Moxifloxacine sandoz 400 mg, comprimé pelliculé, boîte de 7
- À propos
- Indications: pourquoi le prendre?
- Contre indications: pourquoi ne pas le prendre?
- Posologie et mode d'administration
- Mises en garde et précautions d'emploi
- Grossesse et allaitement
- Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
- Effets indésirables
- Surdosage
- Effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
- Propriétés pharmacologiques
- Durée et précautions particulières de conservation
Moxifloxacine sandoz est un médicament générique sous forme de comprimé pelliculé (7) à base de Moxifloxacine (400 mg).
Autorisation de mise sur le marché le 12/03/2012 par SANDOZ au prix de 10,04€.
À propos
- Moxifloxacine
Principes actifs
- Noyau :
- Cellulose microcristalline (E460)
- Amidon de maïs
- Carboxyméthylamidon
- Silice (E551)
- Magnésium stéarate (E572)
- Pelliculage :
- Hypromellose (E464)
- Cellulose microcristalline (E460)
- Macrogol stéarate
- Dioxyde de titane (E171)
- Fer oxyde (E172)
- Carminique acide (E120)
Excipients
anti-infectieux generaux à usage systémique
antibactériens à usage systémique
quinolones antibactériennes
fluoroquinolones
moxifloxacine
Classification ATC
Statut
Ce médicament est autorisé sur le marché depuis le 12/03/2012.
Indications : pourquoi le prendre?
Indications d’utilisation- Sinusite aiguë
- Exacerbation aiguë de bronchite chronique
- Pneumonie communautaire
- Infection gynécologique haute non associée à un abcès tubo-ovarien ou pelvien
Indications thérapeutiques
MOXIFLOXACINE SANDOZ est indiqué dans le traitement des infections bactériennes suivantes chez les patients de 18 ans et plus (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi, Effets indésirables et Propriétés pharmacodynamiques) :
· Sinusites aiguës bactériennes
· Exacerbations aiguës de bronchite chronique
La moxifloxacine doit être réservée au traitement des sinusites aiguës bactériennes et des exacerbations aiguës de bronchite chronique correctement documentées lorsque les antibiotiques, recommandés dans le traitement initial de ces infections, sont jugés inappropriés ou lorsque ces antibiotiques n'ont pas été efficaces dans le traitement de l'infection.
· Pneumonies communautaires à l'exception des formes sévères
La moxifloxacine doit être réservée au traitement des pneumonies communautaires lorsque les antibiotiques, recommandés dans le traitement initial de ces infections, sont jugés inappropriés.
· Infections gynécologiques hautes d'intensité légère à modérée (y compris salpingites et endométrites), non associées à un abcès tubo-ovarien ou pelvien.
MOXIFLOXACINE SANDOZ 400 mg comprimé pelliculé est déconseillé en monothérapie dans le traitement des infections gynécologiques hautes d'intensité légère à modérée ; MOXIFLOXACINE SANDOZ 400 mg comprimé pelliculé doit être administré en association avec un autre antibiotique approprié (par exemple, une céphalosporine) en raison de l'augmentation du taux de résistance de Neisseria gonorrhoeae à la moxifloxacine, sauf si une telle résistance peut être exclue (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacodynamiques).
MOXIFLOXACINE SANDOZ 400 mg, comprimé pelliculé est indiqué dans le traitement des infections citées ci-dessus, causées par les bactéries sensibles à la moxifloxacine.
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.
Contre indications : pourquoi ne pas le prendre ?
· Hypersensibilité à la substance active, aux autres quinolones ou à l'un de ses excipients.
· Grossesse et allaitement (voir rubrique Grossesse et allaitement).
· Patients âgés de moins de 18 ans,
· Antécédents de tendinopathie associés à un traitement par une fluoroquinolone.
Lors d'investigations précliniques et d'études cliniques menées chez l'homme, des modifications de l'activité électrophysiologique cardiaque, sous forme d'un allongement de l'intervalle QT, ont été observées avec la moxifloxacine. Pour ces raisons, la moxifloxacine est donc contre-indiquée chez les patients présentant :
· un allongement congénital ou acquis de l'intervalle QT,
· des troubles hydroélectrolytiques, en particulier une hypokaliémie non corrigée,
· une bradycardie cliniquement significative,
· une insuffisance cardiaque par réduction de la fraction d'éjection ventriculaire gauche cliniquement significative,
· des antécédents de troubles du rythme cliniquement significatifs.
La moxifloxacine ne doit pas être utilisée en même temps que d'autres molécules provoquant un allongement de l'intervalle QT (voir également rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).
Compte tenu de données cliniques limitées, la moxifloxacine est également contre-indiquée chez les patients insuffisants hépatiques sévères (Child Pugh C) et chez les patients ayant un taux de transaminases 5 fois supérieur à la normale.
Posologie et mode d'administration
Posologie
Adultes
Un comprimé pelliculé à 400 mg une fois par jour.
Insuffisant rénal ou hépatique :
Il n'est pas nécessaire d'adapter la posologie chez le patient ayant une insuffisance rénale, y compris sévère, et chez le patient en dialyse chronique, c'est-à-dire sous hémodialyse ou sous dialyse péritonéale continue ambulatoire (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques pour plus de détails).
Les données actuelles sont insuffisantes chez les patients insuffisants hépatiques (voir rubrique Contre-indications).
Autres populations particulières
Il n'est pas nécessaire d'adapter la posologie chez le sujet âgé et chez le patient de faible poids corporel.
Enfants et adolescents
La moxifloxacine est contre-indiquée chez l'enfant et l'adolescent (âgé de moins de 18 ans). L'efficacité et la sécurité d'emploi de la moxifloxacine chez les enfants et les adolescents n'ont pas été établies (voir rubrique Contre-indications).
Mode d'administration
Le comprimé pelliculé doit être avalé entier avec une quantité suffisante de liquide et peut être pris pendant ou en dehors des repas.
Durée d'administration
La durée recommandée du traitement par MOXIFLOXACINE SANDOZ est la suivante:
· exacerbations aiguës de bronchite chronique: 5-10 jours
· pneumonies communautaires: 10 jours
· sinusites aiguës bactériennes: 7 jours
· infections gynécologiques hautes d'intensité légère à modérée: 14 jours.
Les essais cliniques ont porté sur une durée maximale de traitement par la moxifloxacine de 14 jours.
La dose recommandée (400 mg par jour) et les durées de traitement pour chaque indication ne doivent pas être dépassées.
Comprimé pelliculé ovale de couleur rose avec l'impression « 400 » sur une face.
Mises en garde et précautions d'emploi
Allongement de l'intervalle QTc et états cliniques potentiellement reliés à l'allongement du QTc :
La moxifloxacine entraîne un allongement de l'intervalle QTc sur l'électrocardiogramme de certains patients. L'analyse d'électrocardiogrammes réalisés lors du programme de développement clinique montre sous moxifloxacine un allongement de l'intervalle QTc de 6 ms ± 26 ms, soit 1,4 % comparé à la valeur basale.
L'intervalle QTc à l'état basal ayant tendance à être plus long chez les femmes que chez les hommes, celles-ci peuvent être plus sensibles aux médicaments allongeant l'intervalle QTc. Les patients âgés peuvent également être plus sensibles aux effets des médicaments sur l'intervalle QT.
Les médicaments hypokaliémiants doivent être utilisés avec précaution chez les patients traités par moxifloxacine.
La moxifloxacine sera utilisée avec prudence chez les patients présentant des conditions pro-arythmogènes (en particulier les femmes et les sujets âgés) telles qu'une ischémie aiguë myocardique ou un allongement de l'intervalle QT, des facteurs qui peuvent contribuer à une augmentation du risque d'arythmie ventriculaire (incluant les torsades de pointes) et un arrêt cardiaque (voir rubrique Contre-indications). L'allongement de l'intervalle QT paraît dose-dépendant. Aussi, la dose recommandée ne devra pas être dépassée.
Le bénéfice d'un traitement par moxifloxacine, particulièrement pour le traitement d'infections de faible sévérité, doit être mis en balance avec les informations contenues dans la rubrique « Mises en garde spéciales et précautions d'emploi ».
En cas de survenue d'arythmie cardiaque avec la moxifloxacine, le traitement doit être arrêté et un ECG de contrôle effectué.
Hypersensibilité/réactions allergiques :
Des réactions d'hypersensibilité et allergiques ont été rapportées dès la première prise de fluoroquinolones, y compris la moxifloxacine. Des réactions anaphylactiques, y compris lors de la première prise, peuvent conduire à un choc mettant en jeu le pronostic vital. Il convient dès lors d'arrêter immédiatement le traitement par moxifloxacine et de mettre en route un traitement adapté (par exemple traitement du choc).
Troubles hépatiques sévères :
Des cas d'hépatites fulminantes pouvant aboutir à une insuffisance hépatique mettant en jeu le pronostic vital ont été rapportés avec la moxifloxacine (voir rubrique Effets indésirables). Les patients doivent être invités à consulter leur médecin avant de poursuivre le traitement si des symptômes ou des signes d'hépatite fulminante tels qu'une asthénie d'apparition rapide associée à un ictère, des urines foncées, une tendance au saignement ou une encéphalopathie hépatique, apparaissent.
Des tests de la fonction hépatique doivent être réalisés en cas d'apparition de symptômes évoquant un dysfonctionnement hépatique.
Graves réactions cutanées bulleuses :
Des cas de réactions cutanées bulleuses, telles qu'un syndrome de Stevens-Johnson ou un syndrome de Lyell (nécrolyse épidermique toxique), ont été rapportés avec la moxifloxacine (voir rubrique Effets indésirables). Les patients doivent être invités à consulter immédiatement leur médecin avant de poursuivre le traitement si des réactions affectant la peau et/ou les muqueuses apparaissent.
Patients prédisposés aux convulsions :
Les quinolones sont connues pour favoriser la survenue de convulsions. La moxifloxacine doit être utilisée avec précaution chez des patients présentant des troubles du système nerveux central susceptibles de prédisposer à des convulsions ou d'abaisser le seuil épileptogène. En cas de convulsions, le traitement par moxifloxacine doit être interrompu et des mesures appropriées doivent être mises en place.
Neuropathie périphérique :
Des cas de polyneuropathies sensorielles ou sensitivo-motrices se manifestant par des paresthésies, hypoesthésies, dysesthésies ou faiblesse ont été rapportés chez des patients recevant des quinolones. Les patients traités par la moxifloxacine doivent consulter leur médecin avant de poursuivre leur traitement si des symptômes de neuropathie tels que des douleurs, brûlures, fourmillements, engourdissements ou faiblesse apparaissent (voir rubrique Effets indésirables).
Réactions psychiatriques :
Des réactions psychiatriques peuvent apparaître même après la première administration de quinolones, dont la moxifloxacine. Dans de très rares cas des dépressions ou des réactions psychotiques ont évoluées en pensées suicidaires et en comportements d'auto-agression tels que des tentatives de suicide (voir rubrique Effets indésirables). En cas de développement de ce type de réactions, la moxifloxacine doit être interrompue et des mesures appropriées seront mises en place. La prudence est recommandée lorsque la moxifloxacine doit être utilisée chez des patients psychotiques ou chez des patients ayant des antécédents psychiatriques.
Diarrhées et colites associées aux antibiotiques :
Une diarrhée et une colite associées à l'antibiotique, y compris une colite pseudo-membraneuse et une diarrhée à Clostridium difficile, ont été rapportées avec l'utilisation d'antibiotiques à large spectre, dont la moxifloxacine; les manifestations peuvent varier de la diarrhée légère à la colite fatale. Par conséquent, il est important d'envisager ce diagnostic chez les patients développant une diarrhée sévère durant ou suite à l'utilisation de moxifloxacine. Si une diarrhée ou une colite associée à l'antibiotique est suspectée ou confirmée, le traitement antibiotique en cours, y compris la moxifloxacine, doit être interrompu et des mesures thérapeutiques adéquates doivent être mises en place immédiatement. De plus, des mesures appropriées de contrôle de l'infection doivent être prises afin de limiter le risque de transmission. Les médicaments inhibant le péristaltisme sont contre-indiqués chez les patients qui développent une diarrhée sévère.
Patients souffrant de graves myasthénies :
La moxifloxacine doit être utilisée avec prudence chez les patients atteints de myasthénie grave car une exacerbation des symptômes est possible.
Inflammation du tendon, rupture du tendon :
Un traitement par quinolones, dont la moxifloxacine, peut provoquer inflammation et rupture de tendon, particulièrement chez le sujet âgé et chez les patients sous corticothérapie. Au premier signe de douleur ou d'inflammation, les patients doivent interrompre le traitement par moxifloxacine, mettre au repos le(s) membre(s) atteint(s), et consulter immédiatement un médecin afin de démarrer un traitement approprié (par exemple l'immobilisation) du talon atteint. L'inflammation du tendon et la rupture peuvent apparaître souvent plusieurs mois après l'interruption d'un traitement par des quinolones dont la moxifloxacine.
Patients souffrant de troubles rénaux :
Les patients âgés présentant un trouble de la fonction rénale doivent utiliser la moxifloxacine avec précaution s'ils ne peuvent s'hydrater correctement car la déshydratation peut augmenter le risque d'insuffisance rénale.
Troubles de la vision :
En cas de survenue de troubles de la vision ou de toute autre manifestation oculaire, un ophtalmologiste doit être consulté rapidement (voir rubriques Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines et Effets indésirables).
Prévention des réactions de photosensibilité :
Des réactions de photosensibilité ont été observées chez des patients traités par quinolones. Cependant, les études ont montré que le risque d'induire une photosensibilité serait plus faible avec la moxifloxacine. Toutefois, les patients doivent être informés d'éviter l'exposition aux rayons UV ou une exposition solaire forte et/ou prolongée pendant leur traitement par moxifloxacine.
Patients souffrant de déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase :
Les patients ayant des antécédents familiaux ou un déficit acquis en glucose-6-phosphate déshydrogénase sont prédisposés à la survenue de réaction hémolytique lors d'un traitement par quinolones. Ainsi, la moxifloxacine doit donc être administrée avec prudence chez ce type de patients.
Patientes souffrant d'une inflammation pelvienne :
Le traitement par moxifloxacine comprimé pelliculé est déconseillé chez les patientes ayant une infection gynécologique haute compliquée (par exemple, associée à un abcès tubo-ovarien ou pelvien) pour laquelle un traitement par voie intraveineuse est indiqué.
Les infections gynécologiques hautes peuvent être dues à des souches de Neisseria gonorrhoeae résistantes aux fluoroquinolones. Aussi, la moxifloxacine en traitement empirique doit être administrée en association avec un autre antibiotique approprié (par exemple une céphalosporine), sauf si une résistance à la moxifloxacine peut être exclue. Si aucune amélioration clinique n'est observée après 3 jours de traitement, le traitement devra être réévalué.
Interférence avec des tests biologiques :
Le traitement par moxifloxacine peut interférer avec la culture bactérienne de Mycobacterium spp. par suppression de la croissance mycobactérienne provoquant des résultats faussement négatifs.
Patients souffrant d'infections à SARM :
La moxifloxacine est déconseillée dans le traitement des infections à Staphylococcus aureus résistant à la méticilline (SARM). En cas d'infections suspectée ou confirmée à SARM, un traitement avec un antibiotique approprié doit être débuté (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).
Population pédiatrique :
L'utilisation de la moxifloxacine est contre-indiquée chez les enfants et adolescents âgés de moins de 18 ans (voir rubrique Contre-indications) en raison d'effets indésirables observés sur le cartilage de jeunes animaux (voir rubrique Données de sécurité précliniques).
Grossesse et allaitement
Grossesse
L'administration de moxifloxacine est contre-indiquée au cours de la grossesse. La sécurité d'emploi de la moxifloxacine chez la femme enceinte n'a pas été évaluée. Des lésions articulaires réversibles ont été décrites chez l'enfant recevant des quinolones; cependant, cet effet n'a pas été rapporté chez le foetus exposé au médicament. Des études réalisées chez l'animal ont montré une toxicité sur la reproduction (voir rubrique Données de sécurité précliniques). Le risque potentiel chez l'homme n'est pas connu.
Allaitement
L'administration de moxifloxacine est contre-indiquée au cours de l'allaitement. Comme avec toutes les autres quinolones, la moxifloxacine a provoqué des lésions au niveau du cartilage des articulations de soutien d'animaux immatures. La moxifloxacine est excrétée dans le lait maternel d'après les données précliniques.
Fertilité
Aucune preuve d'une influence sur la fertilité n'a pu être établie sur la base de données de sécurité préclinique (voir rubrique Données de sécurité précliniques).
Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Interactions avec des médicaments
Lors d'administration conjointe de moxifloxacine et des médicaments suivants, un effet additif d'allongement de l'intervalle QT, pouvant allonger l'intervalle QTc, ne peut être exclu. Cela peut entrainer une augmentation du risque d'arrhythmie ventriculaire, incluant des torsades de pointes. Ainsi la co-administration de moxifloxacine avec l'un des médicaments suivants est contre-indiquée (voir rubrique Contre-indications) :
· antiarythmiques de classe IA (exemple: quinidine, hydroquinidine, disopyramide),
· antiarythmiques de classe III (exemple: amiodarone, sotalol, dofétilide, ibutilide),
· antipsychotiques (exemple : phénothiazines, pimozide, sertindole, halopéridol, sultopride),
· antidépresseurs tricycliques,
· certains antimicrobiens (sparfloxacine, érythromycine IV, pentamidine, antipaludiques particulièrement halofantrine),
· certains antihistaminiques (terfénadine, astémizole, mizolastine),
· autres (cisapride, vincamine IV, bépridil, diphemanil).
Un intervalle d'environ six heures doit être respecté entre l'administration de moxifloxacine et la prise de spécialités contenant des cations bivalents ou trivalents (exemple: antiacides à base de magnésium ou d'aluminium, comprimés de didanosine, sucralfate et spécialités contenant du fer ou du zinc).
L'administration concomitante de charbon avec un comprimé de moxifloxacine dosé à 400 mg conduit à une réduction marquée de l'absorption et une biodisponibilité systémique réduite de plus de 80 % de la moxifloxacine. L'utilisation concomitante de ces deux médicaments est à éviter (sauf dans le cas d'un surdosage, voir rubrique Surdosage).
Après administration répétée chez le volontaire sain, la moxifloxacine augmente la Cmax de la digoxine d'environ 30 % sans conséquence sur l'AUC ni sur la concentration résiduelle. Aussi, aucune précaution d'emploi n'est nécessaire lors d'une administration conjointe de moxifloxacine et de digoxine.
Lors d'études menées chez les patients diabétiques, l'administration concomitante de moxifloxacine orale et de glibenclamide a conduit à une diminution d'environ 21 % des Cmax de glibenclamide.
L'association de glibenclamide et de moxifloxacine peut théoriquement provoquer une hyperglycémie légère et transitoire. Cependant, les modifications pharmacocinétiques du glibenclamide observées n'ont pas eu de traduction pharmacodynamique (glycémie, insulinémie). Aucune interaction cliniquement significative n'a donc été constatée entre la moxifloxacine et le glibenclamide.
Modifications de l'INR
De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques, notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des tétracyclines, du cotrimoxazole et certaines céphalosporines. Le contexte infectieux et inflammatoire, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part de la maladie infectieuse et du traitement antibiotique dans la survenue du déséquilibre de l'INR (international normalised ratio). Aussi, il sera prudent d'effectuer un contrôle plus fréquent de l'INR et si nécessaire, d'adapter la posologie de l'anticoagulant oral. Même si des résultats négatifs ont été observés dans une étude d'interaction moxifloxacine - warfarine menée chez des volontaires sains, les mesures de précaution mentionnées ci-dessus doivent s'appliquer lors d'une prescription simultanée de moxifloxacine avec la warfarine, comme avec les autres anticoagulants oraux.
Les études cliniques n'ont montré aucune interaction avec les médicaments suivants: ranitidine, probénécide, contraceptifs oraux, suppléments calciques, morphine administrée par voie parentérale, théophylline ou itraconazole.
Des études d'interaction in vitro avec le cytochrome P-450 confirment ces données. Au vu des résultats, une interaction métabolique via le cytochrome P-450 est improbable.
Interaction avec l'alimentation
Il n'existe pas d'interaction cliniquement pertinente entre la moxifloxacine et l'alimentation, produits laitiers inclus.
Effets indésirables
Les événements indésirables décrits sous moxifloxacine 400 mg dans les essais cliniques, classés selon les catégories de fréquence, sont énumérés ci-dessous :
Hormis les nausées et les diarrhées, tous les événements indésirables ont été observés à une fréquence inférieure à 3 %.
| Fréquents | Peu fréquents | Rares | Très rares |
| ≥ 1/100 à < 1/10 | ≥ 1/1 000 à < 1/100 | ≥ 1/10 000 à < 1/1000 | < 1/10 000 |
| Infections et Infestations | |||
| Surinfections bactériennes ou fongiques dues à un micro-organisme résistant telles que candidoses orales ou vaginales |
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| Affections hématologiques et du système lymphatique | |||
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| Anémie |
| Augmentation du taux de prothrombine / diminution de l'INR |
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| Leucopénie |
| agranulocytose |
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| Neutropénie |
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| Thrombopénie |
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| Thrombocytémie |
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| Eosinophilie sanguine |
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| Diminution du taux de prothrombine / augmentation de l'INR |
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| Affections du système immunitaire | |||
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| Réactions allergiques (voir Rubrique Mises en garde et précautions d'emploi) | Réactions anaphylactiques dont très rare choc pouvant mettre en jeu le pronostic vital (voir Rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). |
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| Œdème allergique /oedème de Quincke (y compris oedème laryngé pouvant mettre en jeu le pronostic vital) (voir Rubrique Mises en garde et précautions d'emploi) |
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| Troubles du métabolisme et de la nutrition | |||
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| Hyperlipidémie | Hyperglycémie |
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| Hyperuricémie |
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| Affections psychiatriques | |||
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| Réactions d'anxiété | Instabilité émotionnelle | Dépersonnalisation |
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| Hyperactivité psychomotrice / agitation | Dépression (dans de très rares cas pouvant aboutir à des actes d'auto-agression tels qu'idées/pensées suicidaires ou tentatives de suicide, voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi) | Réactions psychotiques (pouvant aboutir à des actes d'auto-agression tels qu'idées/pensées suicidaires ou tentatives de suicide, voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi) |
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| Hallucinations |
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| Affections du système nerveux | |||
| Céphalées | Par- et Dysesthésies | Hypoesthésies | Hyperesthésies |
| Sensations vertigineuses | Perversion du goût (y compris perte du goût dans de très rares cas) | Perversion de l'odorat (y compris perte de l'odorat) |
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| Confusion et désorientation | Cauchemars |
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| Troubles du sommeil (particulièrement insomnie) | Troubles de la coordination (y compris troubles de la marche en particulier dus aux étourdissements ou aux vertiges) |
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| Tremblements | Convulsions (y compris grand mal) (voir Rubrique Mises en garde et précautions d'emploi) |
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| Vertiges | Troubles de l'attention |
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| Somnolence | Troubles de la parole |
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| Amnésie |
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| Affections oculaires | |||
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| Troubles visuels y compris diplopie et vision floue (en particulier au cours de réactions du SNC) (voir Rubrique Mises en garde et précautions d'emploi) |
| Perte de vision transitoire (en particulier au cours de réactions neurologiques (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines) |
| Affections de l'oreille et du labyrinthe | |||
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| Acouphènes |
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| Troubles de l'audition y compris surdité (généralement réversible) |
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| Affections cardiaques | |||
| Allongement de l'intervalle QT chez des patients hypokaliémiques (voir Rubriques Contre-indications et Mises en garde et précautions d'emploi) | Allongement de l'intervalle QT (voir Rubrique Mises en garde et précautions d'emploi) | Tachyarythmies ventriculaires | Arythmies cardiaques (non spécifiées) |
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| Palpitations | Syncope (ex : brèves pertes de connaissance) | Torsade de Pointes (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi) |
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| Tachycardie | Hypertension | Arrêt cardiaque (voir Rubrique Mises en garde et précautions d'emploi) |
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| Fibrillation auriculaire | Hypotension |
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| Angor |
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| Vasodilatation |
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| Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales | |||
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| Dyspnée (y compris asthme) |
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| Affections gastro-intestinales | |||
| Nausées | Anorexie | Dysphagie |
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| Vomissements | Constipation | Stomatites |
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| Douleurs gastro-intestinales et abdominales | Dyspepsie | Colites associées aux antibiotiques (y compris colite pseudomembraneuse associée dans de très rares cas à des complications mettant en jeu le pronostic vital) (voir Rubrique Mises en garde et précautions d'emploi) |
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| Diarrhée | Flatulence |
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| Gastrite |
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| Augmentation de l'amylasémie |
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| Affections hépato-biliaires | |||
| Augmentation des transaminases | Altération de la fonction hépatique (dont augmentation des LDH) | Ictère | Hépatite fulminante pouvant aboutir à une insuffisance hépatique menaçant le pronostic vital (parfois fatale) (voir Rubrique Mises en garde et précautions d'emploi) |
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| Augmentation de la bilirubine | Hépatite (essentiellement cholestatique) |
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| Augmentation de la gamma-glutamyl-transférase |
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| Augmentation des phosphatases alcalines |
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| Affections de la peau et du tissu sous-cutané | |||
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| Prurit |
| Réactions cutanées bulleuses à type de Syndrome de Stevens -Johnson ou syndrome de Lyell (pouvant menacer le pronostic vital, voir Rubrique Mises en garde et précautions d'emploi) |
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| Rash |
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| Urticaire |
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| Sécheresse cutanée |
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| Affections musculo-squelettiques et systémiques | |||
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| Arthralgies | Tendinites (voir Rubrique Mises en garde et précautions d'emploi) | Rupture des tendons (voir Rubrique Mises en garde et précautions d'emploi) |
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| Myalgies | Crampes musculaires | Arthrite |
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| Fasciculations | Rigidité musculaire |
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| Exacerbation des symptômes de myasthénie (voir Rubrique Mises en garde et précautions d'emploi) |
| Affections du rein et des voies urinaires | |||
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| Déshydratation | Altération de la fonction rénale (dont augmentation de la créatinine et urée) |
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| Insuffisance rénale (voir Rubrique Mises en garde et précautions d'emploi) |
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| Troubles généraux et anomalies au site d'administration | |||
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| Sensation de mal-être (essentiellement asthénie ou fatigue) | Œdème |
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| Douleurs (incluant douleurs dorsales, thoraciques, pelviennes et des extrémités) |
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| Sudation |
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Les effets secondaires suivants ont été rapportés dans de très rares cas au cours d'un traitement avec d'autres fluoroquinolones. Ils sont donc susceptibles de survenir également au cours d'un traitement avec la moxifloxacine: hypernatrémie, hypercalcémie, anémie hémolytique, rhabdomyolyse, réactions de photosensibilité, neuropathie périphérique (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).
Surdosage
Aucune mesure spécifique n'est recommandée lors d'un surdosage accidentel. Un traitement symptomatique général doit être mis en place. La surveillance de l'ECG doit être effectuée, en raison de la possibilité de l'allongement de l'intervalle QT. L'administration simultanée de charbon et d'une dose orale de 400 mg de moxifloxacine réduira la biodisponibilité plasmatique de celle-ci de plus de 80 %. L'utilisation précoce de charbon peut s'avérer utile pour prévenir l'augmentation excessive des taux plasmatiques de moxifloxacine en cas de surdosage par voie orale.
Effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines n'ont pas été étudiés.
Cependant, les fluoroquinolones dont la moxifloxacine peuvent avoir une incidence sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines en raison de manifestations neurologiques (exemple: sensations vertigineuses, perte de vision soudaine et transitoire, voir rubrique Effets indésirables) ou de brèves pertes de connaissance (syncope, voir rubrique Effets indésirables). Les patients doivent être informés de ces risques potentiels et doivent connaître leurs réactions à ce médicament avant de conduire un véhicule ou d'utiliser des machines.
Propriétés pharmacologiques
Groupe Pharmaco-thérapeutique: antibiotiques de la famille des quinolones, fluoroquinolones, code ATC: J01MA14.
Mécanisme d'action
La moxifloxacine est active in vitro sur un grand nombre de bactéries à Gram négatif et à Gram positif.
L'activité bactéricide de la moxifloxacine résulte de l'inhibition des topoisomérases II (ADN gyrase) et topoisomérase IV nécessaires à la réplication, à la transcription et à la réparation de l'ADN bactérien.
Il semble que le groupement C8-méthoxy contribue à renforcer l'activité et à exercer une moindre sélection de mutants résistants chez les bactéries à Gram positif comparativement à ce qui est observé sur le groupement C8-H. La présence du volumineux substituant bicycloamine en position C-7 empêche un efflux actif associé aux gènes norA ou pmrA observés chez certaines bactéries à Gram positif.
Les études pharmacodynamiques montrent que l'activité bactéricide de la moxifloxacine est concentration-dépendante. Les concentrations minimales bactéricides (CMB) sont voisines des concentrations minimales inhibitrices (CMI).
Interférence avec les cultures bactériennes
Un traitement par moxifloxacine peut entraîner une inhibition de la croissance bactérienne et des cultures faussement négatives pour la recherche de Mycobacterium sp.
Effet sur la flore intestinale humaine
Après administration orale de moxifloxacine chez des volontaires, les modifications suivantes de la flore intestinale ont été observées: diminution d'Escherichia coli, Bacillus sp., Enterococcus sp. et Klebsiella sp., ainsi que des anaérobies Bacteroides vulgatus, Bifidobacterium sp., Eubacterium sp. et Peptostreptococcus sp.; augmentation de Bacteroides fragilis. Le retour à la normale se fait en deux semaines.
Mécanisme de résistance
Les mécanismes de résistance inactivant les pénicillines, les céphalosporines, les aminosides, les macrolides, et les tétracyclines n'interfèrent pas avec l'activité antibactérienne de la moxifloxacine. Les autres mécanismes de résistance comme ceux affectant la perméabilité membranaire (fréquents, par exemple, pour Pseudomonas aeruginosa) et les mécanismes d'efflux, peuvent également altérer la sensibilité de ces bactéries à la moxifloxacine.
La résistance in vitro à la moxifloxacine se développe lentement, par mutations successives entraînant des modifications des sites cibles des topoisomérase II, ADN gyrase et topoisomérase IV. La moxifloxacine est peu affectée par les mécanismes d'efflux actifs des microorganismes à Gram positif.
Une résistance croisée est observée avec d'autres fluoroquinolones. Toutefois, comme chez certaines espèces bactériennes à Gram positif, la moxifloxacine inhibe avec la même activité les topoisomérases II et IV ; ces espèces peuvent être résistantes à d'autres quinolones mais rester sensibles à la moxifloxacine.
Sensibilité in vitro
Concentrations critiques de l'EUCAST pour la moxifloxacine (5 janvier 2011) :
| Microorganismes | Sensible | Résistant |
| Enterobacteriaceae. | ≤ 0,5 mg/l | > 1 mg/l |
| Staphylococcus spp | ≤ 0,5 mg/l | > 1 mg/l |
| Streptococcus des Groupes A, B, C, G | ≤ 0,5 mg/l | > 1 mg/l |
| Streptococcus pneumoniae | ≤ 0,5 mg/l | > 0,5 mg/l |
| Haemophilus influenzae et Moraxella catarrhalis* | ≤ 0,5 mg/l | > 0,5 mg/l |
| Concentrations critiques non liées à l'espèce** | ≤ 0,5 mg/l | > 1 mg/l |
| * Les souches dont les valeurs de CMI sont supérieures au seuil de concentration critique, sont très rares et n'ont pas encore été détectées. Les tests d'identification et de la sensibilité antimicrobienne sur toute souche doit être répétée et si le résultat est confirmé la souche est envoyée à un laboratoire de référence. Jusqu'à l'obtention d'une réponse clinique pour les souches confirmées avec une CMI supérieure au seuil de résistance (en italiques) ils seront identifiés comme étant résistants. Haemophilus/Moraxella - de faible résistance à la fluoroquinolone (CMI ciprofloxacine de 0,125 - 0,5 mg/L) peut apparaître chez l'Haemophilus influenzae. Il n'est pas confirmé que le faible niveau de résistance est une importance clinique dans les infections des voies respiratoires par H. influenzae. ** Les concentrations critiques s'appliquent à une administration orale et IV de 400 mgx1. Les concentrations critiques non liées à l'espèce bactérienne ont été déterminées principalement sur la base des données pharmacocinétiques/pharmacodynamiques et sont indépendantes de la distribution des CMI d'espèces spécifiques. Elles ne sont à utiliser que pour les espèces n'ayant pas de concentration critique propre à l'espèce et ne doivent pas être utilisées vis à vis d'espèces pour lesquelles des critères d'interprétation restent encore à déterminer (anaérobies à Gram négatif). | ||
Sensibilité microbiologique
La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces et il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Si nécessaire, il est souhaitable d'obtenir un avis spécialisé principalement lorsque l'intérêt du médicament dans certaines infections peut être mis en cause du fait du niveau de prévalence de la résistance locale.
| Classes |
| ESPECES HABITUELLEMENT SENSIBLES Aérobies à Gram positif Gardnerella vaginalis Staphylococcus aureus* (méticilline-sensible) Streptococcus agalactiae (Groupe B) Groupe de Streptococcus milleri* (S. anginosus, S. constellatus et S. intermedius) Streptococcus pneumoniae* Streptococcus pyogenes* (Groupe A) Aérobies à Gram négatif Haemophilus influenzae* Haemophilus parainfluenzae* Klebsiella pneumoniae* # Moraxella (Branhamella) catarrhalis* Anaérobies Fusobacterium spp. Peptostreptococcus spp. Prevotella spp. Autres Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae* Chlamydia trachomatis* Coxiella burnetii Legionella pneumophila Mycoplasma genitalium Mycoplasma hominis Mycoplasma pneumoniae* |
| ESPECES INCONSTAMMENT SENSIBLES (RESISTANCE ACQUISE > 10%) Aérobies à Gram positif Staphylococcus aureus (méticilline-résistant)+ Aérobies à Gram négatif Enterobacter cloacae* Escherichia coli* Klebsiella oxytoca Neisseria gonorrhoeae*+ |
| ESPECES NATURELLEMENT RÉSISTANTES Aérobies à Gram négatif Pseudomonas aeruginosa |
* Activité démontrée de façon satisfaisante sur les souches sensibles dans les indications cliniques approuvées au cours des études cliniques
# Souches productrices de BLSE (Bêta-lactamases à spectre étendu) habituellement résistantes aux fluoroquinolones
+ Prévalence de la résistance bactérienne > 50% dans un ou plusieurs pays
Absorption et biodisponibilité
Après administration orale, l'absorption de la moxifloxacine est rapide et pratiquement totale. La biodisponibilité absolue est de l'ordre de 91 %.
La pharmacocinétique est linéaire pour des doses uniques allant de 50 à 800 mg, et jusqu'à 600 mg, une fois par jour pendant 10 jours. Après administration d'une dose orale de 400 mg, le pic de concentration de 3,1 mg/l est atteint dans les 0,5 à 4 heures suivant l'administration. Les concentrations plasmatiques maximales et minimales à l'état d'équilibre (400 mg une fois par jour) sont respectivement de 3,2 et 0,6 mg/l. A l'état d'équilibre, l'exposition entre deux administrations est approximativement 30 % plus élevée qu'après la 1ère dose.
Distribution
La moxifloxacine est distribuée rapidement dans les compartiments extravasculaires; après une dose de 400 mg, l'AUC est de 35 mg.h/l. Le volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss) est approximativement de 2 l/kg. Les expérimentations in vitro et ex vivo ont montré une liaison aux protéines plasmatiques de l'ordre de 40 à 42 %, indépendante de la concentration. La moxifloxacine est essentiellement liée à l'albumine sérique.
Au pic, les concentrations suivantes (moyenne géométrique) ont été observées après administration orale d'une dose unique de 400 mg :
| Tissu | Concentration | Rapport site/plasma |
| Plasma | 3.1 mg/l | - |
| Salive | 3.6 mg/l | 0.75-1.3 |
| Liquide de bulle | 1.61 mg/l | 1.71 |
| Muqueuse bronchique | 5.4 mg/kg | 1.7-2.1 |
| Macrophages alvéolaires | 56.7 mg/kg | 18.6-70.0 |
| Liquide alvéolaire | 20.7 mg/l | 5-7 |
| Sinus maxillaire | 7.5 mg/kg | 2.0 |
| Sinus ethmoïdal | 8.2 mg/kg | 2.1 |
| Polypes nasaux | 9.1 mg/kg | 2.6 |
| Liquide interstitiel | 1.02 mg/l | 0.8-1.4 2,3 |
| Appareil génital féminin* | 10.24 mg/kg | 1.724 |
| * Administration intraveineuse d'une dose unique de 400 mg | ||
| 1 10 h après administration | ||
| 2 concentration de la fraction non liée | ||
| 3 de 3 à 36 heures après administration | ||
| 4 à la fin de la perfusion | ||
Métabolisme
La moxifloxacine subit une biotransformation de Phase II et est excrétée par les voies rénale et biliaire/fécale à l'état inchangé mais également sous la forme de deux métabolites, l'un sulfoconjugué (M1) et l'autre glucuroconjugué (M2). M1 et M2 sont les seuls métabolites significatifs pour l'homme et tous deux sont microbiologiquement inactifs.
Dans le cadre d'études in vitro et d'études cliniques de Phase I, il n'a pas été constaté d'interaction pharmacocinétique d'ordre métabolique avec d'autres médicaments subissant une biotransformation de Phase I impliquant les enzymes du cytochrome P450. Il n'y a pas d'élément en faveur d'un métabolisme oxydatif.
Élimination
La moxifloxacine est éliminée du plasma avec une demi-vie terminale moyenne de l'ordre de 12 heures. La clairance corporelle totale apparente moyenne après administration d'une dose de 400 mg est comprise entre 179 et 246 ml/min. La clairance rénale se situe entre 24 et 53 ml/min, suggérant une réabsorption tubulaire rénale partielle du produit.
Après administration d'une dose de 400 mg, la fraction de la dose administrée retrouvée sous forme de métabolites excrétés dans l'urine (environ 19 % sous forme inchangée, environ 2,5 % pour M1 et environ 14 % pour M2) et dans les fèces (environ 25 % sous forme inchangée, environ 36 % pour M1 et aucune trace pour M2) est approximativement de 96 %.
L'administration concomitante de ranitidine et de probénécide n'a pas modifié la clairance rénale de la moxifloxacine.
Chez les personnes ayant un faible poids corporel (telles que les femmes) ainsi que chez les personnes âgées, des concentrations plasmatiques plus élevées ont été observées.
Les propriétés pharmacocinétiques de la moxifloxacine ne sont pas significativement différentes chez les patients insuffisants rénaux (clairance de la créatinine > 20 ml/min/1,73 m²). Lorsque la fonction rénale diminue, les concentrations du métabolite M2 (glucuroconjugué) augmentent d'un facteur 2.5 (clairance de la créatinine < 30 ml/min/1,73 m²).
Sur la base d'études pharmacocinétiques menées chez les patients insuffisants hépatiques (stades A et B de Child-Pugh), il est impossible de déterminer s'il y a ou non une différence entre ces patients et les volontaires sains. L'insuffisance hépatique s'accompagne d'une exposition plasmatique de M1 supérieure alors que l'exposition de la molécule mère est comparable à celle observée chez les volontaires sains. L'expérience clinique est limitée chez les patients insuffisants hépatiques.
Durée et précautions particulières de conservation
Durée de conservation :
3 ans
Flacon : après 1ère ouverture : 1 an.
Précautions particulières de conservation :Pas de précautions particulières de conservation.
7 comprimés pelliculés sous plaquette thermoformée (PVC/PVDC-Aluminium)
