Pantoprazole ranbaxy 20 mg, comprimé gastro-résistant, boîte de 14

À propos
Indications: pourquoi le prendre?
Contre indications: pourquoi ne pas le prendre?
Posologie et mode d'administration
Mises en garde et précautions d'emploi
Grossesse et allaitement
Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Effets indésirables
Surdosage
Effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Propriétés pharmacologiques
Durée et précautions particulières de conservation

Pantoprazole ranbaxy est un médicament générique sous forme de comprimé gastrorésistant (14) à base de Pantoprazole (20 mg).
Autorisation de mise sur le marché le 15/07/2009 par RANBAXY PHARMA GENERIQUES au prix de 3,08€.

À propos

Principes actifs

Pantoprazole

Excipients

Noyau :
Sodium carbonate (E500)
Mannitol (E421)
Crospovidone (E1202)
Hyprolose (E463)
Cellulose microcristalline (E460)
Calcium stéarate
Sous-enrobage :
Hypromellose (E464)
Propylèneglycol (E1520)
Povidone (E1201)
Titane dioxyde (E171)
Fer oxyde (E172)
Enrobage gastro-résistant :
Triéthyle citrate
Sodium laurylsulfate (E487)
Titane dioxyde (E171)
Talc (E553b)
Fer oxyde (E172)
Copolymère de :
Méthacrylique acide
Ethyle acrylate
Encre d'impression :
Gomme laque (E904)
Ethanol
Alcool isopropylique
Fer oxyde (E172)
N-butylique alcool
Propylèneglycol (E1520)
Ammonium hydroxyde (E528)

Classification ATC

voies digestives et métabolisme
- anti-acides, médicaments de l'ulcère peptique et des flatulences
  - médicaments pour le traitement de l'ulcère peptique
    - inhibiteurs de la pompe à protons
      - pantoprazole

Statut

Indications : pourquoi le prendre?

Indications d’utilisation

Reflux gastro-oesophagien
Oesophagite par reflux gastro-oesophagien
Prévention de l'ulcère gastroduodénal induit par les AINS chez le patient à risque

Indications thérapeutiques

· Traitement du reflux gastro-oesophagien léger et des symptômes associés (pyrosis, régurgitations acides, douleur à la déglutition).

· Traitement d'entretien et prévention des récidives des oesophagites par reflux gastro-oesophagien.

· Traitement préventif de l'ulcère gastro-duodénal induit par les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) non sélectifs chez les patients à risque pour lesquels un traitement anti-inflammatoire doit être poursuivi (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Contre indications : pourquoi ne pas le prendre ?

PANTOPRAZOLE RANBAXY 20 mg, comprimé gastro-résistant ne doit pas être utilisé en cas d'hypersensibilité connue à l'un de ses constituants.

Le pantoprazole, comme les autres inhibiteurs de la pompe à protons (IPP), ne doit pas être administré conjointement avec de l'atazanavir (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Posologie et mode d'administration

Adulte et adolescent à partir de 12 ans :

Reflux gastro-oesophagien léger et symptômes associés (pyrosis, régurgitations acides, douleur à la déglutition) :

La dose recommandée par voie orale est d'un comprimé gastro-résistant de pantoprazole 20 mg par jour. La disparition des symptômes survient généralement en 2 à 4 semaines et une durée de traitement de 4 semaines est habituellement nécessaire pour la cicatrisation des lésions d'oesophagite associée. Si cette durée n'est pas suffisante, la cicatrisation sera obtenue en général après 4 semaines de traitement supplémentaires.

Après disparition des symptômes, la prise à la demande de pantoprazole 20 mg une fois par jour, en fonction des besoins, peut prévenir la récidive symptomatique. Si le contrôle des symptômes à la demande n'est pas satisfaisant, la reprise d'un traitement continu peut être envisagée.

Traitement d'entretien et prévention de la récidive de l'oesophagite par reflux :

La dose recommandée est de 1 comprimé gastro-résistant de pantoprazole 20 mg par jour, avec une augmentation à 40 mg de pantoprazole par jour en cas de récidive. Dans ce cas les comprimés de pantoprazole 40 mg peuvent être utilisés.

Après cicatrisation, la dose sera ramenée à 20 mg par jour.

Adulte :

Traitement préventif de l'ulcère gastro-duodénal induit par les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) non sélectifs chez les patients à risque ayant besoin d'un traitement continu par AINS :

La dose recommandée par voie orale est d'un comprimé gastro-résistant de pantoprazole 20 mg par jour.

Enfant de moins de 12 ans :

Les données disponibles étant limitées dans cette tranche d'âge, PANTOPRAZOLE RANBAXY 20 mg ne doit pas être administré à l'enfant de moins de 12 ans.

Remarque :

Chez l'insuffisant hépatique sévère, ne pas dépasser 20 mg par jour.

Aucune adaptation posologique n'est nécessaire pour les patients âgés ni pour les patients atteints d'insuffisance rénale.

Instructions d'ordre général :

Ne pas mâcher ni écraser les comprimés gastro-résistants de pantoprazole 20 mg ; les comprimés doivent être avalés entiers, avec du liquide, avant les repas.

Comprimé gastro-résistant de couleur jaune, de forme ovale, biconvexe, imprimé « II » sur une face et sans inscription sur l'autre face.

Mises en garde et précautions d'emploi

Précautions d'emploi :

Chez l'insuffisant hépatique sévère, un bilan des enzymes hépatiques devra être réalisé régulièrement pendant le traitement notamment en cas de traitement au long cours. En cas d'élévation de celles-ci, la prise de PANTOPRAZOLE RANBAXY 20 mg devra être interrompue.

L'administration de PANTOPRAZOLE RANBAXY 20 mg comme traitement préventif des ulcères gastro-duodénaux induits par les anti-inflammatoires non-stéroïdiens non sélectifs (AINS) devrait être limitée aux patients chez lesquels un traitement par AINS doit être poursuivi et qui présentent un risque accru de développer des complications gastro-duodénales. Le risque accru doit être évalué selon les facteurs de risque individuels tels que l'âge (> 65 ans), les antécédents d'ulcère gastro-duodénal ou d'hémorragie digestive haute.

Comme les autres anti-sécrétoires gastriques, le pantoprazole peut diminuer l'absorption de la vitamine B₁₂ (cyanocobalamine) par hypo- ou achlorhydrie. Ce risque devrait être envisagé chez les patients disposant de réserves réduites ou présentant des facteurs de risque de diminution de l'absorption de la vitamine B₁₂, lors de traitements au long cours.

En ce qui concerne le traitement d'entretien, notamment lorsque sa durée excède un an, une surveillance régulière des patients devra être exercée.

En présence de symptômes inhabituels, quels qu'ils soient (par exemple perte de poids importante et non recherchée, vomissements récurrents, dysphagie, hématémèse, anémie ou méléna), et en cas de suspicion ou de présence d'un ulcère gastrique, il convient d'exclure toute atteinte maligne de l'oesophage ou de l'estomac car le traitement par le pantoprazole est susceptible de soulager les symptômes de maladies malignes et ainsi d'en retarder le diagnostic.

Si les symptômes persistent malgré un traitement adéquat, des examens complémentaires doivent être envisagés.

La diminution de l'acidité gastrique, quels que soient les moyens d'obtention, inhibiteurs de la pompe à protons inclus, augmente le nombre de bactéries normalement présentes dans le tube digestif. Le traitement par des médicaments réducteurs d'acidité peut légèrement augmenter le risque d'infections gastro-intestinales telles que les infections à Salmonella, Clostridium difficile et Campylobacter.

Grossesse et allaitement

L'expérience clinique chez la femme enceinte est limitée. Au cours d'études sur la reproduction animale, des signes de légère foetotoxicité ont été observés à des doses supérieures à 5 mg/kg. On ne dispose d'aucune information concernant l'excrétion du pantoprazole dans le lait maternel.

Les comprimés de pantoprazole ne doivent être utilisés que lorsque le bénéfice pour la mère est considéré comme étant supérieur au risque potentiel pour le foetus/enfant.

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

PANTOPRAZOLE RANBAXY 20 mg, comprimé gastro-résistant peut réduire ou augmenter l'absorption de substances actives dont la biodisponibilité dépend du pH (par exemple kétoconazole).

Il a été montré que l'administration conjointe d'atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg et d'oméprazole (40 mg une fois par jour) ou d'atazanavir 400 mg et de lansoprazole (dose unique de 60 mg) à des volontaires sains entraînait une diminution substantielle de la biodisponibilité de l'atazanavir.

L'absorption de l'atazanavir dépend du pH. C'est pourquoi les IPP, dont le pantoprazole, ne doivent pas être administrés en même temps que l'atazanavir (voir rubrique Contre-indications).

Le pantoprazole est métabolisé dans le foie par le système enzymatique du cytochrome P450. On ne peut pas exclure une interaction entre le pantoprazole et d'autres substances ou composés actifs qui sont métabolisés en utilisant le même système enzymatique. Toutefois, aucune interaction cliniquement significative n'a été observée lors de tests spécifiques utilisant plusieurs substances ou composés actifs de ce type : carbamazépine, caféine, diazépam, diclofénac, digoxine, éthanol, glibenclamide, métoprolol, naproxène, nifédipine, phénytoïne, piroxicam, théophylline et un contraceptif oral.

Bien qu'aucune interaction n'ait été observée lors de l'administration concomitante d'anticoagulants tels que la warfarine, la phenprocoumone ou l'acénocoumarol au cours d'études de pharmacocinétique clinique, quelques cas isolés de modifications de l'INR ont été rapportés en cas de traitement concomitant pendant la période post-commercialisation. En conséquence, chez les patients traités par des anticoagulants coumariniques, le suivi du taux de l'INR/taux de prothrombine est recommandé au début et à l'arrêt du traitement, ou en cas d'administration intermittente de pantoprazole.

Il n'existe pas d'interaction avec les antiacides administrés de manière concomitante.

Effets indésirables

Les réactions indésirables sont énumérées ci-dessous par classe de système d'organe et par fréquence.

Les fréquences sont définies comme suit : très fréquent (³ 1/10), fréquent (³ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (³ 1/1 000 à < 1/100), rare (³ 1/10 000 à < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Les effets indésirables suivants ont été observés au cours d'études cliniques sous pantoprazole.

Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables doivent être présentés suivant un ordre décroissant de gravité.

Fréquence système d'organe	Très fréquent	Fréquent	Peu fréquent	Rare	Très rare
	(≥ 1/10)	(≥ 1/100, <1/10)	(≥ 1/1 000 - < 1/100)	(≥ 1/10 000) à <1/1000)	(<1/10 000)
Affections hématologiques et du système lymphatique					Leucopénie ; Thrombopénie
Affections du système nerveux			Céphalées ; étourdissements
Troubles visuels				Altérations de la vision / vision trouble
Affections gastro-intestinales			Diarrhée ; Nausée / vomissement ; Distension abdominale et ballonnements ; Constipation ; Sécheresse buccale ; Douleur abdominale et inconfort
Affections de la peau et du tissu sous-cutané			Rash / Exanthème / Eruption ; Prurit	Urticaire, angioedème,
Affections musculo-squelettiques et des tissus conjonctifs				Arthralgies Myalgies
Troubles du métabolisme et de l'alimentation				Hyperlipidémies et augmentation des lipides ; Variations de poids
Troubles généraux et anomalies au site d'administration			Asthénie, fatigue et malaise	Augmentation de la température corporelle, oedème périphérique.
Affections du système immunitaire				Hypersensibilité (incluant réactions anaphylactiques et choc anaphylactique)
Affections hépatobiliaires			Augmentation des enzymes hépatiques (transaminases, gamma-GT)	Augmentation de la bilirubine
Affections psychiatriques			Troubles du sommeil	Dépression (et aggravation des symptômes)	Désorientation (et aggravation des symptômes)

Les effets indésirables suivants ont également été rapportés après mise sur le marché :

Affections hépatobiliaires : Lésion hépato-cellulaire, jaunisse, insuffisance hépatique

Affections psychiatriques : Hallucinations, confusion (en particulier chez les patients prédisposés, ainsi qu'aggravation de ces symptômes lorsqu'ils étaient préexistants).

Affections du rein et des voies urinaires : Néphrite interstitielle.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané : Syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell ; érythème multiforme, photosensibilité.

Surdosage

Les symptômes du surdosage chez l'homme ne sont pas connus. Aucun cas de surdosage n'a été rapporté. Des doses atteignant 240 mg ont été administrées par voie intraveineuse en deux minutes sans produire d'effets indésirables évidents.

En dehors d'un traitement symptomatique et de soutien, aucune recommandation thérapeutique spécifique ne peut être formulée.

Effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

PANTOPRAZOLE RANBAXY 20 mg, comprimé gastro-résistant n'a pas habituellement pas d'influence sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Toutefois, l'apparition de certains effets secondaires, tels que les vertiges et une vision trouble, peut affecter les capacités de réaction, ce qui peut aussi altérer l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Propriétés pharmacologiques

Classe pharmacothérapeutique : Inhibiteurs de la pompe à protons, code ATC : A02BC02

Le pantoprazole est un benzimidazole substitué qui inhibe la sécrétion d'acide chlorhydrique dans l'estomac par une action spécifique sur les pompes à protons des cellules pariétales.

Le pantoprazole est transformé en sa forme active dans les canalicules acides des cellules pariétales, où il inhibe l'enzyme H⁺/K⁺-ATPase, c'est-à-dire qu'il intervient au dernier stade de la production d'acide chlorhydrique dans l'estomac. L'inhibition dépend de la dose et affecte la sécrétion acide basale et stimulée. Comme avec les autres inhibiteurs de la pompe à protons et comme avec les inhibiteurs du récepteur H₂, le traitement par le pantoprazole provoque une diminution de l'acidité dans l'estomac et donc une augmentation de la gastrine proportionnelle à la diminution de l'acidité. Cette augmentation de la gastrine est réversible. Puisque le pantoprazole se lie à l'enzyme après le niveau du récepteur cellulaire, la substance peut affecter la sécrétion d'acide chlorhydrique indépendamment de la stimulation exercée par d'autres substances (acétylcholine, histamine, gastrine). L‘effet est le même, que le produit soit administré par voie orale ou intraveineuse.

Les valeurs de gastrine à jeun augmentent sous traitement par le pantoprazole. Dans la plupart des cas, lors d'une utilisation à court terme, elles ne dépassent pas la limite supérieure de la normale. Lors d'un traitement au long cours, les niveaux de gastrine doublent dans la plupart des cas. Toutefois, l'augmentation n'est excessive que dans des cas isolés. Il en résulte qu'une augmentation légère à modérée du nombre de cellules endocrines spécifiques (ECL) dans l'estomac est observée, dans une minorité de cas, pendant un traitement au long cours (hyperplasie simple à adénomateuse). Cependant, d'après les études réalisées jusqu'à présent, la formation de précurseurs carcinoïdes (hyperplasie atypique) ou de carcinoïdes gastriques comme observée au cours des expériences réalisées sur l'animal (voir rubrique Données de sécurité précliniques) peut être exclue pour l'homme pour une durée de traitement d'un an.

L'influence d'un traitement au long cours par le pantoprazole de plus d'un an sur les paramètres endocriniens des enzymes thyroïdiennes et hépatiques ne peut pas être exclue au vu des résultats obtenus lors des études animales.

Données de pharmacocinétique générale

Le pantoprazole est rapidement absorbé et la concentration plasmatique maximale est atteinte même après administration d'une seule dose de 20 mg per os. Les concentrations sériques maximales, soit environ 1-1,5 µg/ml, sont atteintes en moyenne en 2 heures à 2,5 heures ; ces valeurs restent ensuite constantes après administration multiple. Le volume de distribution est d'environ 0,15 l/kg et la clairance est d'environ 0,1 l/h/kg.

La demi-vie d'élimination est d'environ 1 heure. Quelques sujets, rares, ont présenté une élimination retardée. Comme la liaison du pantoprazole aux pompes à protons des cellules pariétales est spécifique, la demi-vie d'élimination n'est pas corrélée à une plus longue durée d'action (inhibition des sécrétions acides).

Les données de pharmacocinétique ne varient pas après administration unique ou répétée. Dans la plage de doses de 10 à 80 mg, la cinétique plasmatique du pantoprazole est pratiquement linéaire après administration orale comme après administration intraveineuse.

Le pantoprazole est lié aux protéines sériques à environ 98 %. La substance est presque exclusivement métabolisée dans le foie. L'élimination rénale représente la principale voie d'excrétion (environ 80 %) des métabolites du pantoprazole ; le reste est excrété dans les fèces.

Le principal métabolite dans le sérum comme dans l'urine est le desméthylpantoprazole, conjugué au sulfate. La demi-vie du métabolite principal (environ 1,5 heure) n'est pas plus longue que celle du pantoprazole.

Biodisponibilité

Le pantoprazole est complètement absorbé après administration orale. La biodisponibilité absolue du comprimé s'est révélée être d'environ 77 %. L'ingestion concomitante d'aliments n'a pas d'influence sur l'ASC, la concentration sérique maximale et donc la biodisponibilité. Seule la variabilité du temps de décalage est accrue par l'ingestion concomitante d'aliments.

Caractéristiques chez certains patients/groupes spécifiques de sujets

Aucune diminution de la dose n'est requise lorsque le pantoprazole est administré à des patients présentant une limitation de la fonction rénale (patients sous dialyse inclus). Comme chez les sujets en bonne santé, la demi-vie du pantoprazole est courte. Les quantités de pantoprazole qui peuvent être dialysées sont très limitées. Bien que le métabolite principal ait une demi-vie modérément retardée (2 - 3 heures), l'excrétion reste rapide et il n'y a donc pas d'accumulation.

Bien que, chez les patients atteints de cirrhose du foie (classes A et B dans la classification de Child), la demi-vie atteigne entre 3 et 6 heures, et bien que les valeurs d'ASC aient augmenté d'un facteur de 3 à 5, la concentration sérique maximale n'a augmenté que légèrement, d'un facteur de 1,3, comparativement aux sujets sains.

La légère augmentation de l'ASC et de la C_max chez les volontaires âgés comparativement aux sujets plus jeunes n'est pas non plus cliniquement pertinente.

Enfant

Après administration de doses orales uniques de 20 ou de 40 mg de pantoprazole à des enfants de 5 à 16 ans, l'ASC et la C_max ont été incluses dans la plage des valeurs correspondantes pour l'adulte.

Après administration de doses intraveineuses uniques de 0,8 ou 1,6 mg/kg de pantoprazole à des enfants de 2 à 16 ans, on n'a observé aucune association significative entre la clairance du pantoprazole et l'âge ou le poids. L'ASC et le volume de distribution correspondaient aux données obtenues pour l'adulte.