline n'est ni un substrat ni un inhibiteur des transporteurs rénaux d'influx (OCT2, OAT1 et OAT3). De ce fait, des interactions de la ceftaroline avec des substances qui sont des inhibiteurs ou des substrats de ces transporteurs (telles que le probénécide) ne sont pas attendues.

Population pédiatrique

Comme chez les adultes, le potentiel d'interaction est considéré faible dans la population pédiatrique.

 

Effets indésirables

Résumé du profil de tolérance

Les effets indésirables les plus fréquents survenant chez au moins 3 % des 3242 patients environ traités par Zinforo dans les études cliniques ont été les diarrhées, les céphalées, les nausées et les prurits et ont été généralement d'une intensité légère ou modérée. Des diarrhées associées à Clostridium difficile et des réactions d'hypersensibilité sévères peuvent également survenir.

Une plus grande incidence d'éruptions cutanées chez les patients asiatiques (voir ci-dessous) et une plus grande incidence des séroconversions de TDA (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi) ont été observées dans une étude conduite chez des patients adultes présentant une ICPTM menée avec Zinforo 600 mg administré sur une période de 120 minutes toutes les 8 heures.

Liste tabulée des effets indésirables

Les effets indésirables suivants ont été identifiés au cours des essais cliniques menés avec Zinforo et en post-commercialisation. Les effets indésirables sont classés par classe de systèmes d'organes et par fréquence. Les catégories de fréquence sont définies conformément aux conventions suivantes : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000), indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

 

Description des effets indésirables sélectionnés

Eruptions cutanées

Des éruptions cutanées ont été observées avec une fréquence « fréquente » dans les 2 études poolées de phase III sur la ICPTM avec une administration de Zinforo toutes les 12 heures (600 mg administrés sur une période de 60 minutes toutes les 12 heures) et dans une étude sur la ICPTM avec une administration toutes les 8 heures (600 mg administrés sur une période de 120 minutes toutes les 8 heures). Cependant, la fréquence des éruptions cutanées dans le sous-groupe de patients asiatiques recevant Zinforo toutes les 8 heures était « très fréquente » (18,5 %).

Population pédiatrique

L'évaluation de la sécurité chez les enfants est basée sur les données de sécurité provenant de 2 études dans lesquelles 227 patients pédiatriques âgés de 2 mois à 17 ans présentant une ICPTM ou une PC ont reçu Zinforo. Globalement, le profil de sécurité chez ces 227 enfants était similaire à celui observé dans la population adulte.

Déclaration des effets indésirables suspectés

 

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration - voir Annexe V.

 

Surdosage

Des données limitées chez des patients recevant des doses plus élevées que la posologie recommandée de Zinforo montrent des effets indésirables similaires à ceux observés chez les patients recevant les doses recommandées. Un surdosage relatif peut se produire chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée. Le traitement d'un surdosage devra suivre les pratiques médicales standard ;

La ceftaroline peut être éliminée par hémodialyse ; lors d'une dialyse de 4 heures, approximativement 74% de la dose administrée a été retrouvée dans le dialysat.

 

Effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Des effets indésirables tels que des sensations vertigineuses peuvent survenir et cela peut avoir un effet sur la capacité à conduire et à utiliser des machines (voir rubrique Effets indésirables).

 

Propriétés pharmacologiques

Classe pharmacothérapeutique : Antibactériens à usage systémique, autres céphalosporines et pénèmes, code ATC : J01DI02

Le composé actif suite à l'administration de Zinforo est la ceftaroline.

Mécanisme d'action

Les études in vitro ont montré que la ceftaroline est bactéricide et est capable d'inhiber la synthèse de la paroi bactérienne du Staphylococcus aureus résistant à la méticilline (SARM) et du Streptococcus pneumoniae non sensible à la pénicilline (SPNSP) en raison de son affinité pour les protéines de liaison à la pénicilline (PLP) modifiées présentes chez ces bactéries. Par conséquent, les concentrations minimales inhibitrices (CMI) de la ceftaroline pour une partie de ces bactéries testées se situent dans la fourchette de sensibilité (voir rubrique Résistance ci-dessous).

Résistance

La ceftaroline n'est pas active sur les souches d'Enterobacteriaceae produisant des bêta-lactamases à spectre étendu (BLSE) de types TEM, SHV ou CTX-M, des carbapénémases à sérine (telles que les KPC), des métallo-bêta-lactamases de classe B ou des céphalosporinases de classe C (AmpC). Les bactéries qui expriment ces enzymes et qui sont par conséquent résistants à la ceftaroline, apparaissent à des taux très variables selon les pays et selon les établissements de santé des pays. Si la ceftaroline est débutée avant que soient disponibles les résultats des tests de sensibilité, l'information locale sur la prévalence des bactéries productrices de ces enzymes doit alors être prise en compte. La résistance peut aussi être liée à l'imperméabilité bactérienne ou à des mécanismes de pompe à efflux des médicaments. Un ou plusieurs de ces mécanismes peuvent co-exister sur un isolat bactérien unique.

Interactions avec d'autres antibiotiques

Les études in vitro n'ont démontré aucun antagonisme lors de l'association de la ceftaroline avec d'autres antibiotiques généralement utilisés (par exemple : amikacine, azithromycine, aztréonam, daptomycine, lévofloxacine, linézolide, méropénème, tigécycline et vancomycine).

Concentrations critiques

Les concentrations critiques établies par l'European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) sont présentées ci-dessous.

Organismes	CMI critiques (mg/l)
	Sensibles (≤S)	Résistants (R>)
Staphylococcus aureus	11	>22
Streptococcus pneumoniae	0,25	0,25
Streptococcus des Groupes A, B, C, G	Note3	Note3
Haemophilus influenzae	0,03	0,03
Enterobacteriaceae	0,5	0,5

1. Se rapporte à l'administration chez les adultes ou les adolescents (à partir de 12 ans et 33 kg) de la ceftaroline toutes les 12 heures en utilisant des perfusions d'1 heure (voir rubrique Posologie et mode d'administration). Notez qu'il n'y a pas de données issues d'essais cliniques concernant l'utilisation de la ceftaroline pour traiter des PC dues à

   S. aureus avec des CMI de ceftaroline > 1 mg/L.

2. Se rapporte à l'administration chez les adultes ou les adolescents (à partir de 12 ans et 33 kg) de la ceftaroline toutes les 8 heures en utilisant des perfusions de 2 heures pour traiter des ICPTM (voir rubrique Posologie et mode d'administration). Des S. aureus avec des CMI de ceftaroline ≥ 4 mg/L sont rares.

3.   Des analyses PK-PD suggèrent que l'administration chez les adultes ou les adolescents (à partir de 12 ans et 33 kg) de la ceftaroline toutes les 8 heures en utilisant des perfusions de 2 heures peut traiter des ICPTM dues à S. aureus pour lequel la CMI de la ceftaroline est de 4 mg/L.

4. Sensibilité déduite de la sensibilité à la benzyl-pénicilline.

Relation pharmacocinétique-pharmacodynamique

Comme pour les autres antibiotiques de la famille des bêta-lactamines, le pourcentage de temps pendant lequel la concentration de l'antibiotique se situe au-dessus de la concentration minimale inhibitrice de la bactérie entre deux administrations (%T > CMI), est le paramètre le plus prédictif de l'efficacité de la ceftaroline.

Efficacité clinique vis-à-vis de bactéries pathogènes spécifiques

L'efficacité a été démontrée dans les études cliniques vis-à-vis de bactéries pathogènes listées sous chaque indication, celles-ci étant in vitro sensibles à la ceftaroline.

Infections compliquées de la peau et des tissus mous

Bactéries à Gram positif

• Staphylococcus aureus (incluant les souches résistantes à la méticilline)

• Streptococcus pyogenes

• Streptococcus agalactiae

• Groupe des Streptococcus anginosus (incluant S. anginosus, S. intermedius et S. constellatus)

• Streptococcus dysgalactiae

• Bactéries à Gram négatif

• Escherichia coli

• Klebsiella pneumoniae

• Klebsiella oxytoca

• Morganella morganii

  
  

  Pneumonies communautaires

  Aucun cas de PC due à un SARM n'a été inclus dans les études. Les données cliniques disponibles ne peuvent pas étayer l'efficacité de la ceftaroline vis-à-vis de souches de S. pneumoniae non sensibles à la pénicilline.

  
  

  Bactéries à Gram positif

• Streptococcus pneumoniae

• Staphylococcus aureus (uniquement des souches sensibles à la méticilline)

  
  

  Bactéries à Gram négatif

• Escherichia coli

• Haemophilus influenzae

• Haemophilus parainfluenzae

• Klebsiella pneumoniae

  
  

  Activité antibactérienne sur d'autres bactéries pathogènes considérées pertinentes

  L'efficacité clinique n'a pas été établie vis-à-vis des bactéries pathogènes suivantes bien que des études in vitro suggèrent qu'elles devraient être sensibles à la ceftaroline en l'absence de mécanisme de résistance acquis :

  
  

  Bactéries anaérobies

• Bactéries à Gram positif

• Peptostreptococcus spp.

  
  

  Bactéries à Gram négatif

• Fusobacterium spp.

  
  

  Des données in vitro montrent que les espèces suivantes ne sont pas sensibles à la ceftaroline :

• Chlamydophila spp.

• Legionella spp.

• Mycoplasma spp.

• Proteus spp.

• Pseudomonas aeruginosa

  
  

  Population pédiatrique

  L'Agence Européenne des Médicaments a différé l'obligation de soumettre les résultats d'études réalisées avec Zinforo dans la population pédiatrique allant des enfants nouveau-nés jusqu'à ceux âgés de moins de 2 mois (voir rubrique Posologie et mode d'administration pour les informations concernant l'usage pédiatrique).

Les valeurs de la Cmax et de l'ASC de la ceftaroline augmentent quasi-proportionnellement à la dose administrée, pour des doses uniques allant de 50 à 1 000 mg. Aucune accumulation notable de ceftaroline n'a été observée après plusieurs perfusions intraveineuses de 600 mg administrées toutes les 8 ou 12 heures chez des adultes sains présentant une ClCr > 50 mL/min.

Distribution

La ceftaroline a un taux de fixation aux protéines plasmatiques faible (20 % environ) et ne pénètre pas dans les érythrocytes. Le volume moyen de distribution de la ceftaroline à l'état d'équilibre chez des sujets adultes sains de sexe masculin suite à l'administration par voie intraveineuse d'une dose unique de 600 mg de ceftaroline fosamil radiomarquée était de 20,3 l, similaire au volume de liquide extracellulaire.

Biotransformation

La ceftaroline fosamil (prodrogue) est transformée en ceftaroline active dans le plasma par des phosphatases et les concentrations de la prodrogue sont mesurables dans le plasma principalement pendant la perfusion intraveineuse. L'hydrolyse de l'anneau bêta-lactame de la ceftaroline va former la ceftaroline M-1, métabolite microbiologiquement inactif à anneau ouvert. Le rapport moyen de ceftaroline M-1 plasmatique/ASC de ceftaroline suite à une perfusion unique par voie intraveineuse d'une dose de 600 mg de ceftaroline fosamil chez des sujets sains est d'environ 20 à 30 %.

Sur des échantillons de microsomes hépatiques humains, une faible métabolisation de la ceftaroline a été observée, indiquant ainsi que la ceftaroline n'est pas métabolisée par les enzymes CYP450 hépatiques.

Elimination

La ceftaroline est principalement éliminée par les reins. La clairance rénale de la ceftaroline est quasiment égale ou légèrement inférieure au taux de filtration glomérulaire des reins ; des études menées in vitro sur les transporteurs indiquent que la sécrétion active ne contribue pas à l'élimination rénale de la ceftaroline.

La demi-vie d'élimination moyenne terminale de la ceftaroline chez des adultes sains est de 2,5 heures environ.

Suite à l'administration par voie intraveineuse d'une dose unique de 600 mg de ceftaroline fosamil radiomarquée chez des sujets sains de sexe masculin, près de 88 % de la radioactivité a été retrouvée dans les urines et 6 % dans les selles.

Populations particulières

Insuffisance rénale

Des adaptations posologiques sont nécessaires chez les adultes, les adolescents et les enfants présentant une ClCr ≤ 50 mL/min (voir rubrique Posologie et mode d'administration).

Les données disponibles sont insuffisantes pour recommander des adaptations posologiques chez les adolescents âgés de 12 à < 18 ans avec un poids corporel < 33 kg avec une insuffisance rénale terminale et chez les enfants âgés de 2 à < 12 ans avec une insuffisance rénale terminale.

Les données disponibles sont insuffisantes pour recommander des adaptations posologiques chez les enfants âgés de < 2 ans présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère ou une insuffisance rénale terminale.

Insuffisance hépatique

La pharmacocinétique de la ceftaroline n'a pas été établie pour les patients présentant une insuffisance hépatique. La ceftaroline ne semble pas faire l'objet d'un métabolisme hépatique significatif ; aussi, la clairance systémique de la ceftaroline ne devrait pas être significativement affectée par une insuffisance hépatique. Aucun ajustement de la posologie n'est donc recommandé pour les patients présentant une insuffisance hépatique.

Personnes âgées

La pharmacocinétique de la ceftaroline suite à l'administration par voie intraveineuse d'une dose unique de 600 mg de ceftaroline fosamil était similaire chez les sujets âgés (≥ 65 ans) et chez les sujets jeunes (âgés de 18 à 45 ans), sujets sains dans les deux cas. Une augmentation de 33 % de l'ASC0-8 a été observée dans la population âgée. Cette augmentation était principalement imputable aux modifications de la fonction rénale liées à l'âge. Aucun ajustement posologique de Zinforo n'est nécessaire chez les patients âgés présentant une clairance de la créatinine supérieure à 50 mL/min.

Population pédiatrique

Des adaptations posologiques sont nécessaires chez les enfants âgés de 2 mois à < 12 ans et chez les adolescents âgés de 12 à < 18 ans avec un poids corporel < 33 kg (voir rubrique Posologie et mode d'administration). La sécurité d'emploi et l'efficacité de Zinforo dans la population pédiatrique allant des enfants nouveau-nés jusqu'à ceux âgés de moins de 2 mois n'ont pas été établies.

 

Durée et précautions particulières de conservation

Durée de conservation :

Poudre sèche : 3 ans

Après reconstitution :

Le flacon reconstitué doit être dilué immédiatement.

Après dilution :

Une fois la solution intraveineuse préparée avec les diluants listés dans la rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination, elle doit être administrée dans les 6 heures suivant sa préparation. La stabilité chimique et physique en cours d'utilisation a été démontrée pendant une période maximale de 24 heures à une température comprise entre 2 et 8°C. Une fois hors du compartiment de réfrigération et placé à température ambiante, le produit dilué doit être utilisé dans les 6 heures.

D'un point de vue microbiologique, le médicament doit être utilisé immédiatement. S'il n'est pas utilisé immédiatement, les durées et les conditions de stockage avant l'utilisation sont de la responsabilité de l'utilisateur et ne devraient normalement pas excéder 24 heures à une température comprise entre 2 et 8°C, sauf si sa reconstitution et sa dilution ont eu lieu dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.

Précautions particulières de conservation :

Conserver à une température ne dépassant pas 30°C. Conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière.

Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir rubrique Durée de conservation.

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés dans la rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination.

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La poudre doit être reconstituée avec de l'eau pour préparations injectables et la solution concentrée obtenue doit alors être immédiatement diluée avant utilisation.

La poudre de Zinforo doit être reconstituée avec 20 ml d'eau stérile pour préparations injectables. La solution obtenue doit être agitée avant d'être transférée dans une poche ou un flacon de perfusion contenant une solution injectable de chlorure de sodium 9 mg/ml (0,9 %), une solution injectable de dextrose 50 mg/ml (5 %), une solution injectable de chlorure de sodium 4,5 mg/ml et de dextrose

25 mg/ml (0,45 % chlorure de sodium et 2,5 % dextrose) ou du soluté de Ringer lactate. Une poche pour perfusion de 250 ml, 100 ml ou 50 ml peut être utilisée pour préparer la perfusion, basée sur les volumes nécessaires pour le patient. Le temps total entre le début de la reconstitution et la fin de la préparation de la perfusion intraveineuse ne doit pas excéder 30 minutes.

 

La poudre doit être reconstituée avec de l'eau pour préparations injectables et la solution concentrée obtenue doit alors être immédiatement diluée avant utilisation. La solution reconstituée est une solution jaune pâle exempte de particule.

Des techniques aseptiques standard doivent être utilisées pour la préparation et l'administration de la solution.

La poudre de Zinforo doit être reconstituée avec 20 ml d'eau stérile pour préparations injectables. La solution obtenue doit être agitée avant d'être transférée dans une poche ou un flacon de perfusion contenant une solution injectable de chlorure de sodium 9 mg/ml (0,9 %), une solution injectable de dextrose 50 mg/ml (5 %), une solution injectable de chlorure de sodium 4,5 mg/ml et de dextrose

25 mg/ml (0,45 % chlorure de sodium et 2,5 % dextrose) ou du soluté de Ringer lactate. Une poche pour perfusion de 250 ml, 100 ml ou 50 ml peut être utilisée pour préparer la perfusion, basée sur les volumes nécessaires pour le patient. Le temps total entre le début de la reconstitution et la fin de la préparation de la perfusion intraveineuse ne doit pas excéder 30 minutes.

Les volumes de perfusion pour les patients pédiatriques varieront selon le poids de l'enfant. La concentration de la solution pour perfusion pendant la préparation et l'administration ne doit pas excéder 12 mg/ml de ceftaroline fosamil.

Chaque flacon est exclusivement à usage unique.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Flacon de 20 ml en verre (Type 1) fermé par un bouchon en caoutchouc (halobutylique) et serti avec une capsule en aluminium.

Le médicament se présente en boîte de 10 flacons.