Paludrine 100 mg, comprimé sécable, boîte de 56

Posologie et mode d'administration

Voie orale.
Le traitement doit être débuté la veille du départ et poursuivi chaque jour pendant toute la durée du risque d'impaludation et pendant les 4 semaines suivantes.
- Adulte et enfant de plus de 12 ans (incluant le sujet âgé) :
2 comprimés (200 mg) par jour.
- Enfant entre 1 et 12 ans :
La posologie habituelle est de 3,0 mg/kg par jour, en arrondissant au demi-comprimé supérieur.
Poids corporel
entre 9 et 16,5 kg (1 à 4 ans) : 1/2 cp/jour ou 50 mg/jour.
entre 17 et 33 kg (5 à 8 ans) : 1 cp/jour ou 100 mg/jour.
entre 33,5 et 45 kg (9 à 12 ans) : 1 1/2 cp/jour ou 150 mg/jour.
- Insuffisant rénal :
Chez les patients insuffisants rénaux (dialysés ou non), la posologie doit être adaptée en fonction de la clairance de la créatinine :
Clairance de la créatinine : Posologie.
. > 60 ml/min/1,73 m² : 200 mg/jour.
. 60-20 ml/min/1,73 m² : 100 mg/jour.
. 19-10 ml/min/1,73 m² : 50 mg tous les 2 jours.
. < 10 ml/min/1,73 m² : 50 mg/semaine.

Comprimé blanc avec une barre de fractionnement sur une face.

Mises en garde et précautions d'emploi

Mises en garde spéciales

Il existe une possibilité de résistance au proguanil des Plasmodium.

La chimioprophylaxie ne dispense pas des mesures de précaution contre les piqûres de moustiques :

·         Après le coucher du soleil, port de vêtements amples couvrant la plus grande surface corporelle possible, serrés au col, poignets et chevilles, et application de produits répulsifs sur les surfaces exposées.

·         Utilisation d'une moustiquaire et d'insecticide.

Précautions d'emploi

Le proguanil doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (quelques rares cas de troubles hématologiques à type d'anémie mégaloblastique et de thrombopénie ont été observés). Une adaptation posologique doit être envisagée (voir rubrique Posologie et mode d'administration).

Chez les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 10 ml/min, dialysés ou non, la plus grande prudence s'impose et la balance bénéfice/risque doit être soigneusement évaluée.

L'intérêt d'une prophylaxie du paludisme chez les sujets partiellement immunisés vivant en permanence en zone d'endémie est discutable. Elle peut, cependant, être utile chez les sujets à risque (femme enceinte primigeste par exemple).

Dans les zones où une résistance des Plasmodium aux antipaludiques est connue ou soupçonnée, il est important de demander conseil auprès d'un service médical spécialisé quant au traitement prophylactique approprié.

La survenue d'un exanthème maculo-papuleux fébrile associé à des symptômes systémiques (atteinte hépatique, pulmonaire, rénale, éosinophilie…) doit faire craindre une réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (Syndrome de DRESS) et impose l'arrêt du traitement (voir rubrique Effets indésirables).

Grossesse et allaitement

Grossesse :
La grossesse augmente les risques liés au paludisme. Le proguanil a été largement utilisé pendant plus de 40 ans et aucune relation causale entre son utilisation et un effet indésirable chez la mère ou le foetus n'a jamais été établie.
En conséquence, le proguanil peut être pris au cours de la grossesse.
Allaitement :
Bien que le proguanil soit retrouvé dans le lait maternel, sa quantité est insuffisante pour assurer une protection du nourrisson. Une chimioprophylaxie spécifique est donc nécessaire chez l'enfant nourri au sein.

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Associations faisant l'objet de précautions d'emploi

+        Anticoagulants oraux : augmentation de l'effet de l'anticoagulant oral et du risque hémorragique

Contrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologie de l'anticoagulant oral pendant le traitement par le proguanil et après son arrêt.

+        Hormones thyroïdiennes :

Risque d'hypothyroïdie clinique chez les patients substitués par hormones thyroïdiennes.

Il est recommandé de surveiller les concentrations sériques de T3 et de T4 et adaptation, si besoin, de la posologie de l'hormone thyroïdienne pendant le traitement par l'antipaludique et après son arrêt.

Effets indésirables

Troubles gastro-intestinaux

Fréquemment : possibilité d'intolérance gastro-intestinale modérée et diarrhée (cédant généralement, lors de la poursuite du traitement), aphtes, stomatite.

Troubles hépatiques

Très rares cas d'élévation des enzymes hépatiques ou d'hépatite souvent associés à des manifestations d'hypersensibilité (fièvre, éruption cutanée, éosinophilie..).

Affections de la peau et du tissu cutané

Fréquemment : réactions cutanées allergiques, vascularite.

Dépigmentation ou perte de cheveux.

Des réactions médicamenteuses avec éosinophilie et symptômes systémiques (Syndrome de DRESS) ont été exceptionnellement rapportées (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Atteintes générales

Très rares cas de fièvre.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr

Surdosage

- En cas de surdosage, les effets suivants ont été rapportés : hématurie, irritation réno-urinaire, gêne épigastrique et vomissements.
- Il n'existe pas d'antidote spécifique : le traitement sera symptomatique.
Ni le proguanil, ni ses métabolites ne sont dialysables.

Propriétés pharmacologiques

Classe pharmacothérapeutique : ANTIPALUDIQUE.
Code ATC : P01BA01.
(P : parasitologie).
- Le proguanil est inactif par lui-même et agit par l'intermédiaire de son métabolite hépatique le cycloguanil. Son mécanisme d'action est lié à son effet inhibiteur sur la dihydrofolate réductase. Ceci a pour effet expérimental d'empêcher l'accomplissement du cycle schizogonique des plasmodies agissant à la fois sur les schizontes exo-érythrocytaires primaires et sur les schizontes érythrocytaires.
- Paludrine est efficace sur les formes tissulaires hépatiques de Plasmodium falciparum, indépendamment de la sensibilité ou de la résistance de la souche au niveau érythrocytaire ; son utilisation est donc recommandée dans les zones de résistance de Plasmodium falciparum à d'autres médicaments antipaludiques.

ABSORPTION :
Rapide avec un pic à 3-4 heures. Le pic du métabolite actif (cycloguanil) est atteint un peu plus tard (5 heures).
DEMI-VIE :
Pour le proguanil elle est de 14 +/- 2,6 heures. Pour le cycloguanil de l'ordre de 19 heures.
L'accumulation en prises répétées est donc limitée, l'équilibre s'établissant en 3 jours environ.
METABOLISME :
La transformation du proguanil en cycloguanil est liée à l'activité du cytochrome P450 2C (responsable également du métabolisme de la méphénytoïne). Il existe une variabilité génétique avec des "métaboliseurs lents" (réduction de la transformation de proguanil en cycloguanil) : ceux-ci ne dépassent pas 6 à 10% de la population européenne, mais peuvent atteindre 35% au Kenya et 20% dans le Sud-Est asiatique.
ELIMINATION :
- L'élimination se fait à la fois dans les fèces et principalement dans les urines.
En cas d'omission d'une prise journalière, les taux sanguins chutent rapidement mais la disparition totale du produit ne se fait qu'après 3 à 5 jours d'arrêt de traitement.
- Les données de pharmacocinétique pour une posologie de 3 mg/kg chez l'enfant de moins de 15 kg sont incomplètes.

Durée et précautions particulières de conservation

Durée de conservation :
3 ans.
Précautions particulières de conservation :
Conserver à température ambiante et à l'abri de l'humidité.

Etui de 56 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).