Farmorubicine 20 mg/10 ml, solution pour perfusion, boîte de 1 flacon (verre) de 10 ml

Farmorubicine 20 mg/10 ml est un médicament mis à disposition dans le milieu hospitalier sous forme de solution injectable pour perfusion iv (2 mg/mL).
Mis en vente le 05/03/1990 par PFIZER et retiré du marché le 28/02/2008. Médicament pris en charge par les collectivités et rétrocédable par les pharmacies hospitalières par prolongation des conditions d'inscription.

 

À propos

Principes actifs

• Epirubicine chlorhydrate

Excipients

• Chlorhydrique acide (E507)
• Sodium chlorure
• Eau pour préparations injectables
• Présence de :
• Sodium

Classification ATC

• antinéoplasiques et immunomodulateurs

  • antinéoplasiques

    • antibiotiques cytotoxiques et apparentés

      • anthracyclines et apparentés

        • epirubicine

Statut

Ce médicament a été autorisé sur le marché entre le 05/03/1990 et le 28/02/2008.

 

Indications : pourquoi le prendre?

Indications d’utilisation

• Carcinome mammaire
• Cancer de l'ovaire
• Lymphome non hodgkinien
• Maladie de Hodgkin
• Cancer microcellulaire du poumon
• Sarcome des parties molles
• Cancer de l'oesophage
• Cancer de l'estomac
• Cancer du pancréas
• Cancer hépatocellulaire
• Cancer de la sphère ORL

Indications thérapeutiques

Les indications thérapeutiques sont limitées à :
- carcinomes mammaires,
- cancers de l'ovaire,
- lymphomes malins non hodgkiniens, maladie de Hodgkin,
- cancers microcellulaires du poumon,
- sarcomes des parties molles,
- cancers de l'oesophage, de l'estomac, du pancréas, cancers hépatocellulaires,
- cancers épidermoïdes de la sphère oto-rhino-laryngologique.

 

Contre indications : pourquoi ne pas le prendre ?

CONTRE-INDIQUE :
Ce médicament est contre-indiqué dans les cas suivants :
- grossesse - allaitement (voir rubrique grossesse et allaitement),
- sa prescription doit être évitée chez les sujets présentant une cardiopathie avec insuffisance myocardique,
- toxicité cardiaque majeure induite par les anthracyclines,
- en association avec le vaccin anti-amaril (fièvre jaune) (voir rubrique interactions).
DECONSEILLE :
Ce médicament est déconseillé avec les vaccins vivants atténués (sauf le vaccin anti-amaril, voir rubrique contre-indications), la phénytoïne ou la fosphénytoïne (voir rubrique interactions).

 

Posologie et mode d'administration

Posologie :
- Posologie moyenne de 40 à 100 mg/m² par cycle, chaque cycle étant séparé du précédent par une période de 3 à 4 semaines, les cycles pouvant être répétés jusqu'à une dose cumulative maximale de 900 mg/m².
- Les cycles de traitement peuvent être espacés en cas de manifestations toxiques et notamment de toxicité hématologique.
- En cas d'atteinte hépatique (bilirubinémie > 35 micromoles/L), la dose administrée sera réduite selon le schéma suivant :
Bilirubine : Dose à administrer (en pourcentage de la dose théorique).
. > 50 micromoles/L : 0 (ne pas administrer).
. 35-50 micromoles/L : 50%.
. < 35 micromoles/L : 100%.
- En cas d'insuffisance rénale, la dose administrée sera réduite, compte tenu de la possibilité d'accumulation.
- Carcinomes mammaires : des posologies jusqu'à 120 mg/m² par cycle en association toutes les 3 à 4 semaines ont été évaluées notamment dans le traitement de 1ère ligne du carcinome mammaire métastasique et suggèrent un rapport bénéfice/risque favorable.
Mode d'administration :
- Administration intraveineuse stricte.
- Injection lente dans la tubulure d'une perfusion intraveineuse de solution de glucose isotonique.
- Attention :
Il est extrêmement important de s'assurer que l'administration est intraveineuse. Toute extravasation risquerait de produire une nécrose de tissus environnants. En cas d'extravasation, l'administration sera interrompue immédiatement.
Modalités de manipulation :
La préparation des solutions injectables de cytotoxiques doit être obligatoirement réalisée par un personnel spécialisé et entraîné ayant une connaissance des médicaments utilisés, dans des conditions assurant la protection de l'environnement et surtout la protection du personnel qui manipule. Elle nécessite un local de préparation réservé à cet usage. Il est interdit de fumer, de manger, de boire dans ce local. Les manipulateurs doivent disposer d'un ensemble de matériel approprié à la manipulation notamment de blouses à manches longues, masques de protection, calot, lunettes de protection, gants à usage unique stériles, champs de protection du plan de travail, conteneurs et sacs de collecte des déchets. Les excreta et les vomissures doivent être manipulés avec précaution. Les femmes enceintes doivent être averties et éviter la manipulation de cytotoxiques. Tout contenant cassé doit être traité avec les mêmes précautions et considéré comme un déchet contaminé. L'élimination des déchets contaminés se fait par incinération dans des conteneurs rigides étiquetés à cet effet.
Ces dispositions peuvent être envisagées dans le cadre du réseau de cancérologie (circulaire DGS/DH/98 N°98/188 du 24 mars 1998) en collaboration avec toute structure adaptée et remplissant les conditions requises.

 

Mises en garde et précautions d'emploi

MISES EN GARDE :
- Compte tenu du risque de cardiomyopathie par toxicité cumulative, on veillera à ne pas administrer FARMORUBICINE à des malades ayant déjà reçu la dose cumulative maximale autorisée d'autres agents antimitotiques de la série des anthracyclines.
- Certaines leucémies secondaires aux agents anticancéreux (voir rubrique effets indésirables) peuvent être curables à condition d'une prise en charge précoce et adaptée. En conséquence, tout patient traité par l'épirubicine doit faire l'objet d'une surveillance hématologique.
- Ce médicament est déconseillé avec les vaccins vivants atténués (sauf le vaccin anti-amaril, voir rubrique contre-indications), la phénytoïne ou la fosphénytoïne (voir rubrique interactions).
PRECAUTIONS D'EMPLOI :
- Eviter toute extravasation de la perfusion dans les tissus périveineux (risques d'inflammation et de nécrose cutanée). Poursuivre la perfusion de solution isotonique quelques minutes après l'injection de FARMORUBICINE dans le but de rincer la veine.
- Ne pas mélanger FARMORUBICINE avec un autre produit, notamment l'héparine (risque de précipité), ou des solutions alcalines (entraînant l'hydrolyse de l'épirubicine).
- Pratiquer avant chaque cycle :
. Une numération formule sanguine.
. Un bilan cardiovasculaire (clinique, électrocardiographique, mesure de la fraction d'éjection ventriculaire), surtout chez les sujets soumis à une radiothérapie thoracique ou ayant déjà reçu un traitement par anthracyclines.
- Dans les jours qui suivent l'administration du produit, l'uricémie et l'uraturie peuvent s'élever en cas de destruction massive d'un nombre important de cellules tumorales.
- Ce médicament contient 35,4 mg de sodium par flacon : en tenir compte chez les personnes suivant un régime hyposodé strict.

 

Grossesse et allaitement

FARMORUBICINE est contre-indiqué pendant la grossesse ou l'allaitement.

 

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

INTERACTIONS COMMUNES A TOUS LES CYTOTOXIQUES :
En raison de l'augmentation du risque thrombotique lors des affections tumorales, le recours à un traitement anticoagulant est fréquent. La grande variabilité de la coagulabilité au cours de ces affections, à laquelle s'ajoute l'éventualité d'une interaction entre les anticoagulants oraux et la chimiothérapie anticancéreuse, imposent, s'il est décidé de traiter le patient par anticoagulant oraux, d'augmenter la fréquence des contrôles de l'INR.
ASSOCIATIONS CONTRE-INDIQUEES (voir rubrique contre-indications) :
Vaccin anti-amaril (fièvre jaune) :
Risque de maladie vaccinale généralisée mortelle.
ASSOCIATIONS DECONSEILLEES (voir rubrique mises en garde et précautions d'emploi Mises en garde) :
- Phénytoïne (et, par extrapolation, fosphénytoïne) :
Risque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption digestive de la seule phénytoïne par le cytotoxique, ou bien risque de majoration de la toxicité ou de perte d'efficacité du cytotoxique par augmentation de son métabolisme hépatique par la phénytoïne ou la fosphénytoïne.
- Vaccins vivants atténués sauf anti-amaril :
Risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle. Ce risque est majoré chez les sujets déjà immunodéprimés par la maladie sous-jacente.
Utiliser un vaccin inactivé lorsqu'il existe (poliomyélite).
ASSOCIATION A PRENDRE EN COMPTE :
Immunosuppresseurs :
Immunodépression excessive avec risque de syndrome lymphoprolifératif.

 

Effets indésirables

Transitoires et réversibles à l'arrêt du traitement :

·         hypoplasie médullaire,

·         intolérance digestive (anorexie, nausées, vomissements),

·         asthénie,

·         accès fébriles,

·         stomatite,

·         aménorrhée, azoospermie,

·         alopécie.

Complications cardio-vasculaires rares: réduction du volume d'éjection ventriculaire, insuffisance cardiaque. Les insuffisances cardiaques surviennent habituellement pour des doses cumulatives supérieures à 900 mg/m².

Comme avec d'autres agents anticancéreux altérant l'ADN, des syndromes myélodysplasiques et des leucémies aiguës myéloïdes ont été observés après traitement combiné incluant l'épirubicine.

Avec les inhibiteurs de la topoisomérase II, il a été rapporté une incidence plus élevée qu'attendue de leucémies secondaires se présentant comme des leucémies de novo LAM2, LAM3, LAM4. De telles formes peuvent présenter une courte période de latence (de 1 à 3 ans). Ces formes, accessibles à un traitement curateur, nécessitent un diagnostic précoce et un traitement adapté à visée curative (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration: Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance. Site internet : www.ansm.sante.fr.

 

Surdosage

- Après administration d'une dose unique très élevée de FARMORUBICINE, un accident cardiaque aigu peut intervenir dans les 24 heures et une dépression médullaire sévère dans les 10 à 14 jours suivants.
- Lors des traitements avec les anthracyclines, des insuffisances cardiaques induites ont été enregistrées 6 mois après l'administration d'une dose très élevée.

 

Propriétés pharmacologiques

Classe pharmacothérapeutique : ANTHRACYCLINES ET APPARENTES, code ATC L01DB03.
(L : antinéoplasiques et immunomodulateurs).
L'épirubicine appartient au groupe des antibiotiques anthracyclines. L'épirubicine se lie à l'ADN et inhibe l'action des polymérases des acides nucléiques.

- Après administration intraveineuse chez des patients présentant des fonctions hépatique et rénale normales, la décroissance plasmatique d'épirubicine est triphasique : une phase très rapide de demi-vie égale à 5 minutes, une phase intermédiaire de demi-vie égale à environ 1 heure et une phase d'élimination très lente de demi-vie de 20 à 40 heures.
- Les taux plasmatiques du métabolite d'oxydoréduction, le 13-hydroxy-dérivé ou épirubicinol, restent inférieurs à ceux du produit inchangé et évoluent parallèlement. Des glucuronides de l'épirubicine ou de l'épirubicinol circulent en quantité importante dans le plasma et sont retrouvés dans les urines et la bile.
- L'épirubicine est éliminée en majeure partie par le système hépatobiliaire. La valeur élevée de la clairance plasmatique totale (60 à 80 L/h) traduit une élimination lente due à une distribution importante du produit dans les tissus.

 

Durée et précautions particulières de conservation

Durée de conservation:

3 ans.
A température ambiante et à la lumière, la solution ne se conserve pas au-delà de 7 jours.

Précautions particulières de conservation :

A conserver à une température comprise entre + 2°C et + 8 °C (au réfrigérateur).

La conservation au froid peut entrainer la gélification du produit ; il reprend l'aspect d'une solution légèrement visqueuse puis mobile après 2 à 4 heures à température ambiante (15-25 °C).

- Ne pas mélanger FARMORUBICINE avec un autre produit, notamment l'héparine (risque de précipité), ou des solutions alcalines (entraînant l'hydrolyse de l'épirubicine).
- Injection lente dans la tubulure d'une perfusion intraveineuse de solution de glucose isotonique.

- La manipulation de ce cytotoxique par le personnel infirmier ou médical nécessite un ensemble de précautions permettant d'assurer la protection du manipulateur et de son environnement (voir rubrique posologie et mode d'administration).
- Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

10 ml en flacon (verre) ; boîte de 1.