Cerestab 500 microgrammes, trousse radiopharmaceutique : Fiche Détaillée

Cerestab est un médicament mis à disposition dans le milieu hospitalier sous forme de trousse pour préparation radiopharmaceutique (2) (500 microgrammes).
Mis en vente le 03/05/2000 par GE HEALTHCARE SAS. Médicament pris en charge par les collectivités et rétrocédable par les pharmacies hospitalières par prolongation des conditions d'inscription.

À propos

Principes actifs

• Examétazime

Excipients

• Excipients de la poudre :
• Stanneux chlorure
• Sodium chlorure
• Stabilisant au cobalt :
• Cobalt chlorure
• Eau pour préparations injectables
• Présence de :
• Sodium

Classification ATC

• divers

  • produits radiopharmaceutiques à usage diagnostique

    • système nerveux central

      • dérivés du 99mtc-technetium

        • 99mtc-technetium examétazime

Statut

Ce médicament est autorisé sur le marché depuis le 03/05/2000.

Indications : pourquoi le prendre?

• Scintigraphie pour le diagnostic des anomalies cérébrales régionales

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

Scintigraphie de perfusion cérébrale pour le diagnostic des anomalies cérébrales régionales.

Contre indications : pourquoi ne pas le prendre ?

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.

Posologie et mode d'administration

Administration par voie intraveineuse directe.

Activité recommandée chez l'adulte et le sujet âgé: 350 à 500 MBq.

L'acquisition des images peut être effectuée dès la 2^ème minute après injection.

En l'absence de donnée clinique chez l'enfant, l'administration d'examétazime (^99mTc) est déconseillée. 

Dans le cas d'une étude de la perfusion en conditions basales, il est recommandé de mettre le patient au repos « neurosensoriel » pendant environ 20 minutes avant l'injection et 5 minutes après, l'acquisition d'images de l'encéphale peut alors débuter.

Bien que des anomalies flagrantes de la distribution cérébrale puissent être visualisées par scintigraphie planaire, il est fortement recommandé d'utiliser la tomographie d'émission monophotonique pour optimiser les résultats de l'étude.

Instructions pour la préparation des radiopharmaceutiques : voir rubrique 12.

Poudre blanche.

Mises en garde et précautions d'emploi

La possibilité de survenue d'une hypersensibilité, y compris des signes ou symptômes graves d'anaphylaxie doit toujours être prise en compte. Des moyens de réanimation doivent être rapidement accessibles.

Pour chaque patient, l'exposition aux rayonnements ionisants doit être justifiée par le bénéfice attendu. L'activité administrée doit correspondre à la plus faible dose de radiations possible compatible avec l'obtention de l'information diagnostique escomptée.

Pour une activité donnée, la quantité de sodium peut dans certains cas excéder 1 mmol. Cela est à prendre en compte chez les patients suivant un régime hyposodé strict.

Grossesse et allaitement

Grossesse

Aucune donnée n'est disponible sur l'utilisation de ce produit pendant la grossesse. Les études de toxicité sur la reproduction chez l'animal n'ont pas été réalisées.

Lorsqu'il est nécessaire d'administrer un médicament radiopharmaceutique à la femme en âge de procréer il est indispensable de s'informer de toute éventualité d'une grossesse. Toute femme n'ayant pas eu ses règles doit être considérée comme enceinte jusqu'à preuve du contraire. Dans l'incertitude, il est important de limiter l'exposition aux rayonnements au minimum compatible avec l'obtention de l'information clinique recherchée. L'utilisation de techniques de remplacement n'utilisant pas de rayonnements ionisants doit être envisagée.

Les radionucléides utilisés chez la femme enceinte délivrent également des doses de radiations au foetus. Pendant la grossesse, seuls des examens indispensables doivent être pratiqués, lorsque le bénéfice potentiel est supérieur au risque encouru par la mère et le foetus.

Allaitement

Avant d'administrer un médicament radiopharmaceutique à une femme en période d'allaitement, il est nécessaire d'envisager la possibilité de réaliser l'examen après l'arrêt de l'allaitement ou de s'assurer dans le cas contraire que le radiopharmaceutique choisi est le plus approprié compte tenu de l'éventuel passage de la radioactivité dans le lait.

Si une administration est indispensable, l'allaitement doit être interrompu pendant 12 heures et le lait produit pendant cette période doit être éliminé.

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Aucune étude d'interaction n'a été réalisée et aucune interaction n'a été rapportée à ce jour.

Effets indésirables

La fréquence des effets indésirables est définie comme suit :

Très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 à <1/10), peu fréquent (≥1/1000 à <1/100), rare (≥1/10000 à <1/1000), très rare (<1/10000) et inconnu (ne peut pas être estimé à partir des données disponibles).

Affections du système immunitaire

Inconnu : Hypersensibilité incluant rash, érythème, urticaire, angio-oedème, prurit, réaction anaphylactoïde ou choc anaphylactique.

Affections du système nerveux

Inconnu : Céphalées, sensations vertigineuses, paresthésies.

Affections vasculaires

Inconnu : Rougeurs.

Affections gastro-intestinales

Inconnu : Nausées, vomissements.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Inconnu : Etat asthénique (malaise, fatigue).

L'exposition aux rayonnements ionisants est liée à l'induction de cancers et au développement potentiel d'anomalies héréditaires. La dose efficace étant de 4,7 mSv lorsque l'activité maximale recommandée de 500 MBq est administrée, ces effets indésirables sont considérés comme peu probables.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr.

Surdosage

En cas de surdosage de radioactivité, des mictions et défécations fréquentes doivent être favorisées afin de diminuer la dose délivrée aux patients.

Effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés.

Propriétés pharmacologiques

Distribution

Le principe actif forme avec le ^99mTc un complexe neutre et lipophile dont la masse moléculaire est suffisamment faible pour qu'il traverse la barrière hémato-encéphalique. Ce complexe est rapidement éliminé de la circulation sanguine après injection intraveineuse.

Fixation au niveau des organes

La fixation par l'encéphale atteint sa valeur maximale de 3,5 à 7,0 pour cent de l'activité injectée dans la minute qui suit l'injection.

Elimination

Jusqu'à 15 pour cent de l'activité localisée dans l'encéphale sont éliminés du cerveau dans les deux minutes qui suivent l'injection, ensuite la diminution d'activité reste faible au cours des 24 heures qui suivent. Elle est essentiellement liée à la décroissance physique du ^99mTc. L'activité non localisée dans l'encéphale est largement distribuée dans tout l'organisme notamment au niveau des muscles et des tissus mous. Immédiatement après l'injection, environ 20 pour cent de l'activité injectée sont captés par le foie et excrétés par voie biliaire. Au cours des 48 heures suivantes, environ 40 pour cent de l'activité injectée sont excrétés par le rein, entraînant une réduction générale du bruit de fond dû aux muscles et aux tissus mous.

Les données expérimentales montrent que la stabilisation in vitro de la solution injectable d'examétazime (^99mTc) par le chlorure de cobalt (II) n'affecte la pharmacocinétique in vivo du complexe que de façon non significative.

Demi-vie

La demi-vie physique du ^99mTc est de 6,03 heures

La demi-vie biologique de l'examétazime-(^99mTc) administré par voie intraveineuse directe est d'environ 48 heures. 

Par conséquent, la demi-vie efficace de l'examétazime-(^99mTc) dans l'indication  de scintigraphie cérébrale est d'environ 5,3 heures.

Durée et précautions particulières de conservation

Durée de conservation :

52 semaines après la date de fabrication.

12 mois pour la solution de cobalt.

Conserver le produit reconstitué stabilisé entre 2°C et 25°C. Ne pas congeler.

Le produit marqué stabilisé doit être injecté entre 30 minutes et 5 heures après préparation

Conserver le produit avant ouverture entre +2°C et +25°C. Ne pas congeler.

Conserver la solution de cobalt entre +2°C et +25°C. Ne pas congeler

Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir rubrique Durée de conservation.

Le produit doit être stocké conformément à la réglementation nationale concernant les produits radioactifs.

En absence d'étude de compatibilité, ce médicament ne doit être mélangé à aucun autre médicament

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Les médicaments radiopharmaceutiques ne peuvent être utilisés que par des personnes qualifiées, autorisées par les autorités compétentes à utiliser et manipuler des radioéléments. La réception, l'utilisation et l'administration des radiopharmaceutiques ne peuvent être effectuées que par des personnes autorisées dans des locaux spécialement équipés et habilités. La réception, le stockage, l'utilisation, le transfert et l'élimination des produits radiopharmaceutiques sont soumis à la réglementation en vigueur et aux autorisations appropriées des autorités nationales ou locales compétentes (voir rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination).

L'administration de produit radiopharmaceutique présente des risques pour l'entourage du patient en raison de l'irradiation externe ou de la contamination par les urines, les vomissements, les expectorations, etc. Par conséquent, il faut prendre des mesures de protection contre les radiations conformément aux règlements nationaux.

Il est nécessaire d'observer les précautions de sécurité usuelles pour la manipulation de produits radioactifs.

La préparation d'un médicament radiopharmaceutique doit tenir compte des principes de radioprotection et de qualité pharmaceutique. Des précautions particulières d'asepsie doivent être prises pour assurer la stérilité de la préparation conformément aux exigences des Bonnes Pratiques de Fabrication des médicaments pharmaceutiques.

Protocole de préparation de la solution pour injection intraveineuse du technétium (^99mTc)-examétazime stabilisée par le cobalt

Respecter les règles d'asepsie pendant toute la manipulation.

(I)    Placer le flacon dans un récipient blindé approprié et essuyer le bouchon de caoutchouc avec le tampon imprégné d'alcool isopropylique fourni.

(II)    En utilisant une seringue blindée de 10 mL, prélever 0,5 à 1 GBq d'un éluat stérile de pertechnétate (^99mTc) de sodium, Ph. Eur., obtenu moins de 4 heures avant, d'un générateur de technétium(^99mTc) dont la précédente élution date de moins de 24 heures.

Amener à 5 mL avec une solution injectable isotonique stérile, injecter ces 5 mL dans le flacon blindé. Avant de retirer l'aiguille du flacon, aspirer 5 mL de gaz en se plaçant au-dessus de la solution de façon à normaliser la pression à l'intérieur du flacon. Agiter le flacon pendant 10 secondes de façon à dissoudre complètement la poudre.

(III)   Une à cinq minutes après la reconstitution, injecter 2 mL de solution de chlorure de cobalt, stabilisant, dans le flacon blindé à l'aide d'une seringue de 3 mL. Avant de retirer l'aiguille du flacon, aspirer 2 mL de gaz en se plaçant au-dessus de la solution de façon à normaliser la pression à l'intérieur du flacon. Agiter le flacon pendant 10 secondes de façon à assurer l'homogénéité du mélange.

La solution reconstituée d'examétazime-(^99mTc) stabilisée par le cobalt présente une couleur jaune paille pâle. Son pH est compris entre 5,0 et 8,0.

(IV)  Mesurer l'activité totale et calculer le volume à injecter.

(V)   Remplir l'étiquette fournie pour la solution reconstituée et la coller sur le flacon.

(VI)  Utiliser la solution stabilisée entre 30 minutes et 5 heures après sa préparation.

(La durée de vie de la solution d'examétazime (^99mTc) non stabilisée par le cobalt n'est que de 30 minutes).

(VII)    Eliminer le matériel non utilisé.

Note :

Si nécessaire, des doses individuelles peuvent être prélevées et conservées dans des seringues fermées par un bouchon dans des conditions strictes d'asepsie.

Lors du prélèvement de la préparation stabilisée d'examétazime-(^99mTc) dans des seringues individuelles, un petit volume de gaz doit être aspiré du flacon vers la seringue après avoir prélevé la solution, de façon à ce que cette solution ne reste pas en contact avec l'aiguille de la seringue jusqu'à l'administration au patient.

Mesure de la pureté radiochimique

Cette mesure doit être faite dans les 5 heures après reconstitution.

Trois impuretés radiochimiques peuvent être présentes dans la préparation injectable d'examétazime-(^99mTc) : le complexe secondaire d'examétazime-(^99mTc), du pertechnétate sous forme libre et du ^99mTc réduit et hydrolysé. Il est nécessaire d'associer deux systèmes de chromatographie pour obtenir la composition radiochimique du produit.

Des échantillons sont testés en effectuant avec une aiguille des dépôts à environ 2,5 cm de l'extrémité de deux bandelettes GMCP-SA (2cm (+ 2 mm) × 20 cm) ou similaire et en plaçant immédiatement l'extrémité de ces bandelettes dans un bac pour chromatographie ascendante contenant du solvant frais (1 cm de profondeur). Les solvants utilisés pour les deux bandelettes GMCP-SA sont d'une part de la butane-2-one et d'autre part du chlorure de sodium en solution aqueuse à 9 g/L. Après élution sur 14cm, les bandelettes sont retirées du bac et les fronts d'élution sont repérés. Les bandelettes sont séchées et la distribution de l'activité déterminée en utilisant un équipement adéquat.

Interprétation des chromatogrammes

Système1 (GMCP-SA : butane-2-one (méthyl éthyl cétone))

Le complexe secondaire d'examétazime-(^99mTc) et le ^99mTc réduit et hydrolysé ne migrent pas.

Le complexe lipophile d'examétazime-(^99mTc) et le pertechnétate ont un Rf compris entre 0,8 et 1,0.

Système 2 (GMCP-SA : Chlorure de sodium à 0,9 pour cent)

Le complexe lipophile d'examétazime-(^99mTc), le complexe secondaire examétazime-(^99mTc) et le ^99mTc réduit et hydrolysé ne migrent pas.

Le pertechnétate a un Rf compris 0,8 et 1,0.

I.   Calculer le pourcentage d'activité dû à la fois au complexe secondaire d'examétazime-(^99mTc), et au ^99mTc réduit et hydrolysé à partir du Système 1 (A %). Calculer le pourcentage d'activité dû au pertechnétate à partir du Système 2 (B%).

II.  La pureté radiochimique (pourcentage de complexe lipophile d'examétazime-(^99mTc) est obtenue par l'équation :

100 – (A % + B %), où

A % représente le taux de complexe secondaire d'examétazime-(^99mTc) et le ^99mTc réduit et hydrolysé,

B % représente le taux de pertechnétate.

La pureté radiochimique obtenue doit être supérieure à 80 pour cent.

10 mL en flacon de verre transparent type I de la Pharmacopée Européenne, fermé par un bouchon de caoutchouc chlorobutylé, scellé par une capsule en aluminium.

Le stabilisant, solution de chlorure de cobalt, est conditionné dans un flacon de verre fermé par un bouchon de caoutchouc chlorobutylé, scellé par une capsule métallique.

Présentation en trousses de 2 fois deux flacons couplés Cerestab/stabilisant.