Propofol dakota pharm 10 mg/ml, émulsion injectable (iv), boîte de 1 flacon de 50 ml

Propofol dakota pharm est un médicament mis à disposition dans le milieu hospitalier sous forme de emulsion injectable iv à base de Propofol (10 mg/mL).
Mis en vente le 24/03/2000 par SANOFI-AVENTIS FRANCE et retiré du marché le 01/09/2014. Médicament pris en charge par les collectivités et rétrocédable par les pharmacies hospitalières par prolongation des conditions d'inscription.

 

À propos

Principes actifs

• Propofol

Excipients

• Huile de soja
• Lécithine d'oeuf
• Glycérol (E422)
• Oléique acide
• Sodium hydroxyde (E524)
• Eau pour préparations injectables

Classification ATC

• système nerveux

  • anesthésiques

    • anesthésiques generaux

      • autres anesthésiques généraux

        • propofol

Statut

Ce médicament a été autorisé sur le marché entre le 24/03/2000 et le 01/09/2014.

 

Indications : pourquoi le prendre?

Indications d’utilisation

• Anesthésie générale
• Sédation en réanimation

Indications thérapeutiques

a) ANESTHESIE

· Le propofol est un agent anesthésique intraveineux, d'action rapide, utilisable pour l'induction et l'entretien de l'anesthésie.

· Le propofol peut être administré chez l'adulte, chez l'enfant et chez le nourrisson de plus de 1 mois.

b) SEDATION

· Le propofol peut être utilisé pour la sédation des patients ventilés requérant des soins intensifs en unité de réanimation chirurgicale ou médicale.

Réservé à l'adulte et l'adolescent de plus de 15 ans.

 

Contre indications : pourquoi ne pas le prendre ?

· Hypersensibilité connue au propofol ou à l'un des constituants de ce produit.

· ENFANT:
Le propofol est contre-indiqué pour l'induction et l'entretien de l'anesthésie des enfants de moins de 1 mois. Le propofol est contre-indiqué pour la sédation des enfants de moins de 15 ans.
Bien qu'aucune relation de cause à effet n'ait été établie, des effets indésirables sévères (acidoses métaboliques, convulsions) ont été observés. La plupart de ces effets ont été observés chez des enfants avec des infections respiratoires et ayant reçu des doses de propofol supérieures à celles recommandées pour les adultes.

· ALLAITEMENT:
L'utilisation de propofol chez la femme qui allaite n'est pas recommandée.

 

Posologie et mode d'administration

Ce produit ne doit être administré que par des médecins spécialisés en anesthésie-réanimation ou en médecine d'urgence et familiarisés avec l'utilisation des anesthésiques, ou sous leur contrôle, et disposant de tout le matériel d'anesthésie-réanimation nécessaire.

Les recommandations des sociétés savantes concernées doivent être respectées, notamment en cas d'utilisation en situation extra-hospitalière (situation d'urgence ou transport médicalisé).

Agiter l'ampoule ou le flacon avant utilisation.

I) ANESTHESIE GENERALE

A) Induction

a) Chez l'adulte et le sujet âgé (de plus de 65 ans)

Chez les patients, prémédiqués ou non, il est recommandé d'administrer le produit à une vitesse d'environ 4 ml (40 mg) toutes les 10 secondes jusqu'à l'obtention de la narcose.

La plupart des patients de moins de 55 ans nécessiteront de 1,5 à 2,5 mg/kg de propofol. La dose totale nécessaire peut être réduite par un débit d'administration plus faible (20 à 50 mg/min, soit 120 à 300 mg/h).

Chez le sujet âgé, la dose requise pour l'induction de l'anesthésie doit être réduite.  Cette dose doit être administrée lentement et titrée en fonction de la réponse.

Il est recommandé de ne pas dépasser 1,5 mg/kg après 75 ans.

b) Chez l'enfant

La posologie doit être ajustée en fonction du poids et de l'âge de l'enfant. Les posologies suivantes pourront être utilisées :

1 mois à 3 ans	> 3 ans à 8 ans	> 8 ans
3 à 5 mg/kg	2.5 à 4 mg/kg	environ 2.5 mg/kg

c) Chez les malades dont l'état général est altéré (ASA grade III ou IV)

Chez les malades dont l'état général est altéré (ASA grade III ou IV), des vitesses d'administration moindres seront utilisées : approximativement 2 ml (20 mg) toutes les 10 secondes.

Chez les patients classés ASA IV, la dose d'induction doit être inférieure à 1,5 mg/kg (voir Mises en garde et précautions particulières d'emploi).

Une réduction plus importante de la dose et de la vitesse d'administration devra intervenir chez les patients âgés classés ASA grade III ou IV.

B) Entretien

a) Chez l'adulte et le sujet âgé (de plus de 65 ans)

Il s'effectuera par l'administration de propofol à la demande, en fonction de la profondeur d'anesthésie désirée.

Chez l'adulte, la posologie moyenne varie d'un patient à l'autre mais est généralement de l'ordre de 0,1 à 0,2 mg/kg/min (6 à 12 mg/kg/h).

Lors de l'utilisation en injections répétées, on injectera à la demande 25 mg (2,5 ml) à 50 mg (5 ml) de propofol.

En complément à la perfusion, l'administration de bolus de 25 mg (2,5 ml) à 50 mg (5,0 ml) de propofol pourra être réalisée si l'on désire augmenter rapidement la profondeur de l'anesthésie.

Chez le sujet de plus de 55 ans la posologie sera généralement moindre. Chez le sujet âgé la vitesse de perfusion ou la concentration cible devront également être réduites.

L'administration en bolus rapide (simple ou répété) ne devra pas être utilisée chez le sujet âgé, celle-ci pouvant conduire à une dépression cardio-respiratoire.

b) Chez l'enfant

Il s'effectuera par l'administration de propofol à la demande en fonction de la profondeur d'anesthésie désirée.

En injection continue, chez le nourrisson de 1 mois et plus et chez l'enfant, la posologie moyenne d'administration varie considérablement suivant les enfants mais est généralement comprise entre 9 et 15 mg/kg/h (0,15 à 0,25 mg/kg/min).

Les doses nécessaires à l'entretien de l'anesthésie sont d'autant plus élevées que l'enfant est plus jeune.

En injections répétées, l'entretien de l'anesthésie par  le propofol n'a pas été étudié chez l'enfant.

c) Chez les malades dont l'état général est altéré (ASA grade III ou IV)

Chez le sujet ASA grade III ou IV, la posologie sera généralement moindre.

Une réduction plus importante de la dose et de la vitesse d'administration devra intervenir chez les patients âgés classés ASA grade III ou IV.

II) SEDATION

Lors de l'utilisation en sédation chez les patients nécessitant des soins intensifs, il est recommandé d'administrer le propofol en perfusion continue.

La posologie doit être adaptée en fonction de la profondeur requise pour la sédation mais des posologies de l'ordre de 1 à 4 mg/kg/h permettront d'obtenir une sédation satisfaisante pour la plupart des patients.

Chez le sujet âgé, la dose et  la vitesse de perfusion ou la concentration cible devront être réduites.

Si le patient reçoit de façon concomitante d'autres lipides intraveineux, une réduction des quantités administrées doit être réalisée afin de prendre en compte les quantités de lipides apportées par PROPOFOL DAKOTA PHARMA : 1 ml de PROPOFOL DAKOTA PHARMA 1 % (10 mg de propofol) contient 0,1 g de lipides.

L'utilisation de propofol pour la sédation des enfants de moins de 15 ans est contre-indiquée (voir Contre-indications).

III Recommandations générales

Induction

Le propofol peut être administré dans la partie terminale de la tubulure d'une perfusion de glucosé isotonique 5 %, de sérum physiologique 0,9 % ou d'un mélange glucosé 4 % et salé 0,18 % (voir Incompatibilités).

Administration prolongée (entretien de l'anesthésie générale et/ou sédation)

Des analgésiques sont généralement nécessaires en association avec ce médicament.

Ce produit a été utilisé en association avec des anesthésies spinales et épidurales de même qu'avec la plupart des produits utilisés en anesthésie : prémédications, myorelaxants, anesthésiques par inhalation et analgésiques. Aucune incompatibilité pharmacologique n'a été rencontrée. Dans ces conditions, des posologies plus faibles de propofol sont nécessaires.

Si PROPOFOL DAKOTA PHARM est administré pur, un pousse seringue électrique ou une pompe volumétrique à débit contrôlé doit être utilisé.

Si PROPOFOL DAKOTA PHARM  doit être dilué lors de l'utilisation en perfusion (entretien ou de la sédation), il est recommandé d'utiliser du glucosé isotonique 5%.

Les dilutions ne doivent pas excéder 1 dans 5 (soit, pas moins de 2 mg de propofol par ml).

En pratique :

·         Chaque ampoule de 20 ml ne doit donc pas être diluée dans plus de 100 ml d'une solution de glucosé isotonique 5%.

·         Chaque flacon de 50 ml ne doit donc pas être diluée dans plus de 250 ml d'une solution de glucosé isotonique 5%.

·         Chaque flacon de 100 ml ne doit donc pas être diluée dans plus de 500 ml d'une solution de glucosé isotonique 5%.

·         Cette dilution doit être préparée en respectant des conditions rigoureuses d'asepsie.

·         Elle doit être réalisée immédiatement avant l'administration et utilisée dans les 6 heures qui suivent cette préparation.

·         La perfusion peut être réalisée avec différentes techniques mais une tubulure standard utilisée seule n'évitera pas le risque de perfusion accidentelle et incontrôlée de grands volumes de propofol dilué. Une burette, un compteur de gouttes ou une pompe volumétrique à débit contrôlé doivent être utilisés.

·         Le risque d'une perfusion incontrôlée doit être pris en compte pour décider de la quantité maximale de propofol dans la burette.

 

Mises en garde et précautions d'emploi

·         On observe lors de l'induction une chute de la pression artérielle qui peut être plus marquée qu'avec les anesthésiques usuels notamment chez les sujets de plus de 60 ans. Cette chute de la pression artérielle est d'autant plus marquée dans le cas d'une association avec des morphiniques intraveineux.

·         On observe fréquemment une apnée transitoire.

·         Comme avec d'autres anesthésiques intraveineux, il y aura lieu d'être prudent chez les patients présentant une défaillance cardiaque, respiratoire, rénale ou hépatique, ainsi qu'en cas d'hypovolémie ou d'altération sévère de l'état général.

·         L'utilisation du propofol est déconseillé chez les patients classés ASA IV compte tenu des effets dépresseurs cardio-vasculaires.

·         Epilepsie : s'assurer qu'avant l'anesthésie, tout patient épileptique a bien reçu son traitement anti comitial habituel. L'administration de propofol à des patients épileptiques connus peut augmenter le risque de survenue de crises convulsives.

·         Très rarement, l'utilisation de PROPOFOL DAKOTA PHARM  peut s'accompagner en post-opératoire d'un retard de réveil ou d'une phase de réendormissement pouvant elle-même s'accompagner d'une élévation du tonus musculaire. Bien que la récupération soit spontanée, une surveillance et une prise en charge adéquates de ce patient devront être mises en oeuvre pour permettre un récupération complète de l'anesthésie générale.

·         Etant donné la nature lipidique de l'émulsion de ce produit, il sera nécessaire d'en tenir compte chez les patients hyperlipidémiques et chez ceux pour lesquels  ces émulsions doivent être administrées avec précaution.

·         Quelques cas de bradycardies, parfois sévères, et d'asystolies ont été rapportés. L'administration d'atropine doit être envisagée avant l'induction ou pendant l'entretien de l'anesthésie, notamment dans les situations où le tonus vagal est prédominant ou lorsque le propofol est associé à des médicaments susceptibles d'induire une bradycardie.

·         PROPOFOL DAKOTA PHARM ne possède pas de conservateur antimicrobien et est véhiculé dans une émulsion lipidique susceptible de favoriser la croissance microbienne en cas de non respect strict des règles d'asepsie. PROPOFOL DAKOTA PHARM doit être utilisé immédiatement après ouverture du récipient.

·         Les règles d'asepsie s'appliquent pendant toute la durée d'utilisation, aussi bien au PROPOFOL DAKOTA PHARM (mode de prélèvement et d'administration), qu'au matériel de perfusion (seringue et ligne de perfusion stériles).

·         PROPOFOL DAKOTA PHARM et tout soluté administré sur la ligne de perfusion doit être injecté le plus près possible de la veine. PROPOFOL DAKOTA PHARM ne doit pas être administré au travers d'un filtre antimicrobien.

·         PROPOFOL DAKOTA PHARM et tout matériel de perfusion ou contenant le médicament sont à usage unique et réservés à un seul patient.

·         En accord avec les règles établies d'utilisation des émulsions lipidiques, une même perfusion de PROPOFOL DAKOTA PHARM ne devra pas excéder 12 heures. A la fin de toute perfusion ou au plus tard après 12 heures d'utilisation, le réservoir contenant PROPOFOL DAKOTA PHARM et le matériel de perfusion doivent être jetés et remplacés chaque fois que nécessaire.

 

Grossesse et allaitement

Grossesse

Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène. En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces.

En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou foetotoxique du propofol lorsqu'il est administré pendant la grossesse.

En conséquence, par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser le propofol pendant la grossesse (sauf bien entendu en cas d'interruption de grossesse).

Allaitement

L'utilisation de propofol chez la femme qui allaite n'est pas recommandée.

 

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Associations faisant l'objet de précautions d'emploi

L'alfentanil potentialise très fortement l'effet hypnotique du propofol. Les doses d'induction et d'entretien doivent donc être diminuées en conséquence.

 

Effets indésirables

· Systémiques: rares, aussi bien au cours de l'induction et de l'entretien que du réveil.

Quelques cas de bradycardies, parfois sévères, et d'asystolies ont été rapportés (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi - Précautions d'emploi).

Exceptionnellement, ont été signalés:

· Un tableau clinique de choc anaphylactique pouvant inclure un oedème de Quincke, un bronchospasme et un érythème accompagnés d'une hypotension sévère.

· Un oedème pulmonaire.

· Des mouvements de type épileptiforme, incluant opisthotonos et crises convulsives, en liaison avec l'administration de propofol. Ces mouvements peuvent survenir au cours de l'anesthésie et en fin d'anesthésie.

· Des cas de rhabdomyolyse.

· Des cas de fièvre post-anesthésique.

· Une modification de la coloration des urines, à la suite d'administrations prolongées de propofol.

· En raison de la présence d'huile de soja, risque de survenue de réaction d'hypersensibilité (choc anaphylactique, urticaire).

L'induction est, en règle générale, douce avec un minimum d'excitation. Au réveil, nausées, vomissements et céphalées n'ont été observés que dans une faible proportion des cas. Une phase non vigile peut être aussi observée (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi - Précautions d'emploi).

En administration réitérée, des thrombopénies modérées ont pu être observées et imputées au vecteur lipidique.

De rares cas de pancréatites ont été observés lors de l'utilisation de PROPOFOL DAKOTA PHARM.

· Locaux: une douleur au lieu d'injection du produit peut être largement atténuée en utilisant les grosses veines de l'avant bras et du pli du coude. Chez l'enfant, la douleur est encore plus fréquente que chez l'adulte surtout lorsque l'injection est faite dans une petite veine de la main ou du poignet, elle est moindre dans une veine du pli du coude ou de l'avant bras.

· Les complications veineuses sont exceptionnelles. Les extravasations accidentelles observées, de même que les études animales, n'ont montré qu'une réaction tissulaire minime. L'injection intra-artérielle chez l'animal n'a pas entraîné de complications tissulaires, localement et en aval.

 

Surdosage

Un surdosage accidentel provoquerait vraisemblablement une dépression respiratoire et cardiovasculaire.

La dépression respiratoire sera traitée par assistance respiratoire et oxygène. La dépression cardiovasculaire par mise en position déclive et, si elle est accentuée, par remplissage vasculaire et analeptiques cardiovasculaires.

 

Effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

La conduite automobile ou l'utilisation des machines est contre-indiquée durant la journée de l'anesthésie au propofol. Si d'autres médicaments ont été associés, la conduite peut être déconseillée durant une période plus longue.

 

Propriétés pharmacologiques

ANESTHESIQUE GENERAL.

(N: Système nerveux central).

a) Le propofol (2, 6 diisopropylphénol) est un anesthésique général d'action rapide (délai d'environ 30 secondes), de courte durée et permettant un contrôle facile du niveau d'anesthésie et un réveil généralement rapide. Son mécanisme d'action est mal connu.

Une chute de la pression artérielle systolique et moyenne et de légères variations du rythme cardiaque sont généralement observées lors de l'administration de propofol pour l'induction et l'entretien de l'anesthésie. Néanmoins, la fréquence de variations hémodynamiques indésirables au cours de l'entretien est faible.

Le propofol réduit le débit sanguin cérébral, la pression intracrânienne et le métabolisme cérébral. Cette réduction de la pression intracrânienne est plus importante chez les patients ayant une pression intracrânienne initialement élevée.

Le réveil suivant l'anesthésie est généralement rapide sans queue d'anesthésie.

Aux concentrations habituellement rencontrées au plan clinique, le propofol n'inhibe pas la synthèse des hormones corticosurrénaliennes.

b) Agent de sédation: Le propofol possède un effet hypnotique et peut être administré en association avec divers analgésiques et myorelaxants.

La décroissance plasmatique du propofol se fait en 3 phases, ce qui correspond en fait, à 3 demi-vies:

· chez l'adulte (valeurs moyennes) avec une posologie de propofol = 3,0 mg/kg

o *T ½ alpha: 2,8 min

o *T ½ bêta: 31 min

o *T ½ gamma: 355 min

· chez l'enfant (valeurs moyennes ) avec une posologie de propofol = 2,5 mg/kg

o *T ½ alpha: 4,2 min

o *T ½ bêta: 56 min

o *T ½ gamma: 735 min

· chez le nourrisson (valeurs moyennes ) avec une posologie de propofol = 4,0 mg/kg

o * T ½ alpha: 4,1 min

o *T ½ bêta: 25 min

o *T ½ gamma: 320 min

PRINCIPALES CARACTERISTIQUES PHARMACOCINETIQUES

	Vol. de distribution	Clairance plasmatique	T ½ GAMMA
	(litre)	(litre/minutes)	(minutes)
ANESTHESIE
· Nourrisson	0,95 l/kg	0,049 l/kg	320
· Enfant	0,72 l/kg	0,03 l/kg	735
· Adulte	18,9	1,77	355
SEDATION-REANIMATION
· Adulte		2,27	1353

Le propofol est conjugué au niveau hépatique et les métabolites inactifs sont ensuite excrétés par voie rénale.

Pour les interventions d'une durée supérieure à 1 heure, il peut apparaître un risque d'accumulation, avec prolongation des effets sédatif et anesthésique.

Les taux sanguins de propofol peuvent être plus élevés en présence de fentanyl.

 

Durée et précautions particulières de conservation

Durée de conservation :

3 ans.

Précautions particulières de conservation :

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C dans le conditionnement d'origine.

Après dilution l'émulsion peut-être conservée 6 heures à température ne dépassant pas 25°C.

Ne pas congeler.

Le propofol ne peut être dilué que dans du glucose isotonique à 5%.

L'atracurium et le mivacurium ne doivent pas être administrés sur la même ligne de perfusion que le propofol sans nettoyage et rinçage de celle-ci au préalable.

·En cas d'utilisation de PROPOFOL DAKOTA PHARM en perfusion, celui-ci ne doit être mélangé qu'avec une solution de glucosé isotonique à 5%.
·Le PROPOFOL DAKOTA PHARM peut être perfusé non dilué à partir de seringues en verre ou en plastique.

II) SEDATION

Si le patient reçoit de façon concomitante d'autres lipides intraveineux, une réduction des quantités administrées doit être réalisée afin de prendre en compte les quantités de lipides apportées par PROPOFOL DAKOTA PHARMA : 1 ml de PROPOFOL DAKOTA PHARMA 1 % (10 mg de propofol) contient 0,1 g de lipides.

III Recommandations générales

Induction

Le propofol peut être administré dans la partie terminale de la tubulure d'une perfusion de glucosé isotonique 5 %, de sérum physiologique 0,9 % ou d'un mélange glucosé 4 % et salé 0,18 % (voir Incompatibilités).

· Agiter l'ampoule ou le flacon avant utilisation.

· En cas d'utilisation de PROPOFOL DAKOTA PHARM en perfusion, celui-ci ne doit être mélangé qu'avec une solution de glucosé isotonique à 5%.

· Le PROPOFOL DAKOTA PHARM peut être perfusé non dilué à partir de seringues en verre ou en plastique.

· Toute fraction d'ampoule ou de flacon restant après usage devra être jetée.

· Les ampoules et flacons gelés ne doivent pas être utilisés.

Flacon (verre incolore type II) de 50 ml. Boîte de 1 flacon.