Ceftriaxone winthrop 250 mg, poudre pour solution injectable, boîte de 1 flacon de poudre de 250 mg

Ceftriaxone dakota pharm est un médicament mis à disposition dans le milieu hospitalier sous forme de poudre pour solution injectable à base de Ceftriaxone (250 mg).
Mis en vente le 24/12/2002 par SANOFI-AVENTIS FRANCE et retiré du marché le 19/02/2010. Médicament pris en charge par les collectivités et rétrocédable par les pharmacies hospitalières par prolongation des conditions d'inscription.

 

À propos

Principes actifs

• Ceftriaxone

Classification ATC

• anti-infectieux generaux à usage systémique

  • antibactériens à usage systémique

    • autres bétalactamines

      • céphalosporines de troisième génération

        • ceftriaxone

Statut

Ce médicament a été autorisé sur le marché entre le 24/12/2002 et le 19/02/2010.

 

Indications : pourquoi le prendre?

Indications d’utilisation

• Méningite à l'exclusion de celle à Listeria monocytogenes
• Maladie de Lyme
• Pneumopathie à pneumocoque
• Pneumopathie bactérienne présumée à bacilles gram -
• Poussée aiguë de bronchite chronique
• Pyélonéphrite aiguë
• Infection urinaire basse associée à un syndrome septique
• Suspicion clinique de purpura fulminans

Indications thérapeutiques

En pratique hospitalière

·         Infections sévères dues aux germes sensibles à la ceftriaxone, y compris les méningites à l'exclusion de celles à Listeria monocytogenes.

·         Maladie de Lyme disséminée lors de :

·         la phase précoce avec méningite (stade secondaire),

·         la phase tardive avec manifestations systémiques neurologiques et articulaires (stade tertiaire).

En pratique de ville

Les indications sont limitées :

·         à la poursuite de traitements débutés à l'hôpital,

·         aux infections respiratoires basses, dans les formes sévères, en particulier chez les sujets à risques (sujet âgé, alcoolique, immunodéprimé, tabagique et insuffisant respiratoire...), notamment :

·         pour les pneumopathies bactériennes (pneumocoque, présumées à bacilles Gram négatif)

·         pour les poussées aiguës de bronchite chronique, généralement en deuxième intention.

·         aux infections urinaires sévères et/ou à germes résistants :

·         pyélonéphrites aiguës,

·         infections urinaires basses associées à un syndrome septique,

·         poussées aiguës de prostatites chroniques.

Il est nécessaire que le diagnostic soit porté avec certitude et de s'assurer de l'absence de nécessité d'un traitement chirurgical.

·         à l'antibiothérapie d'urgence avant hospitalisation en cas de suspicion clinique de purpura fulminans, c'est-à-dire devant un état fébrile associé à un purpura comportant au moins un élément nécrotique ou ecchymotique, et ce quel que soit l'état hémodynamique du patient.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

 

Contre indications : pourquoi ne pas le prendre ?

Ce médicament ne doit jamais être prescrit en cas d'allergie aux antibiotiques du groupe des céphalosporines.

En cas d'utilisation de la voie IM nécessitant du chlorhydrate de lidocaïne comme solvant, l'utilisation du produit devient contre-indiquée dans les cas suivants :

·         allergie à la lidocaïne ou aux autres anesthésiques locaux de type amide,

·         porphyries,

·         bloc auriculoventriculaire non appareillé,

·         choc cardiogénique.

 

Posologie et mode d'administration

Posologie

Enfants et nourrissons

50 mg/kg/jour en une seule injection.

·         Maladie de Lyme : 50 à 100 mg/kg/j en une injection.

La durée du traitement est habituellement de 14 jours, pouvant être portée à 21 jours dans les formes sévères ou tardives.

·         Dans les cas de méningites, la posologie peut varier de 50 à 100 mg/kg/jour en une seule injection ; la posologie de 100 mg/kg n'étant justifiée que comme traitement d'attaque.

Toutefois, chez le tout jeune nourrisson âgé de 3 à 12 mois, un rythme d'une injection toutes les 12 heures peut être retenu, en raison d'une demi-vie plasmatique plus brève.

·         Suspicion clinique de purpura fulminans :

première dose à administrer si possible par voie intra-veineuse, sinon par voie intra-musculaire : 50 à 100 mg/kg sans dépasser 1 g.

Nouveaux-nés

50 mg/kg/jour en une seule injection, quelque soit l'indication.

Mode d'administration

Voie IV

Injecter lentement en 2 à 4 minutes dans la veine ou la tubulure d'une perfusion.

Voie SC

La voie sous-cutanée est possible.

Perfusion

La durée de la perfusion est d'environ 30 minutes.

Dissoudre 2 g de ceftriaxone dans 40 ml d'eau ppi ou dans 40 ml de l'une des solutions de perfusion suivantes : chlorure de sodium à 0,9 % ; chlorure de sodium à 0,45 % + glucose à 2,5 % ; glucose à 5 % ; glucose à 10 % ; dextran à 6 % dans du glucose à 5 % ; hydroxy-éthyl amidon 6-10 %.

La ceftriaxone ne doit pas être mélangée à des solutions contenant d'autres agents antimicrobiens (à l'exception de l'ornidazole) ni à des solutions de diluants autres que celles énumérées ci-dessus, eu égard au risque d'incompatibilité.

La ceftriaxone sodique ne doit pas être mélangée à des solutions contenant du calcium.

Lorsque des solutions de calcium sont administrées, il est recommandé de perfuser la ceftriaxone sur une voie séparée.

La ceftriaxone sodique est incompatible avec l'amsacrine, la vancomycine, le fluconazole et les aminosides.

(voir Mises en garde spéciales et Précautions particulières d'emploi, Incompatibilités).

Voie IM

Cette forme IV peut être administrée par voie IM. Pour cela, dissoudre 500 mg de ceftriaxone dans 2 ml de lidocaïne à 1%.

 

Mises en garde et précautions d'emploi

·         La survenue de toute manifestation allergique impose l'arrêt du traitement.

·         La prescription de céphalosporines nécessite un interrogatoire préalable.

·         L'allergie aux pénicillines étant croisée avec celle aux céphalosporines dans 5 à 10 pour cent des cas :

·         L'utilisation des céphalosporines doit être extrêmement prudente chez les patients pénicillo-sensibles ; une surveillance médicale stricte est nécessaire dès la première administration.

·         L'emploi des céphalosporines est à proscrire formellement chez les sujets ayant des antécédents d'allergie de type immédiat aux céphalosporines. En cas de doute, la présence du médecin auprès du patient est indispensable à la première administration afin de traiter l'accident anaphylactique possible.

·         Les réactions d'hypersensibilité (anaphylaxie) observées avec ces deux types de substances peuvent être graves et parfois fatales.

·         En cas de douleur de l'hypocondre droit, il est souhaitable de pratiquer une échographie à la recherche d'un précipité biliaire (voir Effets indésirables).

·         Des études ont montré que la ceftriaxone, comme les autres céphalosporines, pouvait déplacer la bilirubine de l'albumine sérique.

Ainsi, la prudence est de rigueur lorsqu'il s'agit de traiter par ceftriaxone des nouveau-nés présentant une hyperbilirubinémie.

La ceftriaxone ne doit pas être utilisée chez le nouveau-né (en particulier prématuré) ayant un risque de développer une encéphalopathie à la bilirubine.

·         En cas de traitement prolongé, des contrôles réguliers de la formule sanguine s'imposent.

·         En cas d'insuffisance rénale sévère ou d'insuffisances associées rénale et hépatique, la posologie devra être adaptée en fonction de la clairance de la créatinine.

·         La ceftriaxone ne doit pas être mélangée à des solutions contenant du calcium. Lorsque des solutions de calcium sont administrées, il est recommandé de perfuser la ceftriaxone sur une voie séparée et dans une période de temps pendant laquelle n'est pas perfusé le calcium même si les voies d'abord sont différentes.

Dans la mesure où on ne peut éliminer un risque d'incompatibilité physique ou chimique avec d'autres médicaments que le calcium, la ceftriaxone doit être administrée seule et ne peut être mélangée qu'aux solutions et substances expressément citées dans la rubrique Posologie et Mode d'administration (voir Effets indésirables et Incompatibilités).

·         Interactions avec les examens paracliniques :

·         une positivation du test de Coombs a été obtenue en cours de traitement par des céphalosporines.

·         des résultats faussement positifs de la galactosémie peuvent être obtenus avec la ceftriaxone.

·         les méthodes non enzymatiques de dosage du glucose dans l'urine peuvent aussi donner des résultats faussement positifs.

C'est pourquoi, il est nécessaire d'utiliser des méthodes enzymatiques pour le dosage du glucose dans l'urine au cours du traitement par la ceftriaxone.

·         Ce médicament contient 20,75 mg de sodium par flacon de 298,25 mg : en tenir compte chez les personnes suivant un régime hyposodé strict.

·         En cas d'utilisation de la voie IM nécessitant l'emploi du chlorhydrate de lidocaïne comme solvant, une réaction positive des tests pratiqués lors des contrôles anti-dopage peut se produire.

·         L'allaitement est déconseillé en cas de traitement prolongé (voir section Grossesse et allaitement Grossesse et allaitement).

 

Grossesse et allaitement

Grossesse

L'utilisation de la ceftriaxone peut être envisagée au cours de la grossesse si besoin. En effet, les données cliniques, bien qu'en nombre limité, sont rassurantes et les données animales n'ont pas mis en évidence d'effet malformatif de la ceftriaxone.

Allaitement

La ceftriaxone s'accumule dans le lait maternel. L'allaitement est possible si le traitement est de courte durée (7 jours). Il est déconseillé en cas de traitement prolongé.

 

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Associations faisant l'objet de précautions d'emploi

+ Anticoagulants oraux :

Augmentation de l'effet de l'anticoagulant oral et du risque hémorragique.

Contrôle plus fréquent de l'INR. Si nécessaire, adaptation de la posologie de l'anticoagulant oral pendant le traitement par la céphalosporine et après son arrêt.

Problèmes particuliers du déséquilibre de l'INR

De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliquées : il s'agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.

 

Effets indésirables

Au cours de l'utilisation de la ceftriaxone, un certain nombre d'effets secondaires, réversibles soit spontanément soit après l'arrêt du traitement, ont été observés :

·         manifestations cutanées : éruptions d'allure allergique, urticaire.

Comme pour d'autres céphalosporines, quelques cas de réactions cutanéo-muqueuses sévères ont été rapportés (érythème polymorphe, syndrome de Stevens- Johnson, syndrome de Lyell).

·         manifestations générales d'hypersensibilité : fièvre, réactions anaphylactiques.

·         manifestations digestives : stomatite, diarrhée, nausées, vomissements, colites pseudo-membraneuses (rare).

·         manifestations hépato-biliaires : des cas d'images échographiques de sédimentations vésiculaires (précipitations de sels de calcium de ceftriaxone dans la vésicule biliaire) ont été signalés, particulièrement chez l'enfant. Elles s'associent ou non à une symptomatologie clinique. Le traitement doit être interrompu afin de permettre la régression des signes; rare élévation des enzymes hépatiques.

·         manifestations pancréatiques : exceptionnellement des cas de pancréatites ont été rapportés; l'arrêt du traitement entraîne la régression des signes.

·         manifestations hématologiques : hyperéosinophilie modérée, leuco-neutropénie, thrombopénie, anémie hémolytique (rare), cas isolés d'agranulocytose ; très rares cas de troubles de la coagulation.

·         manifestations rénales : des altérations de la fonction rénale ont été observées avec des antibiotiques du même groupe surtout en cas de traitement associé avec les aminosides et les diurétiques ; rares cas d'oligurie et d'augmentation de la créatinine sérique.

D'exceptionnels cas de précipitations rénales ont été rapportés, principalement chez les enfants de plus de 3 ans, traités par de fortes doses journalières (par exemple ≥ 80 mg/kg/jour), ou recevant des doses totales supérieures à 10 g et présentant d'autres facteurs de risque (par exemple, restriction hydrique, alitement,...). Cet effet peut être symptomatique ou asymptomatique, peut entraîner une insuffisance rénale, et est réversible à l'arrêt du traitement.

·         manifestations du système nerveux central : très rares cas de céphalées et de vertiges.

L'administration de fortes posologies de bêta-lactamines, en particulier chez l'insuffisant rénal, peut entraîner des encéphalopathies (troubles de la conscience, mouvements anormaux, crises convulsives).

D'exceptionnels accidents graves, dont certains ayant entraîné le décès, ont été signalés chez des prématurés ou nouveau-nés ayant reçu simultanément par voie IV de la ceftriaxone et un sel de calcium (gluconate de calcium) (voir Incompatibilités).

·         manifestations locales : les injections intramusculaires sans lidocaïne sont douloureuses ; quelques cas de veinites ont été observés après injection intraveineuse.

 

Surdosage

La ceftriaxone est faiblement dialysable. Le traitement d'un surdosage doit être symptomatique.

 

Propriétés pharmacologiques

Classe pharmacothérapeutique : ANTIBACTERIENS A USAGE SYSTEMIQUE,

Code ATC : J01DA13.

La ceftriaxone est un antibiotique antibactérien de la famille des bêta-lactamines du groupe des céphalosporines de 3^ème génération.

La ceftriaxone est une céphalosporine semi-synthétique à très large spectre d'action et résistante aux bêta-lactamases.

SPECTRE D'ACTIVITE ANTI-BACTERIENNE

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :

S £ 4 mg/l et R > 32 mg/l

CMI pneumocoque : S £ 0,5 mg/l et R > 2 mg/l (voie parentérale)

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'une orientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienne à cet antibiotique.

Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableau ci- dessous :

 

Catégories	Fréquence de résistance acquise en France (> 10%) (valeurs extrêmes)
ESPÈCES SENSIBLES
Aérobies à Gram positif
Staphylococcus méti-S
Streptococcus
Streptococcus pneumoniae	15 - 35 %
Aérobies à Gram négatif
Borrelia burgdorferi
Branhamella catarrhalis
Citrobacter freundii	20 - 30 %
Citrobacter koseri
Enterobacter	20 - 40 %
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Klebsiella	0 - 20 %
Morganella morganii
Neisseria y compris Neisseria meningitidis et Neisseria gonorrhoeae
Proteus mirabilis
Proteus multocida
Proteus vulgaris
Providencia
Salmonella
Serratia	20 - 30 %
Shigella
Yersinia
Anaérobies
Clostridium perfringens
Fusobacterium	15 - 20 %
Peptostreptococcus
Prevotella	15 - 20 %
ESPÈCES RÉSISTANTES
Aérobies à Gram positif
Entérocoques
Listeria
Staphylococcus méti-R *
Aérobies à Gram négatif
Acinetobacter baumannii
Burkholderia cepacia
Pseudomonas aeruginosa
Stenotrophomonas maltophilia
Anaérobies
Bacteroides fragilis
Clostridium difficile

 

* La fréquence de résistance à la méticilline est environ de 30 à 50 % de l'ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieu hospitalier.

Distribution

Après perfusion intraveineuse de 30 minutes d'une dose unique de 1 g, la concentration plasmatique maximale est en moyenne de 168 mg/l. Après administration IM de la même dose, la concentration maximale est atteinte en 2 à 3 h et est approximativement de 80 mg/l.

Les voies IM, IV sont bioéquivalentes (aires sous la courbe similaires). La ceftriaxone administrée par voie intramusculaire a donc une biodisponibilité absolue voisine de 100 %.

Le volume de distribution de la ceftriaxone est compris entre 7 et 12 litres. La diffusion de la ceftriaxone est bonne dans le liquide interstitiel, les tissus et les liquides organiques (notamment le LCR, la bile, l'os, les sécrétions bronchiques, les foyers infectieux de la sphère ORL).

Liaison aux protéines

La liaison de la ceftriaxone aux protéines plasmatiques (albumine) est réversible et saturable. Elle varie de 80 à 95 % dans la gamme des concentrations thérapeutiques. Du fait d'un plus faible taux d'albumine, la proportion de ceftriaxone libre dans le liquide interstitiel est donc plus élevée que dans le plasma.

Biotransformation

La ceftriaxone est très faiblement métabolisée. Seule la flore intestinale la transforme en métabolites inactifs.

Elimination

·         L'élimination de la ceftriaxone se fait par voie urinaire et biliaire.

·         La clairance plasmatique totale est comprise entre 10 et 22 ml/min.

·         La clairance rénale est comprise entre 5 et 12 ml/min.

·         50 à 60 % de la ceftriaxone sont excrétés sous forme inchangée dans l'urine alors que 40 à 50 % sont éliminés dans la bile.

·         La demi-vie d'élimination chez l'adulte est d'environ 8 heures.

Pharmacocinétique dans les conditions cliniques particulières

·         Chez le nouveau-né, la quantité de ceftriaxone retrouvée dans l'urine correspond à environ 70 % de la dose administrée.

·         Chez les nouveaux-nés de moins de 8 jours, la demi-vie d'élimination moyenne est généralement 2 à 3 fois supérieure à celle trouvée chez le jeune adulte ; chez le nourrisson de 3 à 12 mois, elle est raccourcie.

·         Chez l'enfant et le nourrisson, après injection IM unique de 50 mg/kg, la concentration plasmatique totale en ceftriaxone est maximale après 5,4 heures (192 ± 135 mg/l).

·         Chez l'enfant et le nourrisson, après injection IM, la diffusion dans l'oreille moyenne est bonne avec des taux supérieurs à la C.M.I. des principales bactéries responsables d'otite moyenne aiguë, pendant au moins 48 heures. Après une injection unique de 50 mg/kg, la concentration totale en ceftriaxone dans le liquide d'oreille moyenne est d'environ 5 mg/l à 1,5 heures, de 33 ± 20 mg/l à la 15ème heure ; elle se maintient en plateau à la 24ème heure (35 ± 12 mg/l) et est encore de 19 ± 7 mg/l après 48 heures.

·         Chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique, la pharmacocinétique de la ceftriaxone n'est que peu modifiée et la demi-vie d'élimination n'est que légèrement augmentée. Si seule la fonction rénale est touchée, l'élimination biliaire de la ceftriaxone est augmentée, si seule la fonction hépatique est touchée, l'élimination rénale est augmentée.

 

Durée et précautions particulières de conservation

Durée de conservation :

3 ans.

Précautions particulières de conservation :

Avant reconstitution :

A conserver à une température ne dépassant pas +25°C.

Après reconstitution :

La stabilité physicochimique du produit reconstitué a été démontrée pendant 6 heures à +25°C. Toutefois, d'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après reconstitution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures à une température comprise entre +2°C et +8°C.

Des précipitations ont été observées avec des solutions contenant du calcium tout particulièrement chez les nouveau-nés (voir Mises en Garde spéciales et Précautions particulières d'emploi et Effets indésirables).

La ceftriaxone sodique ne doit pas être mélangée à des solutions contenant du calcium notamment la solution de Hartmann ou la solution de Ringer.

La ceftriaxone sodique est incompatible avec l'amsacrine, la vancomycine, le fluconazole et les aminosides.

La ceftriaxone ne doit pas être mélangée à des solutions contenant d'autres agents antimicrobiens (à l'exception de l'ornidazole) ni à des solutions de diluants autres que celles énumérées ci-dessus : chlorure de sodium à 0,9 % ; chlorure de sodium à 0,45 % + glucose à 2,5 % ; glucose à 5 % ; glucose à 10 % ; dextran à 6 % dans du glucose à 5 % ; hydroxy-éthyl amidon 6-10 %., eu égard au risque d'incompatibilité.

La couleur de la solution reconstituée peut varier du jaune pâle au jaune ambré dans les conditions de conservation ci-dessus précisées.

298,25 mg de poudre en flacon de 10 ml (verre incolore de type III) avec bouchon (Bromobutyl) et capsule (Aluminium). Boîte de 1 flacon.