Fluoro-uracile meda pharma 250 mg/5 ml, solution injectable en flacon, boîte de 30 flacons de 5 ml

Fluorouracile meda 250 mg/5 ml est un médicament mis à disposition dans le milieu hospitalier sous forme de solution injectable (30) (50 mg/mL).
Mis en vente le 11/10/1993 par MEDA PHARMA et retiré du marché le 27/06/2012. Médicament pris en charge par les collectivités et rétrocédable par les pharmacies hospitalières par prolongation des conditions d'inscription.

 

À propos

Principes actifs

• Fluorouracile

Excipients

• Sodium hydroxyde (E524)
• Eau pour préparations injectables

Classification ATC

• antinéoplasiques et immunomodulateurs

  • antinéoplasiques

    • antimetabolites

      • analogues de la pyrimidine

        • fluorouracile

Statut

Ce médicament a été autorisé sur le marché entre le 11/10/1993 et le 27/06/2012.

 

Indications : pourquoi le prendre?

Indications d’utilisation

• Adénocarcinome digestif
• Cancer colorectal
• Adénocarcinome mammaire
• Adénocarcinome ovarien
• Carcinome épidermoïde des voies aérodigestives supérieures
• Carcinome épidermoïde des voies oesophagiennes

Indications thérapeutiques

·         Adénocarcinomes digestifs évolués ou pour les cancers colorectaux après résection en situation adjuvante.

·         Adénocarcinomes mammaires après traitement locorégional ou lors des rechutes

·         Adénocarcinomes ovariens.

·         Carcinomes épidermoïdes des voies aérodigestives supérieures et oesophagiennes.

 

Contre indications : pourquoi ne pas le prendre ?

·         Grossesse.

·         Allaitement.

·         Hypersensibilité connue à ce produit.

 

Posologie et mode d'administration

·         En monothérapie:
Posologie moyenne de 400 à 600 mg/m²/j,
3 à 6 jours par mois en perfusion I.V d'une heure environ

·         En association à d'autres cytotoxiques:
300 à 600 mg/m²/j, 2 à 5 jours par cycles espacés de 3 à 4 semaines.

·         Plus exceptionnellement:

o        le Fluoro-Uracile peut être administré en perfusion intra-artérielle hépatique lente (4 à 6 heures) à la posologie de 600 mg/m² de façon hebdomadaire;

o        le Fluoro-Uracile est parfois utilisé en perfusion veineuse continue à la posologie de 700 mg à 1 g/m² sur 3 à 5 jours consécutifs.

Ces modes d'administration doivent être réservés aux services spécialisés.

·         La dose de 1 g/m² par injection ne doit pas être dépassée dans la majorité des indications.

·         Dilutions:
15 ml de solution injectable peuvent être mélangés à 250 ml de solutions suivantes:

o        chlorure de sodium à 0,9%,

o        glucose à 5%,

o        glucose à 10%,

o         glucose à 2,5% + chlorure de sodium à 0,45%,

o        soluté de Ringer,

o        soluté de Hartmann,

o        lévulose à 5% dans du glucose.

Les solutions diluées sont stables 8 heures après leur préparation.

·         Ne pas administrer par voie intramusculaire.

 

Mises en garde et précautions d'emploi

La survenue de stomatite et surtout de diarrhée doit imposer un arrêt du traitement jusqu'à disparition des symptômes; il en est de même si l'on constate la formation d'ulcération ou la survenue d'hémorragies.

Précautions d'emploi:

La formule sanguine sera contrôlée régulièrement pendant la phase initiale, puis toutes les semaines ou tous les quinze jours en période d'entretien.

Chez les patients présentant des antécédents cardiaques, alcooliques et/ou tabagiques, il conviendra de pratiquer une surveillance cardiaque intensive et continue au cours des 3 premières cures de 5 FU, lors d'une perfusion I.V continue.

La posologie devra être diminuée de moitié ou du tiers dans les cas suivants:

·         intervention chirurgicale majeure dans les 30 jours précédant le traitement;

·         troubles graves de la fonction hépatique;

·         lorsque les troubles de l'hématopoïèse se manifestent par une granulopénie de 2.000 à 3.000 globules blancs par mm³ ou de trombopénie au-dessous de 100.000 plaquettes par mm³.

Le traitement sera arrêté:

·         en cas de granulopénie au-dessous de 2.000 globules blancs par mm³ ou de thrombopénie au-dessous de 80.000 plaquettes par mm³.

·         en cas de survenue de troubles cardiaques.

La survenue de manifestations cardiaques doit conduire à l'arrêt immédiat de la perfusion continue de 5 FU. Dans ce cas, sa réintroduction ne doit pas être envisagée.

 

Grossesse et allaitement

·         Contre indiqué.

 

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

·         La cimétidine peut augmenter la concentration sanguine du Fluoro-Uracile.

·         Dans la majorité des cas, les cytostatiques sont données en association, ce qui entraîne une majoration de l'efficacité, mais au prix d'une possible augmentation de la toxicité.

Associations à prendre en compte

+ Interféron alpha

Augmentation de la toxicité gastro-intestinale du fluoro-uracile.

 

Effets indésirables

·         Troubles digestifs:
Stomatite, mucite, diarrhée (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
Anorexie, nausée, vomissements.
Exceptionnellement: hémorragies digestives.

·         Troubles dermatologiques:
Coloration brunâtre du trajet veineux, hyperpigmentation, alopécie. Dermatite, éruption de prédominance palmoplantaire (syndrome mains-pieds), rash, urticaire, photosensibilisation.

·         Troubles cardiovasculaires:
Quelques cas de douleurs précordiales, de modifications transitoires de l'ECG et exceptionnellement d'infarctus du myocarde ont été rapportés, le plus souvent lors de la première cure et plus précocement vers le deuxième ou troisième jour.

·         Troubles hématologiques:
Leucopénie, thrombocytopénic et plus rarement anémie.

·         Troubles neurologiques:
Ataxie cérébelleuse.

·         Troubles oculaires:
Hypersécrétion lacrymale.

 

Surdosage

Le surdosage se traduit pas une majoration des effets secondaires et en particulier des troubles digestifs et hématologiques. Le traitement par le Fluoro-Uracile sera impérativement arrêté et un traitement symptomatique sera mis en place.

 

Propriétés pharmacologiques

·         Antinéoplasique cytostatique de la classe des antimétabolites (antipyrimidine).

·         Afin de mieux comprendre l'activité du Fluoro-Uracile, il faut rappeler que l'uracile joue un double rôle fondamental dans les tissus à croissance rapide: d'une paît, en étant le précurseur (via la thymidilate-synthétase) de la thymine, base nécessaire à la synthèse d'ADN qui préside à la division cellulaire: d'autre part en entrant dans la composition des ARNs qui président à la synthèse des protéines et des enzymes cellulaires.

Ainsi, le Fluoro-Uracile exerce plusieurs effets antimétaboliques:

·         tout d'abord, il est métabolisé en 5-fluorodéoxyuridine 5' - monophosphate (FdUMP) qui, en présence de 6-méthylènetétrahydrofolate se lie à la thymidilate-systhètase, bloquant la méthylation de l'uracile en thymine, provoquant ainsi une inhibition de la synthèse d'ADN, qui freine la prolifération cellulaire;

·         d'autre part, il est phosphorylé en triphosphate (FUTP) et incorporé à la place de l'uracile dans les ARNs, entraînant des erreurs de lecture du code génétique lors de la synthèse de protéines et d'enzymes, et de la production de co-enzymes inefficaces et de ribosomes immatures;

·         enfin, le Fluoro-Uracile inhibe l'uridine-phosphorylase.

Injecté par voie veineuse, le Fluoro-Uracile disparaît rapidement du sang circulant, sa demi-vie étant d'environ six minutes.

Cela tient à la fois à:

·         sa diffusion tissulaire, très rapide et très sélective dans les tissus tumoraux et à croissance rapide (moelle, muqueuse intestinale): à la 4^ème heure, ces tissus présentent des concentrations six à huit fois supérieures à celles des tissus à croissance normale. Ceux-ci ne contiennent pratiquement plus de Fluoro-Uracile à la 24ème heure, alors que le tissu tumoral contient toujours la même quantité de produit; à noter que le produit diffuse dans le LCR avec des concentrations plus faibles mais plus durables;

·         son métabolisme très rapide en produits inactifs (CO₂, urée, α-fluoro- α-alanine...).

Environ 15 % du produit sont éliminés par voie rénale, et 60 à 80 % sont éliminés par voie respiratoire sous forme de CO₂.

Compte tenu du faible taux d'excrétion par voie rénale, une réduction de la dose chez les malades rénaux n'est à priori pas nécessaire. En cas d'anurie, procéder à une adaptation de la posologie.

Etant donné que le 5-FU est métabolisé essentiellement dans le foie, une réduction de la dose doit être envisagée chez les patients atteints d'un trouble grave de la fonction hépatique.

 

Durée et précautions particulières de conservation

Durée de conservation :

Avant ouverture: 2 ans.

Après ouverture, dilution: le produit doit être utilisé immédiatement.

Précautions particulières de conservation :

A conserver à une température comprise entre 15 et 25°C, et à l'abri de la lumière. Une exposition à une température inférieure à 15°C risque de provoquer l'apparition de particules, phénomène réversible par simple réchauffage du flacon.

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés dans la rubrique Posologie et mode d'administration : chlorure de sodium à 0,9%,  glucose à 5%,  glucose à 10%, glucose à 2,5% + chlorure de sodium à 0,45%, soluté de Ringer,  soluté de Hartmann, lévulose à 5% dans du glucose.

5 ml en flacon (verre). Boîte de 30.