Clastoban 400 mg, gélule, boîte de 60

Clastoban est un médicament sous forme de gélule (60) à base de Clodronate de sodium (400 mg).
Autorisation de mise sur le marché le 10/07/1989 par BAYER SANTE et retiré du marché le 29/07/2010. Ce médicament n’est pas remboursé par la sécurité sociale.

 

À propos

Principes actifs

• Clodronate disodique

Excipients

• Talc (E553b)
• Calcium stéarate
• Silice (E551)
• Lactose
• Enveloppe de la gélule :
• Gélatine
• Titane dioxyde (E171)
• Fer oxyde (E172)
• Fer oxyde (E172)

Classification ATC

• muscle et squelette

  • médicaments pour le traitement des désordres osseux

    • médicaments agissant sur la minéralisation

      • bisphosphonates

        • acide clodronique

Statut

Ce médicament a été autorisé sur le marché entre le 10/07/1989 et le 29/07/2010.

 

Indications : pourquoi le prendre?

Indications d’utilisation

• Hypercalcémie maligne
• Ostéolyse d'origine maligne avec hypercalcémie
• Ostéolyse d'origine maligne sans hypercalcémie

Indications thérapeutiques

- Traitement des hypercalcémies malignes en relais de la forme injectable.
- Traitement palliatif des ostéolyses d'origine maligne avec ou sans hypercalcémie, en complément du traitement spécifique de la tumeur (voir mises en garde et précautions d'emploi).
- Dans les cas d'hypercalcémie, le traitement doit être associé à une réhydratation optimale.

 

Contre indications : pourquoi ne pas le prendre ?

CONTRE-INDIQUE :
- Hypersensibilité connue aux bisphosphonates. Traitement concomitant par d'autres bisphosphonates.
- Allaitement : en cas de traitement par ce médicament, l'allaitement est CONTRE-INDIQUE.
DECONSEILLE :
Ce médicament ne doit généralement pas être utilisé pendant la grossesse : les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence un effet tératogène à doses élevées, avec des altérations osseuses touchant le squelette et les dents. Lorsqu'il est administré pendant la gestation, ce médicament est à l'origine de troubles de la minéralisation osseuse, touchant principalement les os longs et se traduisant par des déformations angulaires. Le plus souvent, ces anomalies s'observent à doses élevées et sont réversibles après la mise bas. Cet effet est vraisemblablement à mettre au compte du mécanisme d'action de la molécule, par chélation du calcium. En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou foetotoxique du clodronate lorsqu'il est administré pendant la grossesse. En conséquence, l'utilisation du clodronate est déconseillée pendant la grossesse. Cet élément ne constitue pas l'argument pour conseiller une interruption de grossesse mais conduit à une attitude de prudence et à une surveillance prénatale orientée.

 

Posologie et mode d'administration

Les gélules doivent être prises en dehors des repas (voir interactions).
- Traitement palliatif des ostéolyses sans hypercalcémie :
La dose journalière recommandée est de 1600 mg en une seule prise. Si la dose prescrite est plus importante, il est recommandé de répartir la dose en deux prises selon le schéma ci-dessous.
Il faut de préférence prendre la dose journalière unique ou la première des deux doses de la journée le matin à jeun, avec un verre d'eau. Pendant l'heure suivant la prise, le patient ne doit ni manger, ni boire (sauf de l'eau plate), ni prendre aucun autre médicament par voie orale.
- Traitement des hypercalcémies malignes en relais de la forme injectable et traitement palliatif des ostéolyses d'origine maligne avec hypercalcémie :
Des doses de départ plus élevées devront être instaurées : de 2400 à 3200 mg/jour, réparties en plusieurs prises. En fonction de la réponse thérapeutique, ces doses seront progressivement diminuées.
Les effets n'ont pas été étudiés pour des traitements supérieurs à 2 ans.
- Enfants : CLASTOBAN ne doit pas être administré chez l'enfant, sauf en cas d'hypercalcémie grave.
- Sujets âgés : aucun ajustement posologique particulier n'est nécessaire chez les sujets âgés. Chez les patients âgés de plus de 65 ans inclus dans les essais cliniques, il n'y a eu aucun effet indésirable propre à cette tranche d'âge.
- Insuffisants rénaux : le clodronate est essentiellement éliminé par voie rénale. Il faut donc l'utiliser avec prudence en cas d'insuffisance rénale. Lorsque la clairance de la créatinine est comprise entre 10 et 30 ml/min, la posologie doit être réduite de moitié.

Gélule jaune.

 

Mises en garde et précautions d'emploi

PRECAUTIONS D'EMPLOI :
- Hyperostéolyse d'origine maligne : le traitement par CLASTOBAN ne doit pas remettre en cause l'instauration du traitement spécifique.
- Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, le CLASTOBAN doit être administré avec précaution, et une diminution de la dose peut être nécessaire puisque l'élimination du clodronate est essentiellement rénale.
- Les patients doivent être correctement hydratés avant et pendant le traitement.
- Enfants : CLASTOBAN ne doit pas être administré chez l'enfant, sauf en cas d'hypercalcémie grave.

 

Grossesse et allaitement

Grossesse :
Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence un effet tératogène à doses élevées, avec des altérations osseuses touchant le squelette et les dents.
Lorsqu'il est administré pendant la gestation, ce médicament est à l'origine de troubles de la minéralisation osseuse, touchant principalement les os longs et se traduisant par des déformations angulaires. Le plus souvent, ces anomalies s'observent à doses élevées et sont réversibles après la mise bas. Cet effet est vraisemblablement à mettre au compte du mécanisme d'action de la molécule, par chélation du calcium.
En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou foetoxique du clodronate lorsqu'il est administré pendant la grossesse.
En conséquence, l'utilisation du clodronate est déconseillée pendant la grossesse. Cet élément ne constitue pas l'argument pour conseiller une interruption de grossesse mais conduit à une attitude de prudence et à une surveillance prénatale orientée.
Allaitement :
En cas de traitement par ce médicament, l'allaitement est CONTRE-INDIQUE.

 

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Le CLASTOBAN doit être administré en dehors des repas, de la prise d'anti-acides, de médicaments contenant du calcium, de l'aluminium ou du fer (voir incompatibilités), de tout produit pouvant entraîner une diminution de la biodisponibilité du clodronate.
ASSOCIATIONS NECESSITANT UNE PRECAUTION D'EMPLOI :
- Sels de calcium, sels de fer, topiques gastro-intestinaux, charbon, anti-acides : diminution de l'absorption digestive des bisphosphonates. Prendre ces produits à distance des bisphosphonates (de 30 minutes à plus de deux heures si possible).
- AINS (voie générale, y compris les inhibiteurs de la cox-2) et acide acétylsalicylique > 1 g par prise et/ou 3 g par jour :
Risque d'addition des effets néphrotoxiques, notamment chez le sujet âgé.
Surveiller la fonction rénale en début de traitement par l'AINS.
- estramustine :
Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques d'estramustine par le clodronate.
Surveillance clinique au cours de l'association.
ASSOCIATION A PRENDRE EN COMPTE :
Aminosides :
Risque d'addition des effets hypocalcémiants.

 

Effets indésirables

Les réactions indésirables les plus fréquemment signalées sont les nausées, les vomissements et les diarrhées. Ces réactions sont généralement légères et sont plus fréquentes aux posologies fortes.
- Effets du métabolisme et de la nutrition :
. Fréquent : Hypocalcémie asymptomatique.
. Rare : Hypocalcémies parfois symptomatiques.
On a décrit une augmentation des taux sériques de parathormone, généralement associée à la réduction de la calcémie.
On a observé des modifications des taux sériques des phosphatases alcalines. Chez les patients présentant une affection métastatique, l'élévation du taux des phosphatases alcalines peut également être due à des métastases hépatiques et osseuses.
- Effets respiratoires, thoraciques et médiastinaux :
Très rares : Perturbation de la fonction respiratoire chez les patients atteints d'asthme par allergie à l'aspirine. Réactions d'hypersensibilité se manifestant par des troubles pulmonaires.
- Effets gastro-intestinaux :
Fréquents : troubles digestifs mineurs avec nausées, vomissements et diarrhées survenant chez 10% des patients.
- Effets hépatobiliaires :
Fréquents : Augmentations des taux de transaminases (autour de 2 fois la normale).
- Effets cutanés et des tissus sous-cutanés :
Rares : Réactions allergiques cutanées.
- Effets rénaux et urinaires :
Rares : Perturbation de la fonction rénale (augmentation du taux sérique de créatinine et protéinurie) et lésions rénales graves, surtout après la perfusion intraveineuse rapide de fortes doses de clodronate (voir posologie et mode d'administration).
- Effets oculaires :
Très rares : Uvéites.

 

Surdosage

Il n'a pas été noté de manifestations cliniques lors de l'administration de posologies plus élevées que celles préconisées. Le clodronate disodique a une action anti-ostéoclastique puissante. Sa prescription peut donc entraîner en cas d'hyperostéolyse importante une hypocalcémie qui doit être corrigée, en cas de manifestations cliniques, par l'administration de gluconate de calcium.

 

Propriétés pharmacologiques

Classe pharmacothérapeutique : MEDICAMENTS AGISSANT SUR LA STRUCTURE OSSEUSE ET LA MINERALISATION/DIPHOSPHONATES, code ATC : M05BA02.
Le clodronate disodique est un inhibiteur puissant de la résorption osseuse. Ses propriétés pharmacologiques s'expliquent d'une part par une action physico-chimique sur le cristal osseux qui devient résistant à la résorption ostéoclastique, et d'autre part par un effet cellulaire direct de blocage de l'activité ostéoclastique.
Le clodronate disodique n'inhibe pas la minéralisation osseuse aux doses utilisées en thérapeutique.
Dans les états hypercalcémiques, le clodronate réduit les taux sériques élevés de calcium, et chez les patients normocalcémiques, l'effet inhibiteur du clodronate sur la résorption osseuse se traduit par une réduction de l'élimination urinaire du calcium et de l'hydroxyproline. L'administration quotidienne de ce produit réduit la formation de nouvelles lésions ostéolytiques et ralentit l'extension de lésions osseuses existantes.
Chez les malades présentant des métastases osseuses, des lésions osseuses en rapport avec un myélome, le clodronate ralentit le développement des lésions squelettiques existantes. Le clodronate induit également une diminution des phénomènes algiques liés à l'hyperostéolyse.

ABSORPTION :
Comme les autres Bisphosphonates, l'absorption gastro-intestinale du clodronate est faible, d'environ 2%. Son absorption est rapide. Après une prise orale d'une dose unique de 800 mg, la concentration maximale observée est en moyenne de 575 ng/ml. Elle est atteinte dans un délai de 30 minutes environ.
Comme le clodronate a une forte affinité pour le calcium et les autres cations divalents, son absorption est fortement diminuée s'il est pris avec des aliments ou des médicaments contenant des cations divalents. Les études de pharmacocinétique ont montré une nette diminution de la biodisponibilité du clodronate lorsque celui-ci est administré au cours ou a proximité d'un repas. Il est recommandé de prendre le clodronate au moins une heure avant les repas. De plus, l'absorption gastro-intestinale du clodronate est sujette à une importante variabilité intra-individuelle de l'absorption. Il n'y a pas d'accumulation notable du clodronate après administration répétée.
DISTRIBUTION ET ELIMINATION :
Le taux de liaison du clodronate aux protéines plasmatiques est faible et son volume de distribution est de 20-50 litres. L'élimination du clodronate à partir du sérum se fait en deux phases distinctes : une phase de distribution, dont la demi-vie est d'environ 2 heures et une phase d'élimination terminale qui correspond à la libération du clodronate à partir du tissu osseux. Le clodronate est essentiellement éliminé par voie rénale. Environ 80% de la dose absorbée se retrouvent dans les urines en l'espace de quelques jours. Le clodronate fixé aux os (environ 20% de la quantité absorbée) est excrété plus lentement et la clairance rénale représente environ 75% de la clairance plasmatique.
GROUPES A RISQUE :
- Insuffisants rénaux : Les données observées chez des patients avec des métastases osseuses suggèrent une corrélation entre clairance de la créatinine et la clairance du clodronate. Par conséquent, une accumulation du clodronate est susceptible de se produire chez les patients ayant une insuffisance rénale.
- Il n'y a pas de données chez les patients insuffisants hépatiques.

 

Durée et précautions particulières de conservation

Durée de conservation :
3 ans.
Précautions particulières de conservation :
A conserver à l'abri de la chaleur.

- Incompatibilités majeures : le clodronate forme des complexes avec les ions divalents.
- Le CLASTOBAN doit être administré en dehors des repas, de la prise d'anti-acides, de médicaments contenant du calcium, de l'aluminium ou du fer, de tout produit pouvant entraîner une diminution de la biodisponibilité du clodronate.

60 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).