Cyproterone/ethinylestradiol sandoz 2 mg/0,035 mg, comprimé enrobé, boîte de 3 plaquettes de 21

Cyproterone/ethinylestrad sand est un médicament sous forme de comprimé enrobé (63) à base de Cyprotérone acétate + éthinylestradiol (2 mg/0,035 mg).
Autorisation de mise sur le marché le 21/01/2003 par SANDOZ et retiré du marché le 18/08/2014. Ce médicament n’est pas remboursé par la sécurité sociale.

 

À propos

Principes actifs

• Acétate de cyprotérone
• Ethinylestradiol

Excipients

• Noyau :
• Lactose
• Amidon de maïs
• Povidone (E1201)
• Talc (E553b)
• Magnésium stéarate (E572)
• Enrobage :
• Saccharose
• Calcium carbonate
• Talc (E553b)
• Titane dioxyde (E171)
• Povidone (E1201)
• Macrogol
• Glycérol (E422)
• Fer oxyde (E172)
• Cire de lignite

Classification ATC

• médicaments dermatologiques

  • préparations antiacnéiques

    • préparations antiacnéiques à usage systémique

      • autres préparations antiacnéiques à usage systémique

        • système génito-urinaire et hormones sexuelles

          • hormones sexuelles et modulateurs de la fonction génitale

            • anti-androgenes

              • anti-androgènes et estrogènes

                • cyprotérone et estrogène

Statut

Ce médicament a été autorisé sur le marché entre le 21/01/2003 et le 18/08/2014.

 

Indications : pourquoi le prendre?

Indications d’utilisation

• Acné

Indications thérapeutiques

Traitement de l'acné chez la femme :l'efficacité est modérée et ne s'observe qu'après plusieurs mois de traitement.

 

Contre indications : pourquoi ne pas le prendre ?

CONTRE-INDIQUE :
- Ce médicament est contre-indiqué dans les situations suivantes :
. accidents thrombo-emboliques ou antécédents thrombo-emboliques artériels (en particulier infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral) ;
. accidents thrombo-emboliques ou antécédents thrombo-emboliques veineux (phlébite, embolie pulmonaire) avec ou sans facteur déclenchant ;
. affections cardiovasculaires : hypertension artérielle, coronaropathies, valvulopathies, troubles du rythme thrombogènes ;
. pathologie oculaire d'origine vasculaire ;
. diabète compliqué de micro- ou de macro-angiopathie ;
. tumeurs malignes du sein et de l'utérus ;
. affections hépatiques sévères ou récentes ;
. tumeurs hypophysaires ;
. hémorragies génitales non diagnostiquées ;
. connectivites ;
. porphyries ;
. en association avec le ritonavir, l'éfavirenz, la névirapine, le nelfinavir, le lopinavir, le bosentan, le millepertuis (voir interactions).
- En raison de la présence de lactose, ce médicament est contre-indiqué en cas de galactosémie, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou de déficit en lactase.
- En raison de la présence de saccharose, ce médicament est contre-indiqué en cas d'intolérance au fructose, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou de déficit en sucrase-isomaltase.
DECONSEILLE :
- Ce médicament est généralement déconseillé dans les situations suivantes :
. tabagisme ;
. affections métaboliques : diabète non compliqué, hyperlipidémies (hypertriglycéridémie, hypercholestérolémie) ;
. obésité (indice de masse corporelle = Poids/Taille² > = 30 kg/m²) ;
. otosclérose ;
. tumeurs bénignes du sein et dystrophies utérines (hyperplasie, fibrome) ;
. hyperprolactinémie avec ou sans galactorrhée ;
. insuffisance rénale ;
. cholestase récurrente ou prurit récidivant lors d'une grossesse antérieure ;
. herpès gestationis ;
. allaitement : il n'existe pas de données concernant le passage dans le lait maternel. En conséquence, par mesure de précaution, il est déconseillé d'administrer ce médicament chez la femme qui allaite.
. en association avec les inducteurs enzymatiques [anticonvulsivants (phénobarbital, phénytoïne, primidone, carbamazépine), rifabutine, rifampicine, griséofulvine], le modafinil, le topiramate (voir interactions).
- Grossesse : les études réalisées chez l'animal ont mis en évidence un effet féminisant dose-dépendant de l'acétate de cyprotérone. En clinique, le risque est potentiel, en cas de fortes doses administrées pendant la période de différenciation sexuelle (de la 8ème semaine d'aménorrhée jusqu'à environ 17 semaines d'aménorrhée). Toutefois, aucun effet de ce type n'a été rapporté à ce jour sur un suivi d'une centaine de grossesses. La grossesse ne représente pas une indication à l'utilisation de ce produit. En cas de doute sur l'éventualité d'une grossesse, un test sera pratiqué avant le début du traitement. La découverte d'une grossesse, en cours de traitement, n'en justifie pas l'interruption.

 

Posologie et mode d'administration

Qu'il s'agisse du traitement initial ou d'un traitement en relais d'un contraceptif oral, le mode de prescription est le suivant :
- 1er cycle : ingestion quotidienne régulière d'un comprimé en commençant le premier jour des règles pendant 21 jours.
- Cycles suivants : après une pause thérapeutique de 7 jours, reprendre la plaquette suivante pendant 21 jours.
Le traitement devra être poursuivi plusieurs mois ; les premiers signes d'amélioration clinique se manifestent au bout de 3 ou 4 mois, parfois plus.
- Cas d'oubli d'un ou plusieurs comprimés :
En cas d'effet contraceptif recherché, l'oubli d'un comprimé expose à un risque de grossesse.
. Si l'oubli est constaté dans les 12 heures qui suivent l'heure habituelle de la prise, prendre immédiatement le comprimé oublié, et poursuivre le traitement normalement en prenant le comprimé suivant à l'heure habituelle.
. Si l'oubli est constaté plus de 12 heures après l'heure normale de la prise, la sécurité contraceptive n'est plus assurée. Prendre immédiatement le dernier comprimé oublié et poursuivre le traitement contraceptif oral jusqu'à la fin de la plaquette, en utilisant simultanément une méthode contraceptive de type mécanique (préservatifs, spermicides,...) jusqu'à la reprise de la plaquette suivante, y compris pendant les règles.

Comprimé enrobé rond jaune pâle.

 

Mises en garde et précautions d'emploi

MISES EN GARDE :
- Ce médicament inhibe l'ovulation et a donc un effet contraceptif, mais il ne doit pas être utilisé à ce titre en l'absence de manifestations périphériques d'androgénisation chez la femme.
- En raison de la présence de lactose, ce médicament est contre-indiqué en cas de galactosémie, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou de déficit en lactase.
- En raison de la présence de saccharose, ce médicament est contre-indiqué en cas d'intolérance au fructose, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou de déficit en sucrase-isomaltase.
RISQUE THROMBO-EMBOLIQUE ARTERIEL ET VEINEUX :
- Avant la prescription, il importe de rechercher systématiquement les facteurs de risque thrombo-embolique artériel et veineux et de prendre en compte les contre-indications ou précautions d'emploi.
- La survenue de symptômes pouvant faire craindre l'imminence d'une complication impose l'arrêt du traitement : céphalées importantes et inhabituelles, troubles oculaires, élévation de la tension artérielle, signes cliniques de phlébite et d'embolie pulmonaire.
1. Risque thrombo-embolique VEINEUX :
- Des études épidémiologiques ont montré que l'utilisation d'une association estroprogestative augmente faiblement le risque thrombo-embolique veineux. Cependant, ce risque est inférieur à celui associé à la grossesse.
- Les facteurs de risque thrombo-embolique veineux sont :
. les antécédents personnels thrombo-emboliques avec ou sans facteur déclenchant, l'obésité (indice de masse corporelle > = 30 kg/m²) qui sont des contre-indications (voir contre-indications).
. l'intervention chirurgicale, l'alitement, et le post-partum :
En cas d'intervention chirurgicale prévue, il convient d'interrompre l'estroprogestatif un mois à l'avance.
En cas d'immobilisation prolongée, le traitement sera également interrompu.
Il est préférable de ne pas prescrire ce traitement en post-partum (jusqu'au retour de couches).
. les antécédents familiaux :
En cas d'antécédents familiaux thrombo-emboliques veineux (ayant touché un ou plusieurs sujets de moins de 50 ans) il peut être utile, avant la prescription, de rechercher une anomalie favorisant la thrombose veineuse.
. les varices (voir précautions d'emploi).
2. Risque thrombo-embolique ARTERIEL :
- Le risque thrombo-embolique artériel associé à la prise d'une association estroprogestative augmente avec l'âge et le tabagisme. C'est pourquoi les femmes de plus de 35 ans sous estroprogestatif doivent impérativement cesser de fumer.
- Les autres facteurs de risque thrombo-emboliques artériels sont :
. certaines affections cardiovasculaires : HTA, coronaropathies, valvulopathies, troubles du rythme thrombogènes ; le diabète ; les dyslipidémies qui sont des contre-indications (voir contre-indications).
. l'âge : le risque thrombotique artériel augmentant avec l'âge, le rapport bénéfice/risque devra être réévalué individuellement à partir de 35 ans.
CANCERS GYNECOLOGIQUES :
- Une méta-analyse regroupant les données de 54 études internationales a mis en évidence une légère augmentation du risque de cancer du sein chez les utilisatrices de contraceptifs oraux.
L'augmentation du risque ne semble pas dépendante de la durée d'utilisation ni de l'existence de facteurs de risque tels que la nulliparité et les antécédents familiaux de cancer du sein. Cette augmentation est transitoire et disparaît 10 ans après l'arrêt de son utilisation.
- La surveillance clinique plus régulière des femmes sous contraceptif oral, permettant un diagnostic plus précoce, pourrait jouer un rôle important dans l'augmentation du nombre de cancers du sein diagnostiqués.
Les données publiées ne sont pas de nature à remettre en cause l'utilisation des contraceptifs oraux dont les bénéfices sont nettement supérieurs aux risques éventuels.
- Par ailleurs, la contraception orale diminue le risque de cancer de l'ovaire et de l'utérus (endomètre).
PRECAUTIONS D'EMPLOI :
- Un examen médical est nécessaire avant et en cours de traitement ; les contrôles porteront essentiellement sur : poids, tension artérielle, seins, appareil génital, frottis cervicovaginaux, triglycéridémie et cholestérolémie, glycémie.
- Une surveillance attentive doit être exercée chez les patientes présentant : épilepsie, migraine, asthme, antécédents vasculaires artériels familiaux et varices.
- La survenue de troubles digestifs intercurrents dans les 4 heures suivant la prise, tels que vomissements ou diarrhée sévère peut entraîner une inefficacité transitoire de la méthode, et imposer la conduite à tenir préconisée en cas d'oubli de moins de 12 heures. Si ces épisodes se répètent sur plusieurs jours, il est alors nécessaire d'associer une autre méthode contraceptive, en particulier de type mécanique (préservatif masculin, spermicides...) jusqu'à la reprise de la plaquette suivante.
- Des métrorragies et des spottings peuvent apparaître, plus particulièrement pendant les premiers mois d'utilisation. Ils cessent en général spontanément et il n'y a pas lieu d'interrompre le traitement. Si ces saignements persistent ou apparaissent pour la première fois après une utilisation prolongée, la recherche d'une éventuelle cause organique s'impose.
- En cas de chloasma apparu lors d'une grossesse, il est recommandé d'éviter les expositions solaires.
- Association faisant l'objet de précautions d'emploi : bosentan.

 

Grossesse et allaitement

Grossesse :
- Pour l'éthinylestradiol :
en clinique, à la différence du diéthylstilbestrol, les résultats de nombreuses études épidémiologiques permettent d'écarter, à ce jour, un risque malformatif, en début de grossesse, des estrogènes administrés seuls ou en association.
- Pour l'acétate de cyprotérone :
les études réalisées chez l'animal ont mis en évidence un effet féminisant dose-dépendant de l'acétate de cyprotérone.
En clinique, le risque est potentiel, en cas de fortes doses administrées pendant la période de différenciation sexuelle (de la 8ème semaine d'aménorrhée jusqu'à environ 17 semaines d'aménorrhée).
Toutefois, aucun effet de ce type n'a été rapporté à ce jour sur un suivi d'une centaine de grossesses.
La grossesse ne représente pas une indication à l'utilisation de ce produit.
En cas de doute sur l'éventualité d'une grossesse, un test sera pratiqué avant le début du traitement.
La découverte d'une grossesse, en cours de traitement, n'en justifie pas l'interruption.
Allaitement :
Il n'existe pas de données concernant le passage dans le lait maternel. En conséquence, par mesure de précaution, il est déconseillé d'administrer ce médicament chez la femme qui allaite.

 

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

ASSOCIATIONS CONTRE-INDIQUEES :
- Antirétroviraux : ritonavir, éfavirenz, névirapine, nelfinavir, lopinavir, bosentan.
Risque de diminution de l'efficacité par diminution des concentrations en estrogènes.
Utiliser une autre méthode contraceptive, en particulier de type mécanique.
- Millepertuis (voie orale) :
Diminution des concentrations plasmatiques du contraceptif par effet inducteur enzymatique, avec baisse de l'efficacité, voire annulation de l'effet, dont les conséquences peuvent être graves.
En cas d'association fortuite, ne pas interrompre brutalement la prise de millepertuis.
ASSOCIATIONS DECONSEILLEES :
- Inducteurs enzymatiques : anticonvulsivants (phénobarbital, phénytoïne, primidone, carbamazépine) ; rifabutine ; rifampicine ; griséofulvine.
Diminution de l'efficacité par augmentation du métabolisme hépatique pendant le traitement et un cycle après l'arrêt du traitement.
Utiliser de préférence une autre méthode contraceptive, en particulier de type mécanique.
- Modafinil :
Risque de diminution de l'efficacité pendant le traitement et un cycle après l'arrêt du traitement par le modafinil en raison de son potentiel inducteur enzymatique.
- Topiramate :
Risque de diminution de l'efficacité contraceptive par diminution des concentrations en estrogènes.
Utiliser une autre méthode contraceptive, en particulier du type mécanique.
ASSOCIATIONS A PRENDRE EN COMPTE :
Flunarizine :
Risque de galactorrhée par augmentation de la susceptibilité du tissu mammaire à la prolactine par la flunarizine.

 

Effets indésirables

- Effets indésirables relativement rares mais devant faire interrompre le traitement :
. accidents thrombo-emboliques artériels (en particulier infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral) ;
. accidents thrombo-emboliques veineux (phlébite, embolie pulmonaire) ;
. hypertension artérielle, coronaropathies ;
. hyperlipidémies (hypertriglycéridémie et/ou hypercholestérolémie), diabète ;
. mastodynie sévère, mastopathie bénigne ;
. adénome hypophysaire à prolactine (éventuellement révélé par une galactorrhée) ;
. céphalées importantes et inhabituelles, migraines, vertiges, modification de la vision ;
. exacerbation d'une comitialité ;
. adénome hépatique, ictères cholestatiques ;
. chloasma.
- Effets indésirables plus fréquents :
. nausées, céphalées banales, prise de poids, irritabilité, jambes lourdes ;
. tension mammaire, saignements intermenstruels, oligoménorrhée, aménorrhée, modification de la libido ;
. irritation oculaire par les lentilles de contact.
- Autres :
lithiase biliaire.
- Effets à l'arrêt du traitement :
. aménorrhées post-thérapeutiques.
. Des aménorrhées avec anovulation (survenant plus volontiers chez les femmes ayant des antécédents de cycles irréguliers) peuvent s'observer à l'arrêt du traitement. Elles cèdent en général spontanément. En cas de prolongation, avant toute nouvelle prescription, la recherche d'une éventuelle pathologie hypophysaire s'impose.

 

Surdosage

Le surdosage peut se manifester par des signes digestifs (nausées, vomissements...) et des troubles du cycle.

 

Propriétés pharmacologiques

Classe pharmacothérapeutique : AUTRES PREPARATIONS ANTI-ACNEIQUES A USAGE SYSTEMIQUE, Code ATC : D10BX.
Association oestro-anti-androgénique, faiblement dosée en estrogène possédant les propriétés des deux substances :
- l'effet spécifique anti-androgénique de l'acétate de cyprotérone, par inhibition compétitive de la liaison de la 5-alpha dihydrotestostérone au récepteur cytosolique des cellules-cible, qui freine la production et l'excrétion de sébum, la croissance et le développement du poil.
Dérivé de la 17-alpha hydroxyprogestérone, il a une action progestative. Son action antigonadotrope est additive de celle de l'éthinylestradiol. L'acétate de cyprotérone ne possède pas d'action oestrogénique mais un effet anti-oestrogène, ni d'action nocive sur la fonction du cortex surrénalien.
- l'effet trophique sur l'endomètre et l'action antigonadotrope des 35 µg d'éthinylestradiol.

Après absorption rapide et totale, les deux substances actives suivent chacune une voie métabolique propre :
- l'éthinylestradiol circulant est transformé en dérivé sulfoconjugué. Sa demi-vie plasmatique est d'environ 4 heures. Il est éliminé avec une demi-vie d'environ 24 heures dans les urines et dans les selles. Les métabolites urinaires sont glycuronoconjugués.
- l'acétate de cyprotérone passe dans la circulation plasmatique sans important effet de premier passage hépatique. Sa demi-vie plasmatique est d'environ 4 heures. Il présente une certaine affinité pour le tissu adipeux d'où il est libéré régulièrement pour rejoindre la circulation générale. Il est éliminé avec une demi-vie de 2 jours environ après métabolisation principalement hépatique. L'élimination est complète pour 1/3 urinaire et 2/3 fécale, à 80% sous forme de métabolites dont le plus important est le 15-bêta-hydroxycyprotérone.

 

Durée et précautions particulières de conservation

Durée de conservation :
2 ans.
Précautions particulières de conservation :
Pas de précautions particulières de conservation.

Pas d'exigences particulières.

21 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium). Boîte de 3 plaquettes.