Dantrium intraveineux, lyophilisat pour préparation injectable, boîte de 1 flacon de 20 mg

Dantrium intraveineux est un médicament mis à disposition dans le milieu hospitalier sous forme de lyophilisat pour préparation injectable iv à base de Dantrolène (20 mg).
Mis en vente le 17/07/1984 par NORGINE PHARMA. Médicament pris en charge par les collectivités et rétrocédable par les pharmacies hospitalières par prolongation des conditions d'inscription.

 

À propos

Principes actifs

• Dantrolène

Excipients

• Mannitol (E421)
• Sodium hydroxyde (E524)

Classification ATC

• muscle et squelette

  • myorelaxants

    • myorelaxants a action directe

      • dantrolène et dérivés

        • dantrolène

Statut

Ce médicament est autorisé sur le marché depuis le 17/07/1984.

 

Indications : pourquoi le prendre?

Indications d’utilisation

• Hyperthermie maligne peranesthésique

Indications thérapeutiques

Traitement de l'hyperthermie maligne per-anesthésique, en association avec les mesures générales de prise en charge.

 

Contre indications : pourquoi ne pas le prendre ?

Il n'y a pas de contre-indication connue au traitement de la crise d'hyperthermie maligne.

 

Posologie et mode d'administration

Posologie

Rapportées au poids, les doses chez l'adulte et l'enfant sont identiques.

Traitement de la crise

Dès que le diagnostic d'hyperthermie maligne est posé, une dose initiale de 2,5 mg/kg doit être administrée par voie intraveineuse. En fonction de la réponse clinique, des doses complémentaires de 1 mg/kg seront administrées (toutes les 5 à 10 min) jusqu'à régression des symptômes (rigidité, hypercapnie, arythmies cardiaques et hyperthermie).

Au cours des premières 24 heures, la dose totale administrée est généralement de l'ordre de 5 mg/kg, mais dans certains cas des doses totales cumulées supérieures ou égales à 10 mg/kg ont été nécessaires.

Prévention et prise en charge de la recrudescence de la crise

Pour prévenir une recrudescence de la crise, le dantrolène sera poursuivi à la dose de 1 à 2 mg/kg en intraveineux toutes les 4 à 6 heures pendant 24 à 48 heures. (Si la crise a été rapidement résolutive, il est possible de faire un relais per os à la dose de 4mg/kg/j en 2 ou 3 prises pendant 48 heures.)

Mode d'administration

Chaque flacon doit être préparé par addition de 60 ml d'eau stérile pour préparations injectables, et agité par retournement jusqu'à obtention d'une solution limpide.

En situation d'urgence, la solution peut être filtrée avec un filtre à sang afin d'éliminer le risque d'administration de cristaux.

 

Mises en garde et précautions d'emploi

Mises en garde spéciales

L'utilisation du dantrolène ne dispense pas de l'application des mesures générales de prise en charge de la crise; arrêt immédiat de l'administration des agents volatils halogènes (les évaporateurs devant être déposés du circuit d'anesthésie) et de succinylcholine, hyperventilation en oxygène pur, rétablissement de l'homéothermie, contrôle de l'équilibre ionique et électrolytique, et maintien de la diurèse. Il est à noter que cette spécialité contient 3 g de mannitol par flacon qui contribue à l'entretien d'une diurèse osmolaire.

Ce médicament contient du sodium. Il contient 0,07 mmol de sodium par flacon. A prendre en compte chez les patients suivant un régime hyposodé strict.

Précautions d'emploi:

·         Le dantrolène ne doit pas être injecté en dehors de la veine en raison de l'alcalinité de la solution.

L'administration en perfusion continue expose à la thrombophlébite en raison de l'alcalinité de la solution (sauf par l'intermédiaire d'un cathéter central).

·         La mise en solution du lyophilisat n'est pas possible avec des solutés électrolytiques ou glucosés.

·         Prophylaxie pré-anesthésique de l'hyperthermie maligne chez les sujets prédisposés :

La prophylaxie de l'hyperthermie maligne chez les sujets prédisposés (antécédent personnel ou familial d'hyperthermie maligne) repose avant tout sur l'éviction des agents déclenchants (anesthésiques halogènes, succinylcholine).

Dans les cas exceptionnels où ceci n'est pas possible, une dose de 2,5 mg/kg en courte perfusion intraveineuse sera administrée immédiatement avant l'induction. Le traitement prophylactique est contre-indiqué chez les patients traités par inhibiteur calcique et en obstétrique.

 

Grossesse et allaitement

Le dantrolène traverse le placenta. Chez l'animal la concentration foetale est de l'ordre de 10% de la concentration maternelle.

Le traitement prophylactique est contre-indiqué en obstétrique car il risque d'induire une hypotonie musculaire notamment utérine.

Si le dantrolène a dû être utilisé au cours d'un accouchement, une surveillance du nouveau-né et d'éventuelles mesures thérapeutiques devront être mises en place.

 

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Chez l'animal, des cas de fibrillations ventriculaires mortelles sont constamment observés lors de l'administration de vérapamil et de dantrolène par voie IV. L'association d'un antagoniste calcique et de dantrolène est donc potentiellement dangereuse. Cependant, quelques patients ont reçu l'association nifédipine et dantrolène sans inconvénient.

En conséquence, par mesure de prudence :

Associations contre-indiquées

+        Bépridil, vérapamil, diltiazem

Association contre-indiquée chez les patients à risque d'hyperthermie maligne

Associations déconseillées

+        Autres antagonistes du calcium dont les dihydropyridines (amlodipine, lacidipine, nifédipine, nicardipine, nimodipine, nitrendipine,...)

 

Effets indésirables

Le dantrolène peut induire:

·         une fatigue musculaire pouvant compromettre la protection du carrefour aérodigestif et la ventilation,

·         une hypotonie utérine,

·         rarement, une réaction allergique cutanée.

Les manifestations d'hépatotoxicité observées avec l'usage de dantrolène par voie orale n'ont pas été signalées à propos des traitements de courte durée de l'hyperthermie maligne.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de Santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance. www.ansm.sante.fr.

 

Surdosage

Aucun cas de surdosage par voie intraveineuse  n'a été rapporté à ce jour.

En cas de surdosage, les symptômes suivants peuvent apparaître : altération de la conscience (léthargie, coma), faiblesse musculaire, nausées, vomissements, diarrhée et cristallurie.

Prévoir des mesures générales de surveillance et d'assistance cardiaque et respiratoire. Administrer des solutions de dilution en perfusion veineuse de façon à éviter/ corriger la cristallurie.

 

Propriétés pharmacologiques

Classe pharmacothérapeutique : MYORELAXANT A ACTION DIRECTE, code ATC : M03CA01.

(M: Muscle et squelette).

Hydantoïne sans effet anticonvulsivant, ni anesthésique local, le dantrolène est un myorelaxant direct du muscle squelettique. Il inhibe la libération du calcium par le réticulum sarcoplasmique. A très faible concentration, un effet agoniste partiel de la libération de calcium pourrait exister. Le rôle de cet effet dans la survenue des recrudescences de la crise n'est pas déterminé.

Absence d'effet sur la transmission neuromusculaire et le myocarde.

Le principal métabolite (5 OH dantrolène) a un effet myorelaxant de l'ordre de 50%.

Le dantrolène est principalement hydroxylé (79%) ou réduit en aminé et acétylé dans le foie. Environ 4 et 1 % du dantrolène natif sont respectivement éliminés par le rein et dans la bile. Les métabolites sont éliminés par le rein. La dialysance n'a pas été étudiée.

 

Durée et précautions particulières de conservation

Durée de conservation :

3 ans.

Précautions particulières de conservation :

Après ouverture et/ou dilution et/ou reconstitution : le produit doit être utilisé immédiatement

En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

Flacon (verre) ; boîte de 1.