Biphozyl, solution pour hémodialyse/hémofiltration, boîte de 2 poches bicompartimentées de 5000 ml

Biphozyl est un médicament mis à disposition dans le milieu hospitalier sous forme de solution pour hémofiltration et hémodialyse (2).
Mis en vente le 29/01/2016 par BAXTER. Médicament pris en charge par les collectivités et rétrocédable par les pharmacies hospitalières par prolongation des conditions d'inscription.

 

À propos

Principes actifs

• AVANT RECONSTITUTION :
• Petit compartiment :
• Magnésium chlorure
• Grand compartiment :
• Sodium chlorure
• Sodium bicarbonate (E550i)
• Potassium chlorure (E508)
• Phosphate disodique

Excipients

• Petit compartiment :
• Eau pour préparations injectables
• Chlorhydrique acide (E507)
• Grand compartiment :
• Eau pour préparations injectables
• Carbone dioxyde

Classification ATC

• sang et organes hématopoiétiques

  • substituts du sang et solutions de perfusion

    • solutions pour hémodialyse et hémofiltration

      • solutions pour hémofiltration

Statut

Ce médicament est autorisé sur le marché depuis le 29/01/2016.

 

Indications : pourquoi le prendre?

Indications d’utilisation

• Insuffisance rénale aiguë
• Hypercalcémie
• Empoisonnement par des substances dialysables ou filtrables

Indications thérapeutiques

Biphozyl est utilisé comme solution de substitution et comme dialysat durant la thérapie d'épuration extra-rénale continue (EERC) pour le traitement de l'insuffisance rénale aiguë. Biphozyl est utilisé après la phase aiguë suite à l'instauration d'une thérapie d'épuration extra-rénale, lorsque le pH et les concentrations de potassium et de phosphate se sont normalisés. Biphozyl est aussi indiqué quand d'autres sources de tampon sont utilisables ainsi que durant l'anticoagulation régionale au citrate. De plus, Biphozyl est utilisé chez les patients présentant une hypercalcémie.

Biphozyl peut aussi être utilisé en cas d'empoisonnement ou d'intoxications médicamenteuses si les substances sont dialysables ou filtrables.

 

Contre indications : pourquoi ne pas le prendre ?

·         Hypersensibilité à la (aux) substance(s) active(s) ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition.

·         Hypocalcémie à moins que du calcium ne soit apporté au patient par d'autres sources.

·         Hyperkaliémie.

·         Hyperphosphatémie.

 

Posologie et mode d'administration

Posologie

Le volume et le débit d'administration de Biphozyl dépendent de la concentration en phosphate et autres électrolytes dans le sang, de l'équilibre acido-basique et de l'état clinique général du patient.

L'administration de Biphozyl (dose, débit de perfusion et volume cumulatif) doit être définie par un médecin.

Lorsque le Biphozyl est utilisé comme solution de substitution, le débit pour une hémofiltration ou une hémodiafiltration doit être compris entre les valeurs suivantes :

Adultes et adolescents : 500 à 3 000 ml/h

Enfants : 15 à 35 ml/kg/h

Lorsque le Biphozyl est utilisé comme dialysat, le débit pour une hémodialyse continue ou une hémodiafiltration continue doit être compris entre les valeurs suivantes:

Adultes et adolescents : 500 à 2 500 ml/h

Enfants : 15 à 30 ml/kg/h

Le débit généralement utilisé chez l'adulte est d'environ 2 000 ml/h, ce qui correspond à un volume quotidien de liquide de substitution d'approximativement 20 à 25 ml/kg/h.

Population pédiatrique

Enfants < 16 ans : Les résultats issus des études cliniques et de l'expérience suggèrent que l'utilisation dans la population pédiatrique n'est pas associée à des différences en termes d'innocuité et d'efficacité.

Personnes âgées

Adultes > 65 ans : Les résultats issus des études cliniques et de l'expérience suggèrent que l'utilisation chez les personnes âgées n'est pas associée à des différences en termes d'innocuité et d'efficacité.

Mode d'administration

Par voie intraveineuse et en hémodialyse.

Biphozyl, lorsqu'il est utilisé comme solution de substitution, est administré dans le circuit extracorporel avant (pré-dilution) ou après (post-dilution) l'hémofiltre ou l'hémodiafiltre.

Biphozyl, lorsqu'il est utilisé comme dialysat, est administré dans le compartiment dialysat du filtre extracorporel séparé du flux sanguin par une membrane semi-perméable.

Pour les instructions sur la reconstitution du médicament avant administration, voir rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination (Précautions particulières d'élimination et manipulation).

Solution limpide et incolore.

 

Mises en garde et précautions d'emploi

La solution doit uniquement être utilisée par ou sous la responsabilité d'un médecin qualifié dans les traitements d'EERC utilisant l'hémofiltration, l'hémodiafiltration et l'hémodialyse.

Mises en garde

La solution Biphozyl contenant du potassium, une hyperkaliémie transitoire peut survenir après le début du traitement. Réduire le débit de perfusion et vérifier l'obtention de la concentration de potassium désirée. Si l'hyperkaliémie persiste, interrompre rapidement l'administration.

La solution Biphozyl contenant du phosphate, une hyperphosphatémie transitoire peut survenir après le début du traitement. Réduire le débit de perfusion et vérifier l'obtention de la concentration de phosphate désirée. Si l'hyperphosphatémie persiste, interrompre rapidement l'administration (voir rubrique Contre-indications).

Les paramètres électrolytiques et acido-basiques du sang doivent être contrôlés régulièrement chez les patients traités par Biphozyl. Biphozyl contient du phosphate d'hydrogène, un acide faible qui peut influencer l'équilibre acido-basique du patient. Si une acidose métabolique se développe ou s'aggrave pendant le traitement par Biphozyl, il est possible que le débit de perfusion doive être réduit ou que son administration doive être interrompue.

Les instructions d'utilisation (voir rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination) doivent être strictement respectées.

Les solutions des deux compartiments doivent être mélangées avant utilisation.

L'utilisation d'une solution contaminée peut provoquer une septicémie et un choc.

Utiliser uniquement avec un équipement d'épuration extra-rénale extracorporel approprié.

Précautions particulières d'emploi

Biphozyl ne contient pas de calcium et pourrait provoquer une hypocalcémie (voir rubrique Effets indésirables). Une perfusion de calcium peut s'avérer nécessaire.

Biphozyl peut être réchauffé à 37 °C pour le confort du patient. Il convient toutefois d'utiliser exclusivement une chaleur sèche. Les solutions ne doivent pas être réchauffées au bain-marie ni au four à micro-ondes. Biphozyl doit être inspecté visuellement afin de détecter toute présence de particules ou de décoloration avant l'administration, si la solution et le conteneur le permettent. N'administrer que si la solution est limpide et la soudure intacte.

Tout au long du traitement, il convient de surveiller étroitement l'état hémodynamique, l'état hydrique, l'équilibre hydroélectrolytique et la balance acido-basique, y compris toutes les entrées et sorties de liquide, même si elles ne sont pas directement liées à l'EERC. Le contenu de Biphozyl en bicarbonate se situe à la limite inférieure de la plage de concentration normale dans le sang. Biphozyl convient lors de l'utilisation de l'anticoagulation au citrate, car le citrate est métabolisé en bicarbonate, ou lorsque l'EERC a permis de restaurer le pH à sa valeur normale. Il est impératif d'évaluer les besoins en tampon au moyen de mesures répétées des paramètres acido-basiques du sang et d'une révision régulière du traitement global. Une solution contenant plus de bicarbonate peut être requise.

En cas d'hypervolémie le débit net d'ultrafiltration prescrit pour l'équipement d'EERC peut être augmenté et/ou le débit d'administration des solutions autres que la solution de substitution et/ou le dialysat peut être diminué.

En cas d'hypovolémie, le débit net d'ultrafiltration prescrit pour l'équipement d'EERC peut être réduit et/ou le débit d'administration des solutions autres que la solution de substitution et/ou le dialysat peut être augmenté (voir rubrique Surdosage).

Pour les précautions générales en rapport avec la thérapie et les contre-indications, voir rubrique Contre-indications.

 

Grossesse et allaitement

Fertilité

Aucun effet sur la fertilité n'est attendu dans la mesure où le sodium, le potassium, le magnésium, le chlorure, le phosphate d'hydrogène et le bicarbonate sont des constituants normaux de l'organisme.

Grossesse et allaitement

Il n'existe pas de donnée clinique documentée concernant l'utilisation de Biphozyl pendant la grossesse et la lactation. Biphozyl ne doit être administré à la femme enceinte ou qui allaite que si c'est absolument nécessaire.

 

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

La concentration sanguine des médicaments filtrables/dialysables peut être réduite en cours de traitement car ceux-ci sont éliminés par l'hémodialyseur, l'hémofiltre ou l'hémodiafiltre. Si nécessaire, un traitement correctif approprié doit être mis en place pour atteindre les concentrations sanguines désirées des médicaments éliminés au cours des traitements.

Des sources supplémentaires de phosphate (p. ex., liquide d'hyperalimentation) peuvent influencer la concentration sérique de phosphate et augmenter accroître le risque d'hyperphosphatémie.

Tout ajout de bicarbonate de sodium (ou source de tampon) dans les liquides d'EERC ou d'autres liquides peut augmenter le risque d'alcalose métabolique.

La vitamine D et ses analogues, ainsi que les médicaments contenant du calcium (p. ex., le chlorure de calcium ou le gluconate de calcium utilisé pour le maintien de l'homéostasie calcique chez les patients sous EERC et anticoagulation au citrate), peuvent augmenter le risque d'hypercalcémie.

 

Effets indésirables

Des effets indésirables sont susceptibles de survenir avec l'utilisation du Biphozyl ou du traitement de dialyse. Les précautions particulières d'emploi sont décrites à la rubrique Mises en garde et précautions d'emploi.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés après la commercialisation.Les solutions tampons d'hémofiltration et d'hémodialyse à base de bicarbonate sont généralement bien tolérées. Le tableau suivant présente les effets indésirables selon les classes de systèmes d'organes MedDRA (CSO et terme préféré). Les fréquences ne peuvent être estimées sur la base des données disponibles.

Classe de systèmes d'organes MedDRA	Terme préféré	Fréquence
Troubles du métabolisme et de la nutrition	Déséquilibres électrolytiques, p. ex. hypocalcémie, hyperkaliémie, hyperphosphatémie	fréquence indéterminée
	Déséquilibre liquidien, p. ex. hypervolémie *, hypovolémie *	fréquence indéterminée
	Troubles de l'équilibre acido-basique, p. ex. acidose métabolique	fréquence indéterminée
Affections vasculaires	Hypotension *	fréquence indéterminée
Affections gastro-intestinales	Nausées *	fréquence indéterminée
	Vomissements *	fréquence indéterminée
Affections musculo-squelettiques et systémiques	Crampes musculaires *	fréquence indéterminée

* Effets indésirables généralement liés aux traitements par dialyse

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr.

 

Surdosage

 

Un surdosage en Biphozyl peut provoquer une affection clinique sévère, comme des troubles liés aux électrolytes ou à l'équilibre acido-basique.

·         En cas d'hypervolémie ou d'hypovolémie, les instructions de prise en charge de l'hypervolémie ou de l'hypovolémie à la rubrique Mises en garde et précautions d'emploi doivent être scrupuleusement suivies.

En cas d'acidose métabolique et/ou d'hyperphosphatémie lors d'un surdosage, interrompre rapidement l'administration. Il n'existe aucun antidote spécifique au surdosage. Le risque peut être limité par une surveillance étroite pendant le traitement (voir rubriques Contre-indications et Mises en garde et précautions d'emploi).

 

Effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Biphozyl n'est pas connu pour interférer avec l'aptitude à conduire un véhicule ou à utiliser des machines.

 

Propriétés pharmacologiques

Classe pharmacothérapeutique : Hémofiltrats

Code ATC : B05ZB

Les constituants de Biphozyl sont des électrolytes naturels et physiologiques. Les ions sodium, potassium, magnésium, chlorure et phosphate sont présents à des concentrations similaires aux concentrations plasmatiques physiologiques. Les concentrations de ces électrolytes sont identiques, que la solution soit utilisée comme solution de substitution ou comme solution de dialysat.

Les concentrations en sodium et en potassium dans les solutions de substitution demeurent dans les plages normales des concentrations sériques. La concentration en chlorure dans la formulation dépend de la quantité relative des autres électrolytes. Le bicarbonate, tampon physiologique de l'organisme, est utilisé comme tampon alcalinisant.

Du point de vue pharmacodynamique, ce médicament est pharmacologiquement inactif après reconstitution. Les substances du médicament sont des constituants normaux du plasma physiologique, et leurs concentrations dans les solutions visent uniquement à restaurer ou normaliser la balance acido-basique et l'équilibre électrolytique dans le plasma. A dose thérapeutique, il n'est pas attendu que le Biphozyl ait des effets toxiques.

Les ions sodium, potassium, magnésium, chlorure et phosphate sont présents à des concentrations similaires aux concentrations plasmatiques physiologiques. L'absorption et la distribution des constituants de Biphozyl sont déterminées par l'état clinique du patient, son statut métabolique et sa fonction rénale résiduelle. Tous les composants sont présents à des concentrations physiologiques. Des études pharmacocinétiques complémentaires ne sont donc pas considérées comme pertinentes ou applicables.

 

Durée et précautions particulières de conservation

Durée de conservation :

18 mois.

Après reconstitution, la stabilité physico-chimique de la solution a été démontrée pendant 24 heures à une température de +22 °C. Si la solution n'est pas utilisée immédiatement, le délai et les conditions de conservation avant utilisation sont sous la responsabilité de l'utilisateur et ce délai ne devra pas dépasser 24 heures, incluant la durée du traitement.

Précautions particulières de conservation :

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

Ne pas congeler.

Pour les conditions de conservation de la solution reconstituée, voir la rubrique Durée de conservation.

En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

Biphozyl doit être inspecté visuellement afin de détecter toute présence de particules ou de décoloration avant l'administration, si la solution et le conteneur le permettent. N'administrer que si la solution est limpide et la soudure intacte.

Il convient d'observer les règles d'asepsie tout au long de l'administration au patient.

Retirer le suremballage de la poche juste avant utilisation.

Ouvrir la soudure en tenant le petit compartiment des deux mains et en le pressant jusqu'à ce qu'une ouverture se fasse au niveau de la soudure pelable entre les deux compartiments. Appuyer à l'aide de vos deux mains sur le grand compartiment jusqu'à ce que la soudure pelable soit complètement ouverte.

Agiter délicatement la poche pour parfaire le mélange de la solution. La solution est à présent prête à l'emploi et doit être utilisée immédiatement.

La ligne de solution de dialyse ou de réinjection peut être connectée à l'un des deux connecteurs. Une fois la connexion effectuée, vérifier que la solution s'écoule librement.

Les quantités de solution non utilisées doivent être jetées.

La solution peut être jetée au tout-à-l'égout sans nuire à l'environnement.

L'emballage est une poche à deux compartiments, formée par un film constitué de plusieurs couches contenant des polyoléfines et des élastomères. La poche de 5 000 ml comporte un petit compartiment (250 ml) et un grand compartiment (4 750 ml). Les deux compartiments sont séparés par une soudure pelable. La poche est munie d'un site d'injection (ou connecteur pour perforateur) en polycarbonate (PC) et d'un connecteur luer (en PC) muni d'un cône sécable (en PC) ou d'une valve en caoutchouc siliconé pour la connexion avec une ligne de solution adaptée. La poche est suremballée dans un emballage transparent constitué d'un film polymérique.

Conditionnement : 2 x 5 000 ml dans une boîte