Modixis 75 mg, poudre pour solution buvable en sachet-dose, boîte de 100 sachets-dose

À propos
Indications: pourquoi le prendre?
Contre indications: pourquoi ne pas le prendre?
Posologie et mode d'administration
Mises en garde et précautions d'emploi
Grossesse et allaitement
Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Effets indésirables
Surdosage
Effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Propriétés pharmacologiques
Durée et précautions particulières de conservation

Modixis est un médicament mis à disposition dans le milieu hospitalier sous forme de poudre pour solution buvable (100) à base de Acide acétylsalicylique (75 mg).
Mis en vente le 23/08/1999 par SANOFI-AVENTIS FRANCE. Médicament pris en charge par les collectivités et rétrocédable par les pharmacies hospitalières par prolongation des conditions d'inscription.

À propos

Principes actifs

Acétylsalicylate de DL-lysine

Excipients

Glycine
Ammonium glycyrrhizinate
Arôme mandarine :
Mandarine
Jus concentré d'orange
Orange
Lactose
Maltodextrine
Gomme arabique (E414)
Butylhydroxyanisol (E320)

Classification ATC

sang et organes hématopoiétiques
- antithrombotiques
  - antithrombotiques
    - inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire, héparine exclue
      - acétylsalicylique acide

Statut

Indications : pourquoi le prendre?

Indications d’utilisation

Prévention secondaire après un premier accident ischémique myocardique ou cérébral

Indications thérapeutiques

Prévention secondaire après un premier accident ischémique myocardique ou cérébral lié à l'athérosclérose :

· réduction de la mortalité et de la morbidité de cause cardiovasculaire :

o après infarctus du myocarde (en dehors de la phase aiguë) ;

o dans le cadre de l'angor stable et instable (en dehors de la phase aiguë) ;

o lors d'angioplastie coronaire transluminale (en dehors d'un contexte d'urgence) ; après accident ischémique cérébral transitoire ou constitué (en dehors de la phase aiguë) ;

· réduction de l'occlusion des greffons après pontage aortocoronaire.

Contre indications : pourquoi ne pas le prendre ?

Ce médicament ne doit jamais être prescrit dans les situations suivantes :

· ulcère gastro-duodénal en évolution,

· antécédents d'hypersensibilité aux salicylés (bronchospasme, réaction anaphylactique),

· toute maladie hémorragique constitutionnelle ou acquise,

· en cas d'association au méthotrexate si celui-ci est utilisé à des doses supérieures à 15 mg/semaine (voir "Interactions médicamenteuses"),

· en dehors d'utilisations extrêmement limitées, et qui justifient une surveillance spécialisée, tout médicament à base d'aspirine est CONTRE-INDIQUE à partir du 6ème mois (voir Rubrique "Grossesse").

Ce médicament est généralement déconseillé dans les situations suivantes :

· en cas d'association (voir "Interactions médicamenteuses") aux médicaments suivants :

o les anticoagulants oraux,

o les héparines (voie parentérale),

o la ticlopidine,

o les uricosuriques (benzbromarone, probénécide),

o les autres A.I.N.S. si l'aspirine est prescrite à forte dose ;

§ en cas de goutte,

§ dans les métrorragies et/ou ménorragies, car l'aspirine risque d'augmenter l'importance et la durée des règles,

§ pendant l'allaitement (voir Rubrique "Allaitement").

Posologie et mode d'administration

Réservé à l'adulte. Voie orale.

Ce faible dosage n'est pas adapté aux situations d'urgence. Il est réservé à la prévention secondaire en traitement chronique, pour laquelle une dose de 75 à 325 mg/j d'aspirine est préconisée.

La posologie recommandée est de 1 sachet par jour.

Cependant, en neurologie de plus fortes doses (600 mg voire 1 gramme) peuvent être nécessaires au cas par cas, en attendant les résultats d'essais thérapeutiques comparant faibles et fortes posologies.

Ce médicament ne sera administré que sur prescription médicale.

Verser le contenu du sachet dans un grand verre. Ajouter de l'eau. Une dissolution totale est obtenue rapidement.

Mises en garde et précautions d'emploi

Mises en garde

En raison de la présence de lactose, ce médicament est contre-indiqué en cas de galactosémie congénitale, de syndrome de la malabsorption du glucose et du galactose ou déficit en lactase.

Précautions d'emploi

· antécédents d'ulcère gastrique ou duodénal, d'hémorragies digestives,

· insuffisance rénale,

· asthme.

Ce médicament ne contenant pas de sodium, il peut être administré en cas de régime désodé ou hyposodé.

Grossesse et allaitement

Grossesse

Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence un effet tératogène de l'aspirine.

Données cliniques concernant l'aspect malformatif (premier trimestre) :

aspirine en traitement chronique :

· l'analyse d'un nombre élevé de grossesses exposées n'a révélé aucun effet malformatif particulier de l'aspirine administrée en traitement chronique à faibles doses (aux alentours de 150 mg/j). Toutefois, seules des études épidémiologiques permettraient de vérifier l'absence de risque ;

· il n'existe pas actuellement de données en nombre suffisant pour évaluer un éventuel effet malformatif de l'aspirine lorsqu'elle est administrée en traitement chronique au-delà de 150 mg/j pendant le premier trimestre de la grossesse.

Données cliniques concernant l'aspect foetotoxique (deuxième et troisième trimestres)

aspirine en traitement chronique à faibles doses (aux alentours de 150 mg/j) :

· l'analyse d'un nombre élevé de grossesses exposées n'a révélé aucun effet foetotoxique particulier, à l'exception de l'effet anti-agrégant plaquettaire qui persiste en moyenne 8 à 10 jours après la dernière prise ;

aspirine au-delà de 150 mg/j :

· pendant les 4ème et 5ème mois, l'analyse d'un nombre élevé de grossesses exposées en traitement bref n'a apparemment révélé aucun effet foetotoxique particulier. Toutefois, seules des études épidémiologiques permettraient de vérifier l'absence de risque ;

· à partir du 6ème mois de la grossesse, l'aspirine à doses antalgiques, antipyrétiques ou anti-inflammatoires, comme tous les inhibiteurs de synthèse des prostaglandines, peut exposer

o le foetus à :

§ une toxicité cardiopulmonaire avec fermeture prématurée du canal artériel et hypertension pulmonaire,

§ un dysfonctionnement rénal pouvant aller jusqu'à l'insuffisance rénale avec oligohydramnios.

o la mère et l'enfant, en fin de grossesse, à un allongement du temps de saignement. Cet effet anti-agrégant se manifeste dès les très faibles doses.

En conséquence :

pendant les cinq premiers mois de la grossesse :

· l'utilisation de l'aspirine en traitement chronique à faibles doses (aux alentours de 150 mg/j) ne doit être envisagée que si nécessaire,

· par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser l'aspirine en traitement chronique au delà de 150 mg/j ;

à partir du 6ème mois de la grossesse :

· en dehors d'utilisations cardiovasculaires ou obstétricales extrêmement limitées, et qui justifient une surveillance spécialisée, tout médicament à base d'aspirine est CONTRE-INDIQUE à partir du 6ème mois.

Allaitement

L'aspirine passant dans le lait maternel, l'allaitement est déconseillé en cas de traitement, quelle que soit la dose d'aspirine.

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Association contre-indiquée

+ Méthotrexate utilisé à des doses supérieures à 15 mg /semaine

augmentation de la toxicité hématologique du méthotrexate (diminution de la clairance rénale du méthotrexate par les anti-inflammatoires en général et déplacement du méthotrexate de sa liaison aux protéines plasmatiques par les salicylés).

Associations déconseillées

+ Anticoagulants oraux

augmentation du risque hémorragique des anticoagulants oraux (inhibition de la fonction plaquettaire et agression de la muqueuse gastroduodénale).

Nécessité d'un contrôle, en particulier du temps de saignement.

+ Autres A.I.N.S si l'aspirine est prescrite à fortes doses

augmentation du risque ulcérogène et hémorragique digestif (synergie additive).

+ Héparines (voie parentérale)

augmentation du risque hémorragique (inhibition de la fonction plaquettaire et agression de la muqueuse gastroduodénale par les salicylés).

+ Ticlopidine

augmentation du risque hémorragique (synergie des activités antiagrégantes plaquettaires).

Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique et biologique étroite (incluant le temps de saignement).

+ Uricosuriques (benzbromarone, probénécide)

diminution de l'effet uricosurique (par compétition de l'élimination de l'acide urique au niveau des tubules rénaux).

Associations nécessitant des précautions d'emploi

+ Pentoxifylline

augmentation du risque hémorragique.

Renforcer la surveillance clinique et contrôle plus fréquent du temps de saignement.

+ Antidiabétiques (insuline, chlorpropamide)

si l'aspirine est prescrite à forte dose, majoration de l'effet hypoglycémiant par action hypoglycémiante de l'acide acétylsalicylique et déplacement du sulfamide de sa liaison aux protéines plasmatiques.

Prévenir le patient et renforcer l'autosurveillance glycémique.

+ Glucocorticoïdes par voie générale

diminution de la salicylémie pendant le traitement par les corticoïdes et risque de surdosage salicylé après leur arrêt (augmentation de l'élimination des salicylés par les corticoïdes).

Adapter les doses de salicylés pendant l'association et après arrêt du traitement par les glucocorticoïdes.

+ Diurétiques

pour les salicylés à fortes doses, risque d'insuffisance rénale aiguë chez le malade déshydraté par diminution de la filtration glomérulaire secondaire à une diminution de la synthèse des prostaglandines rénales.

Hydrater le malade et surveiller la fonction rénale en début de traitement.

+ Interféron alpha

risque d'inhibition de l'action de l'interféron.

+ Méthotrexate utilisé à des doses inférieures à 15 mg/semaine

contrôle hebdomadaire de l'hémogramme durant les premières semaines de l'association.

Surveillance accrue en cas d'altération (même légère) de la fonction rénale, ainsi que chez le sujet âgé.

Associations à prendre en compte

+ Topiques gastro-intestinaux (sels, oxydes et hydroxydes de magnésium, d'aluminium et de calcium)

augmentation de l'excrétion rénale des salicylés par alcalinisation des urines.

Prendre à distance (2 heures) des salicylés.

+ Dispositif intra-utérin

risque (controversé) de diminution de l'efficacité des dispositifs intra-utérins.

+ Thrombolytiques

augmentation du risque hémorragique.

Effets indésirables

· Effets sur le système nerveux central : bourdonnements d'oreille, sensation de baisse de l'acuité auditive, céphalées qui sont habituellement la marque d'un surdosage.

· Effets gastro-intestinaux : ulcères gastriques, hémorragies digestives patentes (hématémèse, melaena...) ou occultes, responsables d'une anémie ferriprive.

· Effets hématologiques : syndromes hémorragiques (épistaxis, gingivorragies, purpura...) avec augmentation du temps de saignement. Cette action persiste 4 à 8 jours après l'arrêt de l'aspirine. Elle peut créer un risque hémorragique en cas d'intervention chirurgicale.

· Réaction d'hypersensibilité : accidents de sensibilisation (urticaire, asthme, oedème de Quincke, accident anaphylactique).

· Autres : douleurs abdominales.

Surdosage

Compte-tenu de la posologie préconisée, un surdosage est improbable, même chez le sujet âgé.

En revanche, l'intoxication (surdosage thérapeutique ou intoxication accidentelle) fréquente chez les tout-petits se manifeste par les symptômes cliniques suivants :

· intoxication modérée : bourdonnements d'oreille, sensation de baisse de l'acuité auditive, céphalées, vertiges, nausées, sont la marque d'un surdosage et peuvent être contrôlés par la réduction de la posologie ;

· intoxication sévère : fièvre, hyperventilation, cétose, alcalose respiratoire, acidose métabolique, coma, collapsus cardio-vasculaire, insuffisance respiratoire, hypoglycémie importante.

Traitement :

· transfert immédiat en milieu hospitalier spécialisé,

· évacuation rapide du produit ingéré par lavage gastrique,

· contrôle de l'équilibre acidobasique,

· diurèse alcaline forcée, possibilité d'hémodialyse ou de dialyse péritonéale si nécessaire.

Propriétés pharmacologiques

ANTITHROMBOTIQUES/INHIBITEUR DE L'AGREGATION PLAQUETTAIRE , HÉPARINE EXCLUE

(B 01 AC 06 : sang, organes hématopoïétiques)

L'aspirine est un inhibiteur de l'activation plaquettaire : en bloquant par acétylation la cyclo-oxygénase plaquettaire, elle inhibe la synthèse du thromboxane A2, substance activatrice physiologique libérée par les plaquettes, et qui jouerait un rôle dans les complications des lésions athéromateuses.

Des doses répétées de 20 à 325 mg entraînent une inhibition de l'activité enzymatique de 30 à 95 %. Au-delà de 325 mg, l'activité inhibitrice n'augmente que très peu, et l'effet sur l'agrégation plaquettaire est à peu près identique.

L'effet inhibiteur ne s'épuise pas au cours de traitements prolongés et l'activité enzymatique reprend progressivement au fur et à mesure du renouvellement des plaquettes 24 à 48 heures après arrêt du traitement.

A la posologie recommandée, l'aspirine réduit la synthèse de prostacycline endothéliale, mais la signification clinique de cette action est obscure et moins importante en pratique qu'en théorie semble-t-il.

L'aspirine allonge le temps de saignement d'environ 50 à 100 % en moyenne, mais des variations individuelles peuvent être observées.

L'acétylsalicylate de lysine se dissociant instantanément et totalement dans l'eau, l'absorption se fait rapidement sous forme d'acide acétylsalicylique au niveau gastro-intestinal.

L'acide acétylsalicylique est rapidement hydrolysé dans le plasma en acide salicylique ; le taux sanguin maximum est atteint en 30 à 40 mn selon que le sujet est à jeûn ou non.

Les salicylates plasmatiques sont en grande partie liés aux protéines plasmatiques et sont transformés au niveau hépatique (conjugaison et hydroxylation) en métabolites inactifs.

L'ensemble des métabolites, de même que l'acide salicylique, sont éliminés par voie rénale. La clairance augmente avec le pH urinaire. Le caractère saturable de la glycinoconjugaison sur la fonction acide de l'acide salicylique, et la glycuroconjugaison sur la fonction phénol, est responsable d'une cinétique d'accumulation dont il y a lieu de tenir compte lors de traitements prolongés à posologies élevées : la demi-vie d'élimination de l'acide salicylique est dose-dépendante.