Doxazosine mylan lp 4 mg, comprimé à libération prolongée, boîte de 28

Doxazosine lp mylan est un médicament générique sous forme de comprimé à libération prolongée (28) à base de Doxazosine (4 mg).
Autorisation de mise sur le marché le 05/07/2013 par MYLAN au prix de 6,03€.

 

À propos

Principes actifs

• Doxazosine

Excipients

• Noyau :
• Polyéthylène oxyde
• Cellulose microcristalline (E460)
• Povidone (E1201)
• Butylhydroxytoluène (E321)
• Alpha-tocophérol (E307)
• Silice (E551)
• Fumarate de stéaryle sodique
• Pelliculage :
• Silice (E551)
• Macrogol
• Titane dioxyde (E171)
• Copolymère :
• Méthacrylique acide
• Ethyle acrylate

Classification ATC

• système cardiovasculaire

  • antihypertenseurs

    • adrénolytiques a action périphérique

      • alphabloquants

        • doxazosine

Statut

Ce médicament est autorisé sur le marché depuis le 05/07/2013.

 

Indications : pourquoi le prendre?

Indications d’utilisation

• Hypertrophie bénigne de la prostate

Indications thérapeutiques

DOXAZOSINE MYLAN LP est utilisé dans le traitement des symptômes cliniques de l'hyperplasie bénigne de la prostate (HBP) et dans le traitement de la réduction du volume urinaire associée à une HBP.

DOXAZOSINE MYLAN LP peut être utilisé chez des patients atteints d'une HBP qu'ils soient hypertendus ou normotendus.

 

Contre indications : pourquoi ne pas le prendre ?

DOXAZOSINE MYLAN LP est contre-indiqué chez :

· les patients ayant une hypersensibilité connue aux quinazolines (par exemple, prazosine, terazosine, doxazosine), ou à l'un des excipients,

· les patients ayant des antécédents d'hypotension orthostatique,

· les patients ayant une hyperplasie bénigne de la prostate associée à une rétention au niveau du haut appareil urinaire, une infection urinaire chronique ou une lithiase vésicale,

· les patients ayant des antécédents d'occlusion gastro-intestinale ou oesophagienne, ou de réduction de tout degré du diamètre de la lumière du tube digestif,

· les patients présentant une hypotension.

La doxazosine est contre-indiquée en monothérapie chez les patients présentant une incontinence par engorgement ou une anurie avec ou sans insuffisance rénale évolutive.

 

Posologie et mode d'administration

DOXAZOSINE MYLAN LP peut être pris avec ou sans nourriture.

Les comprimés doivent être avalés entiers avec une quantité suffisante de liquide. Ils ne doivent pas être croqués, divisés ou écrasés (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

La posologie recommandée est de 4 mg de doxazosine une fois par jour. Si nécessaire, la posologie peut être augmentée à 8 mg une fois par jour. Le délai pour obtenir un effet optimal peut aller jusqu'à 4 semaines.

La dose maximale recommandée est de 8 mg de doxazosine une fois par jour.

Sujets âgés :

La même dose que chez l'adulte est recommandée.

Insuffisance rénale :

Puisque la pharmacocinétique de la doxazosine n'est pas modifiée chez les patients présentant une insuffisance rénale et qu'il n'existe pas de signes indiquant que DOXAZOSINE MYLAN LP aggrave une insuffisance rénale existante, la posologie habituelle peut être utilisée chez ces patients.

Insuffisance hépatique :

Voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi.

Population pédiatrique :

La sécurité et l'efficacité de la doxazosine dans la population pédiatrique n'ont pas encore été établies.

Comprimé pelliculé blanc rond et biconvexe, portant l'inscription "DL" sur une face.

 

Mises en garde et précautions d'emploi

Hypotension orthostatique/Syncope

Un très faible pourcentage de patients a connu une hypotension orthostatique se manifestant par des étourdissements et une faiblesse, ou, dans de rare cas, par une perte de conscience (syncope), en particulier en début de traitement. Cette réaction est commune à tous les alpha-bloquants. En début de traitement par un alpha-bloquant, les patients doivent être avertis comment éviter les symptômes résultant de l'hypotension orthostatique et des mesures de précaution à prendre devraient-ils se développer.

Au début du traitement avec DOXAZOSINE MYLAN LP les patients doivent prendre des précautions pour éviter les situations compliquées causées par des étourdissements et la faiblesse.

Association avec les inhibiteurs de la PDE-5:

L'administration concomitante des inhibiteurs de la phosphodiestérase 5 (par exemple, sildénafil, tadalafil, vardénafil) avec la doxazosine peut entraîner une hypotension symptomatique chez certains patients. Pour réduire le risque d‘hypotension orthostatique, le patient devra être stable sous traitement alpha-bloquant avant d'instaurer le traitement par un inhibiteur de la phosphodiestérase 5. En outre, il est recommandé de débuter le traitement par un inhibiteur de la PDE-5 à la dose la plus faible possible et de respecter un intervalle de 6 heures après la prise de la doxazosine. Aucune étude n'a été menée avec cette formulation à libération prolongée de doxazosine.

Utilisation chez des patients présentant une insuffisance hépatique

Comme toute substance active métabolisée totalement par voie hépatique, la doxazosine doit être administrée avec une prudence particulière chez les patients présentant des signes d'altération de la fonction hépatique (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques). En l'absence d'expérience clinique chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère, l'utilisation chez ces patients est déconseillée.

Modifications gastro-intestinales

La réduction marquée du transit gastro-intestinal de DOXAZOSINE MYLAN LP peut influer sur le profil pharmacocinétique et donc l'efficacité clinique du médicament. Comme pour d'autres matériaux non-déformables, des précautions doivent être prises lors de l'administration de DOXAZOSINE MYLAN LP chez les patients présentant une sévère sténose gastro-intestinale préexistante (pathologique ou iatrogène).

De rares cas de symptômes obstructifs chez les patients avec une sténose connue associés à l'ingestion d'un autre médicament à base d'une formulation à libération prolongée non déformable ont été signalés.

Utilisation chez les patients présentant des cardiopathies aiguës:

Comme avec tout agent antihypertenseur ayant un effet vasodilatateur, la pratique médicale prudente consiste à administrer la doxazosine avec précaution chez les patients présentant les pathologies cardiaques aiguës suivantes :

· oedème pulmonaire secondaire à une sténose aortique ou mitrale,

· insuffisance cardiaque à haut débit,

· insuffisance cardiaque droite due à une embolie pulmonaire ou à un épanchement péricardique,

· insuffisance ventriculaire gauche avec faible pression de remplissage.

Utilisation chez les patients subissant une chirurgie de la cataracte :

Le «syndrome de l'iris flasque peropératoire» (SIFP, une variante du syndrome de la pupille étroite) a été observé pendant l'intervention chirurgicale de la cataracte chez certains patients traités ou ayant été traités antérieurement par la tamsulosine. Des cas isolés ont également été rapportés avec d'autres alpha-1 bloquants et la possibilité d'un effet de classe ne peut être exclue. Le SIFP pouvant majorer les complications pendant une chirurgie de la cataracte, le traitement en cours ou antérieur par des alpha-1 bloquants doit être signalée au chirurgien ophtalmologiste avant l'intervention.

Informations pour les patients :

Les patients doivent être informés que les comprimés de DOXAZOSINE MYLAN LP doivent être avalés entiers et ne doivent pas être croqués, divisés ou écrasés.

Les patients doivent être informés qu'ils ne doivent pas s'inquiéter s'ils observent occasionnellement dans leurs selles un reliquat ressemblant à un comprimé. Les comprimés à libération prolongée de DOXAZOSINE MYLAN LP sont entourés d'un enrobage non absorbable, qui contient le médicament, et conçu pour une libération du médicament sur une période prolongée afin que le corps puisse l'absorber. Lorsque ce processus est terminé, l'enveloppe vide du comprimé vide est excrétée.

Un temps de transit anormalement court dans l'appareil digestif (par exemple, après une résection chirurgicale) peut entraîner une absorption incomplète. Etant donné la longue demi-vie de la doxazosine, la pertinence clinique de ce phénomène n'est pas connue.

 

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

L'administration concomitante des inhibiteurs de la phosphodiestérase 5 (par exemple, sildénafil, tadalafil, vardénafil) et de la doxazosine peut entraîner une hypotension symptomatique chez certains patients (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). Aucune étude n'a été réalisée avec cette formulation de doxazosine.

La majeure partie de la doxazosine plasmatique se lie aux protéines (98 %). Les données des études in vitro sur du plasma humain indiquent que la doxazosine n'a pas d'effet sur la liaison aux protéines de la digoxine, de la warfarine, de la phénytoïne ou de l'indométacine. En pratique clinique, la doxazosine a été administrée avec des diurétiques thiazidiques, le furosémide, des bêta-bloquants, des anti-inflammatoires non-stéroïdiens, des antibiotiques, des antidiabétiques oraux, des uricosuriques, ou des anticoagulants sans interactions médicamenteuses délétères. Cependant, il n'existe pas de données obtenues à partir d'interactions formelles.

La doxazosine potentialise l'action hypotensive des autres alpha-bloquants et des autres agents antihypertenseurs.

Dans une étude randomisée en ouvert contrôlée contre placebo menée chez 22 hommes volontaires sains, une dose unique de 1 mg de doxazosine a été administrée au premier jour d'un schéma d'administration de cimétidine orale (400 mg deux fois par jour) d'une durée de 4 jours. Il a été observé une augmentation de 10 % de l'ASC moyenne de la doxazosine, sans modifications statistiquement significatives de la Cmax et de la demi-vie moyennes de la doxazosine. L'augmentation de 10% de l'ASC moyenne de la doxazosine lorsqu'elle est co-administrée avec la cimétidine est comprise dans la variation interindividuelle (27%) de l'ASC moyenne de la doxazosine lorsqu'elle est co-administrée avec le placebo.

 

Effets indésirables

Les fréquences sont présentées selon la convention suivante :

Très fréquent : ≥ 1/10

Fréquent : ≥ 1/100, < 1/10

Peu fréquent : ≥ 1/1000, < 1/100

Rare : ≥ 1/10 000, < 1/1000

Très rare : <1/10 000

Fréquence indéterminée : ne peut être estimée sur la base des données disponibles.

Base de données MedDRA des classes de système d'organe	Fréquence	Effets indésirables
Infections et infestations	Fréquent	Infections respiratoires, infections urinaires
Affections hématologiques et du système lymphatique	Très rare	Leucopénie, thrombopénie
Affections du système immunitaire	Peu fréquent	Réaction allergique médicamenteuse
Troubles du métabolisme et de la nutrition	Peu fréquent	Anorexie, goutte, augmentation de l'appétit
Affections psychiatriques	Peu fréquent	Anxiété, dépression, insomnie
	Très rare	Agitation, nervosité
Affections du système nerveux	Fréquent	Etourdissements, céphalées, somnolence
	Peu fréquent	Accident vasculaire cérébral, hypoesthésie, syncope, tremblements
	Très rare	Vertiges orthostatiques, paresthésies
Affections oculaires	Très rare	Vision trouble
	Fréquence indéterminée	Syndrome de l'iris flasque per-opératoire (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi)
Affections de l'oreille et du labyrinthe	Fréquent	Vertiges
	Peu fréquent	Acouphènes
Affections cardiaques	Fréquent	Palpitations, tachycardie
	Peu fréquent	Angor, infarctus du myocarde
	Très rare	Bradycardie, arythmies
Affections vasculaires	Fréquent	Hypotension, hypotension orthostatique
	Très rare	Bouffées vasomotrices
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales	Fréquent	Bronchite, toux, dyspnée, rhinite
	Peu fréquent	Epistaxis
	Très rare	Bronchospasme
Affections gastro-intestinales	Fréquent	Douleurs abdominales, dyspepsie, sécheresse buccale, nausées
	Peu fréquent	Constipation, diarrhée, flatulences, vomissements, gastro-entérite
Affections hépatobiliaires	Peu fréquent	Anomalies des paramètres hépatiques
	Très rare	Cholestase, hépatite, ictère
Affections de la peau et du tissu sous-cutané	Fréquent	Prurit
	Peu fréquent	Rash
	Très rare	Alopécie, purpura, urticaire
Affections musculo-squelettiques et systémiques	Fréquent	Dorsalgies, myalgies
	Peu fréquent	Arthralgies
	Très rare	Crampes, faiblesse musculaire
Affections du rein et des voies urinaires	Fréquent	Cystite, incontinence urinaire
	Peu fréquent	Dysurie, hématurie, pollakiurie
	Très rare	Troubles mictionnels, nocturie, polyurie, augmentation de la diurèse
Affections des organes de reproduction et du sein	Fréquent	Impuissance
	Très rare	Gynécomastie, priapisme
	Fréquence indéterminée	Ejaculation rétrograde
Troubles généraux et anomalies au site d'administration	Fréquent	Asthénie, douleur thoracique, syndrome pseudo-grippal, oedème périphérique
	Peu fréquent	Algies, oedème facial
	Très rare	Fatigue, malaise
Investigations	Peu fréquent	Prise de poids

 

Surdosage

Toxicité

Les données concernant l'effet d'un surdosage sont limitées. Une syncope est survenue chez un adulte à jeun ayant pris 16 mg de doxazosine. Un enfant de 13 ans a présenté une intoxication modérée après ingestion d'une dose maximale de 40 mg de doxazosine.

Symptômes

Céphalées, étourdissements, inconscience, syncope, dyspnée, hypotension, palpitations, tachycardie, arythmies. Nausées, vomissements. Eventuellement hypoglycémie, hypokaliémie.

Traitement

Lavage gastrique et charbon activé, si nécessaire. En cas d'hypotension : mettre la tête en position basse, administrer des liquides intraveineux et des vasopresseurs si nécessaire (noradrénaline ou éphédrine par exemple). Administrer un traitement symptomatique selon les besoins.

 

Effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

La doxazosine a une influence mineure ou modérée sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines, en particulier en début de traitement.

 

Propriétés pharmacologiques

Classe pharmacothérapeutique : Anti-adrénergiques à action périphérique, alpha-bloquants, code ATC : C02CA04

L'administration de doxazosine à des patients atteints de symptômes d'hyperplasie bénigne de la prostate entraîne une amélioration significative de la dynamique urinaire et des symptômes associés, probablement grâce au blocage sélectif des récepteurs adrénergiques alpha situés au niveau des muscles de la prostate, de la capsule prostatique et du col vésical.

Il est établi que la doxazosine bloque efficacement les récepteurs adrénergiques alpha 1 de sous-type 1A qui représentent plus de 70 % des sous-types de récepteurs adrénergiques dans la prostate. Ceci explique l'effet de la doxazosine chez les patients atteins d'hyperplasie bénigne de la prostate.

la doxazosine a démontré une efficacité et innocuité persistantes dans le traitement de l'hyperplasie bénigne de la prostate à long terme.

Lorsque la doxazosine est utilisée aux doses recommandées, des effets mineurs ou aucun effet sur la pression artérielle sont observés chez les patients normotendus.

Dans une étude clinique contrôlée, le traitement par la doxazosine chez des patients avec une dysfonction érectile était associé à une fonction sexuelle améliorée.

Absorption

Après administration orale de doses thérapeutiques, la doxazosine contenue dans les comprimés de DOXAZOSINE MYLAN LP est bien absorbée, la concentration sanguine maximale étant atteinte progressivement 8 à 9 heures après l'administration. La concentration plasmatique maximale représente environ un tiers de celle obtenue avec la même dose d'une formulation de doxazosine à libération immédiate. Cependant, les concentrations résiduelles à 24 heures sont comparables pour les deux formulations.

Les propriétés pharmacocinétiques de la doxazosine dans DOXAZOSINE MYLAN LP entraînent de plus faibles variations des taux plasmatiques. Le rapport pic/vallée de DOXAZOSINE MYLAN LP correspond à moins de la moitié de celui de la doxazosine à libération immédiate.

A l'état d'équilibre, la biodisponibilité relative de la doxazosine contenue dans DOXAZOSINE MYLAN LP par rapport à la forme à libération immédiate était de 54 % à la dose de 4 mg et de 59 % à la dose de 8 mg.

Les études pharmacocinétiques de DOXAZOSINE MYLAN LP chez des sujets âgés n'ont pas montré de modifications significatives par rapport aux patients plus jeunes.

Biotransformation/ Elimination:

L'élimination plasmatique est biphasique avec une demi-vie d'élimination terminale de 22 heures, ce qui permet une administration quotidienne unique. La doxazosine est fortement métabolisée, moins de 5 % étant excrétés sous forme inchangée.

Les études pharmacocinétiques des comprimés de doxazosine à libération immédiate chez des patients présentant une insuffisance rénale n'ont pas montré de modifications significatives par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale.

Il n'existe que des données limitées chez les patients présentant une insuffisance hépatique et sur les effets des médicaments connus pour influer sur le métabolisme hépatique (cimétidine par exemple). Dans une étude clinique menée chez 12 patients présentant une insuffisance hépatique modérée, une augmentation de 43% de l'ASC et une diminution de 40% de la clairance orale ont été observées après l'administration d'une dose unique de doxazosine. Comme toute substance active métabolisée par voie hépatique, la doxazosine doit être administrée avec une prudence particulière chez les patients présentant des signes d'altération de la fonction hépatique (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi.).

La liaison de la doxazosine aux protéines plasmatiques est d'environ 98%.

La doxazosine est métabolisée essentiellement par O-déméthylation et hydroxylation.

 

Durée et précautions particulières de conservation

Durée de conservation :

5 ans.

Précautions particulières de conservation :

Pas de précautions particulières de conservation.

28 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/aluminium).