Cytotec 200 microgrammes, comprimé sécable, étui de 60

À propos
Indications: pourquoi le prendre?
Contre indications: pourquoi ne pas le prendre?
Posologie et mode d'administration
Mises en garde et précautions d'emploi
Grossesse et allaitement
Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Effets indésirables
Surdosage
Effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Propriétés pharmacologiques
Durée et précautions particulières de conservation

Cytotec est un médicament sous forme de comprimé sécable (60) à base de Misoprostol ulcere (200 µg).
Autorisation de mise sur le marché le 06/05/1986 par PFIZER PFE FRANCE au prix de 17,52€.

À propos

Principes actifs

Misoprostol

Excipients

Cellulose microcristalline (E460)
Carboxyméthylamidon
Huile de ricin

Classification ATC

voies digestives et métabolisme
- anti-acides, médicaments de l'ulcère peptique et des flatulences
  - médicaments pour le traitement de l'ulcère peptique
    - prostaglandines
      - misoprostol

Statut

Indications : pourquoi le prendre?

Indications d’utilisation

Ulcère gastrique évolutif
Ulcère duodénal évolutif
Lésion gastroduodénale induite par les AINS
Prévention de lésion gastroduodénale induite par les AINS chez le patient à risque

Indications thérapeutiques

· traitement de l'ulcère gastrique ou duodénal évolutif;

· traitement des lésions gastro-duodénales induites par les AINS, en se limitant aux sujets chez qui la poursuite des anti-inflammatoires est indispensable;

· traitement préventif des lésions gastriques et duodénales et des complications gastro-duodénales graves induites par les AINS chez les sujets à risque (notamment âge > 65 ans, antécédents d'ulcère gastro-duodénal ou d'intolérance aux AINS) pour lesquels un traitement anti-inflammatoire est indispensable.

Contre indications : pourquoi ne pas le prendre ?

· Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients ou à d'autres prostaglandines.

· Chez la femme en âge de procréer en l'absence de contraception efficace.

· Chez la femme enceinte, ou dont la grossesse n'est pas exclue ou envisageant une grossesse, le misoprostol ayant une puissante activité sur la contractilité du muscle utérin, et pouvant entraîner une interruption de grossesse (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi, Grossesse et allaitement et Effets indésirables).

Posologie et mode d'administration

ATTENTION

Le CYTOTEC (misoprostol) comprimé sécable 200µg est destiné à la voie orale uniquement et ne doit pas être administré par toute autre voie d'administration.

Mode d'administration

Voie orale.

Les comprimés sont à avaler tels quels avec un grand verre d'eau.

Posologie

Traitement de l'ulcère évolutif et des lésions gastro-duodénales : 1 comprimé à 200 µg 4 fois par jour, soit 800 µg par jour. La durée du traitement doit être comprise entre 4 et 8 semaines.

Traitement préventif des lésions et complications gastro-duodénales : 1/2 comprimé à 200 µg 4 fois par jour, ou un comprimé à 200 µg 2 fois par jour, soit 400 µg par jour pendant 10 jours ; puis, si cette dose est bien tolérée, 1 comprimé à 200 µg 4 fois par jour, soit 800 µg par jour. En cas d'intolérance (diarrhée) à la dose élevée, la dose de 400 µg par jour doit être poursuivie.

Fréquence d'administration

En fonction de l'indication, la posologie est à répartir en 2 à 4 prises par jour, de préférence pendant un repas et si nécessaire au coucher.

Enfants

Il n'y a pas d'expérience chez l'enfant.

Comprimé sécable.

Mises en garde et précautions d'emploi

ATTENTION

Le CYTOTEC (misoprostol) est contre indiqué chez les femmes enceintes car il peut induire des avortements, des malformations congénitales, des morts foetales et des naissances prématurées (voir rubrique Contre-indications). Des cas de rupture utérine et d'hémorragies ont été rapportés lors d'administration du CYTOTEC par voie vaginale.

Chez la femme en âge de procréer une grossesse doit être exclue avant le début du traitement par misoprostol. Les patientes doivent être informées de l'importance d'une contraception efficace durant la période de traitement. En cas de suspicion de grossesse, le traitement par misoprostol doit être arrêté (voir rubriques Contre-indications, Grossesse et allaitement et Effets indésirables).

Des cas de saignements, d'ulcération et de perforation gastro-intestinaux ont été rapportés chez des patients traités par AINS, et recevant du misoprostol. Les médecins et les patients doivent rester vigilants face à de possibles ulcérations, même en l'absence de symptômes gastro-intestinaux. Si nécessaire, une endoscopie et une biopsie doivent être effectuées avant le traitement afin de s'assurer de l'absence d'une tumeur maligne dans le tractus gastro-intestinal supérieur. Ces examens ou tout autre examen jugé nécessaire par le médecin doivent être réalisés à intervalles réguliers dans le cadre d'un suivi.

La réponse symptomatique au misoprostol ne permet pas d'écarter la présence d'une tumeur gastrique maligne.

CYTOTEC doit être utilisé avec précaution chez les patients ayant des affections qui les prédisposent à des diarrhées, telles que des maladies inflammatoires intestinales.

Afin de réduire le risque de diarrhée, le misoprostol doit être pris pendant les repas.

CYTOTEC doit être utilisé avec précaution chez des patients pour lesquels une déshydratation serait dangereuse. Une surveillance particulière est recommandée chez ces patients.

Les résultats des études cliniques indiquent que le misoprostol n'entraine pas d'hypotension aux doses efficaces dans le traitement des ulcères gastro-duodénaux. Cependant, le misoprostol doit être utilisé avec précaution en présence de pathologie où l'hypotension peut entrainer des complications sévères (par exemple maladie cérebro-vasculaire, maladie de l'artère coronaire ou maladie vasculaire périphérique sévère dont l'hypertension).

Des accidents cardio-vasculaires graves potentiellement mortels (infarctus du myocarde et/ou spasmes coronaires et/ou accidents vasculaires cérébraux), ont été rapportés avec des prostaglandines, y compris le misoprostol, en particulier lors de l'utilisation d'une posologie élevée. Les facteurs de risque cardiovasculaires (et notamment le tabagisme chronique et /ou récent, ...) seront pris en considération.

Ce médicament contient de l'huile de ricin et peut provoquer des troubles digestifs (effet laxatif léger, diarrhée).

Grossesse et allaitement

Grossesse

Le misoprostol est contre indiqué chez les femmes enceintes (tout au long de la grossesse) car il induit notamment des contractions utérines et peut entrainer des avortements, des malformations congénitales, des morts foetales et des naissances prématurées.

L'exposition au misoprostol durant le premier trimestre de la grossesse est associée à une augmentation significative de l'incidence de malformations congénitales spécifiques : séquence de Môbius (paralysie des Vlèmes et Vllèmes, voire Vèmes nerfs crâniens, entraînant une hypomimie, des anomaiies de la succion, de la déglutition et des mouvements oculaires), des anomalies des membres (anomalies réductionnelles, arthrogrypose, pieds bots, ...) et des hydrocéphalies. L'incidence de ce tableau malformatif est estimée à 2 % des grossesses exposées.

Par ailleurs, des cas de souffrances foetales aiguës, d'hypercinésies utérines, d'hypertonies utérines et de ruptures utérines ont été décrits lors de l'utilisation du misoprostol dans l'induction du travail à terme chez l'enfant viable (voir rubrique Effets indésirables).

Le risque de rupture utérine augmente avec l'âge gestationnel et un antécédent de chirurgie utérine, y compris un accouchement par césarienne. Une grande multiparité apparaît aussi comme un risque de rupture utérine.

Allaitement

Le misoprostol est rapidement métabolisé chez la mère en acide de misoprostol, biologiquement actif et excrété dans le lait maternel.

Ce médicament ne doit pas être utilisé au cours de l'allaitement car l'acide de misoprostol peut entrainer des effets indésirables, tels que des diarrhées, chez les enfants allaités.

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Les études d'interactions du misoprostol avec plusieurs AINS n'ont démontré aucun effet cliniquement significatif sur la cinétique de l'ibuprofène, du diclofénac, du piroxicam, de l'aspirine, du naproxène ou de l'indométhacine.

Effets indésirables

Les effets indésirables ci-dessous sont listés selon la classification MedDRA par système-organe et par ordre de fréquence :

Très fréquent (> 1/10), fréquent (2:1/100 à <1/10), peu fréquent (>1/1 000 à 1/100), rare (>1/10 000 à <1/1 000), très rare (<1/10,000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Système Classe organes	Très fréquent : (>1/10)	Fréquent (£1/100 à <1/10)	Peu fréquent (>1/1,000à< 1/100)	Rare (>1/10 000 à <1/1 000)	Très rare (<1/10 000)	Fréquence indéterminée
Affections de système immunitaire						Réaction anaphylactique
Affections du système nerveux		Sensation vertigineuse Céphalées
Affections gastrointestinales	Diarrhées*	Douleurs abdominales* Constipation Flatulences Dyspepsie Nausées Vomissements
Affections de la peau et du tissu sous-cutané	Rash
Affections gravidiques, puerpérales et périnatales						Embolie amniotique Contractions utérines anormales Mort foetale Avortement incomplet, Naissance prématurée Rétention placentaire Rupture utérine Perforation utérine
Affections des organes de reproduction et du sein			Hémorragie vaginale (dont saignement vaginal post-ménopausique) Saignements intermenstruels Troubles menstruels et spasme utérin	Ménorragie, Dysménorrhée		Hémorragie utérine
Affections congénitales,familiales et génétiques						Malformations congénitales
Affections cardio- vasculaires						Spasmes coronaires Infarctus du myocarde Accident vasculaire cérébral
Troubles généraux et anomalies au site d'administration			Fièvre			Frissons

* les diarrhées et les douleurs abdominales rapportées étaient dose-dépendantes, elles sont apparues en général en début du traitement et se sont résolues spontanément.

De rares cas de diarrhées profondes entraînant une déshydratation sévère ont été rapportés.

Essais cliniques :

Dans des essais cliniques, plus de 15000 sujets et patients ont reçu au moins une dose de misoprostol. Les effets indésirables rapportés impliquaient principalement le système gastro-intestinal.

Les diarrhées et les douleurs abdominales rapportées étaient dose-dépendantes, elles sont apparues en général en début du traitement et se sont résolues spontanément.

De rares cas de diarrhées profondes entraînant une déshydratation sévère ont été rapportés.

Le profil des effets indésirables rapportés avec une incidence >1% était similaire pour les essais cliniques de durée moyenne (4 à 12 semaines) et les essais cliniques à long terme (jusqu'à un an).

La sécurité d'emploi de l'administration à long terme du misoprostol (plus de 12 semaines) a été démontrée dans plusieurs études dans lesquelles les patients étaient traités en continu pendant une période allant jusqu'à un an. La biopsie gastrique n'a révélé aucun changement indésirable ou inhabituel de la morphologie de la muqueuse gastrique.

Populations particulières :

Il n'y a pas de différence significative du profil de sécurité d'emploi du misoprostol chez les patients âgés (≥ 65 ans) par rapport aux patients plus jeunes.

L'utilisation du misoprostol dans la population pédiatrique n'a pas encore été évaluée.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr

Surdosage

Signes et symptômes du surdosage

La dose toxique du misoprostol chez l'homme n'a pas été déterminée.

Les signes cliniques qui peuvent indiquer un surdosage sont : sédation, tremblements, convulsions, dyspnée, douleurs abdominales, diarrhée, fièvre, palpitations, hypotension ou bradycardie.

Traitement du surdosage

Le misoprostol est métabolisé comme un acide gras, il est donc peu probable que la dialyse soit un traitement approprié du surdosage. En cas de surdosage, le traitement sera symptomatique.

Effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Le misoprostol peut entraîner l'apparition de vertiges. Les patients doivent être prudents en conduisant ou en utilisant des machines.

Propriétés pharmacologiques

Classe pharmacothérapeutique : ANTI-ULCEREUX PROSTAGLANDINE, code ATC : A02BB01

(A : appareil digestif et métabolisme)

Le misoprostol est un analogue synthétique de la prostaglandine E1.

L'activité antisécrétoire et cytoprotectrice du misoprostol a été mise en évidence sur des modèles animaux et lors d'études de pharmacologie clinique chez l'homme.

Chez ce dernier, l'action antisécrétoire s'exerce sur la sécrétion spontanée diurne ou nocturne, et sur la sécrétion stimulée par l'histamine, la pentagastrine, le repas protéique ou le café.

L'action cytoprotectrice a été évaluée chez l'animal et chez l'homme montrant une protection vis-à-vis de l'aspirine, de l'alcool et d'un anti-inflammatoire non stéroïdien.

Le misoprostol marqué est rapidement absorbé après administration par voie orale (Tmax : 30 minutes).

La demi-vie est de 1 heure 30.

73 pour cent du produit radioactif sont excrétés dans les urines, et 15 pour cent dans les fèces. Environ 56 pour cent sont éliminés dans les urines dans les 8 heures suivant l'administration.