Terbinafine liconsa 250 mg, comprimé sécable, boîte de 28

Terbinafine sandoz est un médicament générique sous forme de comprimé sécable (28) à base de Terbinafine (250 mg).
Autorisation de mise sur le marché le 27/12/2006 par SANDOZ au prix de 23,88€ et retiré du marché le 17/06/2015.

 

À propos

Principes actifs

• Terbinafine

Excipients

• Carboxyméthylamidon
• Cellulose microcristalline (E460)
• Hypromellose (E464)
• Silice (E551)
• Magnésium stéarate (E572)

Classification ATC

• médicaments dermatologiques

  • antifongiques à usage dermatologique

    • antifongiques à usage systémique

      • antifongiques à usage systémique

        • terbinafine

Statut

Ce médicament a été autorisé sur le marché entre le 27/12/2006 et le 17/06/2015.

 

Indications : pourquoi le prendre?

Indications d’utilisation

• Tinea corporis
• Tinea cruris
• Tinea pedis
• Onychomycose

Indications thérapeutiques

La terbinafine est indiquée dans le traitement des infections fongiques de la peau et des ongles:

·         Traitement en cas de Tinea corporis, Tinea cruris et Tinea pedis, lorsque le traitement oral est estimé approprié du fait du site, de la sévérité ou l'étendue de l'infection;

·         Traitement de l'onychomycose causée par des dermatophytes.

Contrairement à la terbinafine topique, par voie orale TERBINAFINE SANDOZ n'est pas efficace dans le traitement du pityriasis versicolor.

Il convient de suivre les recommandations officielles, concernant l'utilisation et la prescription appropriées de médicaments antifongiques

 

Contre indications : pourquoi ne pas le prendre ?

·         Hypersensibilité à la terbinafine ou à l'un des excipients contenus dans le comprimé (voir rubrique Composition.),

·         Insuffisance rénale sévère,

·         Insuffisance hépatique sévère (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

 

Posologie et mode d'administration

Voie d'administration

Voie orale.

Dose recommandée

Adultes: 250 mg (1 comprimé) une fois par jour.

Durée du traitement

La durée du traitement dépend de l'indication et de la sévérité de l'infection.

Infections cutanées

La durée probable du traitement de Tinea pedis, Tinea corporis et Tinea cruris est de 2 à 4 semaines. Dans le cas de Tinea pedis (interdigitale, plantaire/ de type mocassin), le traitement recommandé peut atteindre 6 semaines.

Plusieurs semaines peuvent s'écouler entre la guérison mycologique et la disparition complète des signes et symptômes.

Onychomycose

Dans la plupart des cas le traitement est de 6 à 12 semaines.

Onychomycose des ongles des doigts

Un traitement de 6 semaines est généralement suffisant.

Onychomycose des ongles des orteils

Un traitement de 12 semaines est généralement suffisant.

Les patients dont les ongles poussent lentement peuvent nécessiter un traitement plus long (6 mois ou plus).

L'effet clinique optimal est visible quelques mois après la guérison mycologique et après l'arrêt du traitement. Ce délai correspond au temps nécessaire à la repousse de l'ongle sain.

Personnes âgées

Il n'a pas été établi que les patients âgés aient besoin de doses différentes ou soient l'objet d'effets indésirables différents que les patients plus jeunes. Il convient de considérer le risque d'insuffisance rénale ou hépatique dans ce groupe d'âge (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Des études de pharmacocinétique à dose unique chez des patients atteints de maladie hépatique préexistante ont montré que la clairance de la terbinafine peut être diminuer de 50% (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques). Une posologie inférieure devra être initiée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique. L'usage thérapeutique de la terbinafine chez les patients atteints de maladie hépatique active ou chronique n'a pas été étudié et ne peut donc pas être recommandé dans ce cas.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Les patients ayant une fonction rénale réduite (clearance à la créatinine < 50 ml/mn ou créatinine sérique > 300 µmol/l) devront prendre la moitié de la dose habituelle (voir rubrique Contre-indications).

Enfants

L'utilisation de la terbinafine 250 mg comprimés est déconseillée chez les enfants.

Comprimé sécable blanc oblong avec barre de cassure des deux côtés.

Le comprimé sécable peut être divisé en deux demi doses égales.

 

Mises en garde et précautions d'emploi

Des études de pharmacocinétique à dose unique chez des patients atteints de maladie hépatique pré-existante ont montré que la clairance de la terbinafine pouvait être diminuée de 50 %. L'usage thérapeutique de la terbinafine chez les patients atteints de maladie hépatique active ou chronique n'a pas été étudié dans des études cliniques prospectives et ne peut donc pas être recommandé.

Avant de prescrire de la TERBINAFINE SANDOZ, il est recommandé d'évaluer la fonction hépatique. Une hépato-toxicité peut survenir chez des patients avec ou sans maladie hépatique pré-existante.

Les patients auxquels on a prescrit de la TERBINAFINE SANDOZ devront être avertis de déclarer immédiatement tout symptôme de nausée persistante et inexpliquée anorexie, fatigue, vomissements, douleur abdominale du quart supérieur droit, jaunisse, urine foncée ou selles décolorées. Les patients présentant ces symptômes devront arrêter le traitement oral de terbinafine et la fonction hépatique des patients devra être immédiatement évaluée.

Les patients atteints de détérioration de la fonction rénale (clairance de la réatinine < 50 ml/min ou créatinine sérique > 300 µmol/l) devront prendre la moitié de la dose normale. Ce traitement ne sera administré que sous contrôle médical strict.

Des études in vitro ont montré que la terbinafine inhibe le métabolisme effectué au moyen de l'enzyme CYP2D6 (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Des altérations du cristallin et de la rétine ont été rapportées suite à l'utilisation de la terbinafine. La répercussion clinique de ces altérations n'est pas connue.

La terbinafine doit être administrée avec précaution chez les patients atteints de psoriasis et d'immunodéficience, car l'aggravation de ces troubles a été rapportée dans certains cas durant le traitement.

Plusieurs semaines peuvent s'écouler entre la guérison mycologique et la disparition complète des symptômes.

Les patients sous terbinafine qui présentent une forte fièvre ou des maux de gorge devront être examinés pour écarter de possibles réactions hématologiques.

Si un patient présente des signes de neutropénie/agranulocytose (fièvre, amygdalite ou autre infection) ou une réaction cutanée étendue ou atteignant les muqueuses, le traitement devra être interrompu.

Contrairement à la terbinafine topique, la TERBINAFINE SANDOZ administrée par voie orale n'est pas efficace dans le traitement des candidoses vaginales.

 

Grossesse et allaitement

Grossesse

Les études de toxicité foetale et de fertilité chez l'animal ne suggèrent pas d'effets indésirables. Cependant, Il n'existe pas de données suffisamment pertinentes concernant l'utilisation de la terbinafine chez la femme enceinte, par conséquent ce médicament ne devra pas être prescrit pendant la grossesse à moins que ce ne soit absolument nécessaire.

Allaitement

La terbinafine passe dans le lait maternel. Par conséquent, la TERBINAFINE SANDOZ 250 mg, comprimés sécables ne doit pas être administrée aux femmes qui allaitent.

 

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Interaction d'autres médicaments sur la terbinafine

La clairance plasmatique de la terbinafine peut se voir accélérée par les médicaments qui induisent le métabolisme, et peut être inhibée par des médicaments qui inhibent le cytochrome P450. Lorsque l'administration conjointe de ces médicaments est nécessaire, la dose de la terbinafine devra être adaptée en conséquence.

Les médicaments suivants peuvent augmenter l'effet ou la concentration plasmatique de la terbinafine: la cimétidine diminue de 33 % la clairance de la terbinafine.

Les médicaments suivants peuvent diminuer l'effet ou la concentration plasmatique de la terbinafine: la rifampicine augmente de 100 % la clairance de la terbinafine.

Interaction de la terbinafine sur d'autres médicaments

Selon les résultats d'études in vitro chez des volontaires sains, la terbinafine montre un effet négligeable dans l'inhibition ou la stimulation de la clairance de la plupart des médicaments métabolisés par le système du cytochrome P450 (par ex. la ciclosporine, terfénadine, triazolam, tolbutamide ou les contraceptifs oraux. à l'exception des médicaments métabolisés par l'enzyme CYP2D6 (ex: mexilétine), les études in vitro montrent que la terbinafine inhibe leur métabolisme.

Certains cas de troubles menstruels ont été rapportés chez des patientes sous terbinafine et contraceptifs oraux. Le mécanisme de cette possible interaction n'a pas encore été expliqué.

Lors d'une étude effectuée chez des volontaires sains, l'administration simultanée d'une dose unique de 100 mg de fluconazole (inhibiteur du cytochrome P450) a abouti à une augmentation de C_max et AUC d'environ 50 et 70 %. Lorsque l'administration simultanée de ces médicaments est nécessaire, il peut être nécessaire d'ajuster la dose en conséquence.

Les patients recevant un traitement concomitant avec des médicaments métabolisés principalement par l'enzyme CYP2D6 et à marges thérapeutiques étroites, comme le métoprolol dans l'insuffisance cardiaque chronique, les antiarythmiques (par ex. flécaïnide, propafénone), les antidépresseurs tricycliques (ATC), les β-bloquants, les inhibiteurs spécifiques de la recapture de la sérotonine (ISRS) et les inhibiteurs de la monoamine-oxydase (IMAO) type B (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi), devront être suivis si l'intervalle thérapeutique du médicament concomitant est étroit.

Par ailleurs, la clairance plasmatique de la terbinafine peut être accélérée par certains médicaments inducteurs du métabolisme et freinée par des médicaments inhibiteurs du cytochrome P450. Lorsque une prise simultanée de ces médicaments est requise, il peut être nécessaire d'ajuster la posologie de la terbinafine conjointement.

Il a été rapporté une diminution La terbinafine diminue les niveaux plasmatiques de la ciclosporine. Il est recommandé de contrôler les niveaux de ciclosporine pendant et après un traitement à la terbinafine.

 

Effets indésirables

Fréquence: très fréquent (≥ 1/10); fréquent (> 1/100, < 1/10); peu fréquent (> 1/1000, < 1/100); rare (> 1/10000, < 1/1000); très rare (< 1/10000).

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquent: réactions allergiques cutanées non graves (éruption, urticaire).

Rare: photosensibilité.

Très rare: réactions cutanées graves (par ex. syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique).

L'interruption du traitement est recommandée si l'érythème cutané progresse. Si une éruption cutané progressive se développe, le traitement doit être arrêté.

Aggravation du psoriasis.

Quelques cas isolés de chute de cheveux ont été signalés mais aucun rapport avec la terbinafine n'a été établi.

Affections gastro-intestinales

Fréquent: plénitude gastrique, perte d'appétit, dyspepsie, nausées, légère douleur abdominale, diarrhée.

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Fréquent: réactions musculaires (arthralgie, myalgie).

Affections du système nerveux

Fréquent: maux de tête.

Peu fréquent: altérations du goût, allant jusqu'à la perte de goût, signe qui disparaît généralement plusieurs semaines après l'interruption du traitement. Quelques cas isolés d'altérations prolongées du goût ont été signalés. On a observé quelques rares cas graves de diminution de l'ingestion d'aliments entraînant une perte de poids importante.

Rare: paresthésie, hypoesthésie et étourdissement.

Très rare: vertige.

Affections psychiatriques

Très rare: dépression et anxiété.

Affections hépatobiliaires

Rare: dysfonctionnement hépatobiliare et hépatite aiguë idiosyncrasique (essentiellement cholestatique) lors du traitement oral (comprimés) par la terbinafine, ainsi que de très rares cas d'insuffisance hépatique grave avec issue fatale (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Très rare: insuffisance hépatique sévère.

Affections du système immunitaire

Très rare: réactions anaphylactiques (y compris angioedème), déclenchement et exacerbation du lupus érythémateux cutané et systémique.

Affections hématologiques et du système lymphatique

Très rare: certains cas isolés de troubles hématologiques ont été signalés comme la neutropénie, l'agranulocytose et la thrombocytopénie.

Troubles généraux

Très rare: fatigue.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr.

 

Surdosage

Quelques cas de surdosage (ingestion jusqu'à 5 g) ont été signalés. Les patients ont présenté des maux de tête, des nausées, des douleurs épigastriques et des étourdissements.

En cas de surdosage, il est recommandé d'éliminer le médicament, d'abord par l'administration de charbon activé et, si nécessaire, par l'administration d'un traitement symptomatique.

 

Effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

La terbinafine n'a aucun effet ou un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Il faut cependant que les patients qui conduisent ou manipulent des machines sachent que des étourdissements peuvent survenir exceptionnellement.

 

Propriétés pharmacologiques

Classe pharmacothérapeutique:ANTIFONGIQUE A UTILISATION SYSTEMIQUE, code ATC:D01BA02.

La terbinafine est une allylamine possédant un large spectre d'activité antifongique de la peau, des cheveux et des ongles, y compris les dermatophytes tels que les trichophytons (T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. tonsurans, T. violaceum), Microsporum (M. canis), et Epidermophyton floccosum. A faibles concentrations, la terbinafine exerce une action fongicide sur les dermatophytes, les moisissures et certains champignons dimorphes.

Les tests de sensibilité des dermatophytes ne sont pas standardisés, l'information donnée ci-dessous n'est rien d'autre qu'une tentative à fournir des indications concernant les probabilités des micro-organismes à être sensibles ou non à la terbinafine.

Les sensibilités à la terbinafine de différentes espèces de champignons basées sur des cultures fongiques standard sont les suivants (CMI, concentration minimale inhibitrice):

Micro-organisme	intervalle CMI (µg/ml)
Trichophyton rubrum	0,001 - 0,15
Trichophyton mentagrophytes	0,0001 - 0,05
Trichophyton verrucosum	0,001 - 0,006
Trichophyton violaceum	0,001 - 0,1
Microsporum canis	0,0001 - 0,1
Epidermorphyton floccosum	0,001 - 0,05

La terbinafine présente une faible efficacité face à de nombreuses levures du genre Candida.

Contrairement à la voie locale, la terbinafine par voie orale n'est pas efficace contre le Pityriasis (Tinea) versicolor.

La terbinafine interfère spécifiquement avec la biosynthèse des stérols fongiques à un stade précoce. Ce phénomène entraîne une déficience en ergostérol et une accumulation intracellulaire de squalène, induisant la mort des cellules fongiques. La terbinafine agit par inhibition de la squalène-époxydase dans la membrane cellulaire fongique. Cette enzyme n'est pas liée au système cytochrome P450.

Par voie orale, le médicament se concentre dans la peau, les cheveux et les ongles à des niveaux associés à l'activité fongicide. Il est encore présent 15 à 20 jours après la fin du traitement.

Une dose unique par voie orale de 250 mg de terbinafine entraîne un pic de concentration plasmatique moyenne de 0,97 microgrammes/ml dans les 2 heures qui suivent l'administration. La demi-vie d'absorption est de 0,8 heures et la demi-vie de distribution est de 4,6 heures.

La terbinafine se lie fortement aux protéines plasmatiques (99 %). La terbinafine diffuse rapidement à travers le derme et se concentre dans la couche cornée lipophile. La terbinafine est également excrétée dans le sébum, et atteint donc des concentrations élevées dans les follicules pileux, les cheveux et la peau riche en sébum.

Il existe aussi des preuves selon lesquelles la terbinafine est distribuée dans les ongles dans les premières semaines du traitement.

La terbinafine est métabolisée rapidement et largement par au moins sept isoenzymes CYP, principalement par les 2C9, 1A2, 3A4, 2C8 et 2C19.

La biotransformation en métabolites donne lieu à des métabolites dépourvus d'activité antifongique, qui sont principalement éliminés dans l'urine. La demi-vie d'élimination est de 17 heures. Il n'a pas été démontré que la substance s'accumule dans le plasma. Le profil pharmacocinétique n'a pas montré d'altérations qui dépendent de l'âge du patient.

La vitesse d'élimination peut être réduite chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique, ce qui peut entraîner des concentrations plasmatiques plus élevées.

La biodisponibilité de la terbinafine est modérément influencée par la prise de nourriture et ne nécessite pas d'ajustement de posologie.

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère, des études de pharmacocinétique à dose unique ont montré que la clairance de la terbinafine peut être réduite de 50 %.

 

Durée et précautions particulières de conservation

Durée de conservation :

5 ans.

Précautions particulières de conservation :

Pas de précautions particulières de conservation.

14 comprimés sécables sous plaquettes transparentes (PVC/Aluminium).