Un-alfa 0,10 microgramme, solution buvable en gouttes, flacon compte-gouttes de 10 ml

Un-alfa est un médicament sous forme de solution buvable en gouttes à base de Alfacalcidol (0,1 µg).
Autorisation de mise sur le marché le 10/01/1983 par LEO au prix de 8,10€.

 

À propos

Principes actifs

• Alfacalcidol

Excipients

• Alpha-tocophérol (E307)
• Parahydroxybenzoate de méthyle (E218)
• Glycérol (E422)
• Polyéthylèneglycol oxystéarate
• Citrique acide (E330)
• Sodium citrate (E331)
• Sorbitol (E420)
• Ethanol
• Eau purifiée

Classification ATC

• voies digestives et métabolisme

  • vitamines

    • vitamines a et d, associations des deux incluses

      • vitamine d et analogues

        • alfacalcidol

Statut

Ce médicament est autorisé sur le marché depuis le 10/01/1983.

 

Indications : pourquoi le prendre?

Indications d’utilisation

• Ostéodystrophie rénale
• Rachitisme pseudocarentiel
• Ostéomalacie par hypophosphatémie vitaminorésistante
• Rachitisme par hypophosphatémie vitaminorésistante
• Hypoparathyroïdisme
• Pseudohypoparathyroïdisme
• Hypocalcémie post-hypoparathyroïdectomie
• Hypocalcémie néonatale tardive

Indications thérapeutiques

1) Traitement curatif de l'ostéodystrophie rénale chez l'urémique (adulte et enfant) avant ou au stade de la dialyse (clairance de la créatinine < 30 ml/min/1,73 m²).
L'ostéodystrophie rénale doit être radiologiquement évidente et/ou avec élévation des phosphatases alcalines et hypocalcémie < 95 mg/L (2,5 mmol/L).
2) Traitement préventif de l'ostéodystrophie rénale :
- chez l'enfant insuffisant rénal non hémodialysé,
- chez l'adulte insuffisant rénal non hémodialysé :
. uniquement en cas d'hyperparathyroïdisme authentifié (augmentation franche de la PTH à deux fois la limite supérieure de la normale, cette dernière étant fonction du degré de l'insuffisance rénale),
et
. après correction préalable de l'hyperphosphorémie (supérieure ou égale à 1,5 mmol/L) par les sels alcalins de calcium, sans induire d'hypercalcémie.
3) Rachitismes pseudocarentiels.
4) Rachitismes et ostéomalacies par hypophosphatémie vitaminorésistante en association avec un supplément de phosphate [et de 24,25 (OH)2 vitamine D3].
5) Hypoparathyroïdismes et pseudo-hypoparathyroïdismes.
6) Prévention de l'hypocalcémie post-hypoparathyroïdectomie en cas d'hyperparathyroïdisme primaire ou tertiaire.
7) Hypocalcémie néonatale tardive.

 

Contre indications : pourquoi ne pas le prendre ?

- Hypercalcémie (supérieure à 2,6 mmol/L).
- Hyperphosphorémie (sauf celle des hypoparathyroïdies) dont le seuil de diagnostic est variable avec l'âge :
- 45 mg/L (1,5 mmol/L) chez l'adulte et l'enfant de plus de 10 ans,
- 60-54-51 mg/L (soit 2,0-1,8 et 1,7 mmol/L) respectivement pour l'enfant de moins d'1 an, 1 à 3 ans et 4 à 10 ans.
- chez l'adulte hémodialysé, la phosphorémie prédialytique optimale est de 45-51 mg/L (1,5-1,7 mmol/L) et en DPCA (< 1-1,5 mmol/L).
- En raison de la présence de sorbitol, ce médicament est contre-indiqué en cas d'intolérance au fructose.

 

Posologie et mode d'administration

Posologie :
1) Ostéodystrophie rénale :
- Traitement curatif :
. chez l'adulte : 1 à 2 microgrammes/jour,
. chez l'enfant de moins de 20 kg : 1 microgramme/jour.
Il est néanmoins prudent de commencer le traitement par :
. 0,5 à 1 microgramme/jour chez l'adulte et l'enfant de plus de 20 kg,
. 0,05 microgramme/kg/jour chez l'enfant de moins de 20 kg.
La dose est ensuite éventuellement ajustée pour obtenir un produit phosphocalcique normal.
- Traitement préventif :
. 0,5 à 1 microgramme/jour chez l'adulte et l'enfant de plus de 20 kg,
. 0,05 microgramme/kg/jour chez l'enfant de moins de 20 kg.
2) Rachitisme pseudocarentiel :
- 2 à 4 microgrammes/jour en traitement d'attaque,
- 0,75 à 2 microgrammes/jour en traitement d'entretien,
- 5 à 8 microgrammes/jour, dans la forme avec alopécie, en associant avec un supplément de phosphates.
3) Rachitisme et ostéomalacie par hypophosphatémie vitaminorésistante :
1 à 6 microgrammes/jour en associant avec un supplément de phosphates.
4) Hypoparathyroïdismes et pseudo-hypoparathyroïdismes :
1 à 3 microgrammes/jour chez l'adulte comme chez l'enfant.
5) Hypocalcémie néonatale tardive :
Adapter en fonction de la surveillance quotidienne de la calcémie, habituellement 2 à 4 microgrammes par jour répartis en deux prises.
Mode d'administration :
Voie orale.
Le flacon en verre jaune assure une protection vis à vis de la lumière. Le compte-gouttes est serti au flacon afin d'éviter la prise massive par un enfant.
Les gouttes peuvent être prises avec un peu d'eau ou de lait.
Conserver le flacon, à l'abri de la lumière dans le bas du réfrigérateur (environ 4°C) en évitant le gel.

 

Mises en garde et précautions d'emploi

MISES EN GARDE :
- L'hyperparathyroïdisme autonomisé (primaire ou tertiaire) et les ostéomalacies par intoxication à l'aluminium ne sont pas justiciables d'un traitement par l'alfacalcidol.
- En raison de la présence de sorbitol, ce médicament est contre-indiqué en cas d'intolérance au fructose.
PRECAUTIONS D'EMPLOI :
- La conduite du traitement impose la surveillance régulière (hebdomadaire au début) de la calcémie et de la phosphorémie afin de contrôler le produit phosphocalcique.
- Il convient également de doser mensuellement la créatinine, le magnésium, les phosphatases alcalines sériques et la calciurie chez le sujet non dialysé.
- La surveillance sera plus fréquente :
. pendant la période d'établissement de la posologie utile,
. au moment où l'efficacité du traitement se traduit par une diminution des phosphatases alcalines ou une amélioration radiologique nette : les doses requises pour le traitement des troubles osseux doivent alors généralement être diminuées.
- Dans tous les cas, il convient d'éviter l'apparition d'une hypercalcémie, d'une hyperphosphorémie et d'une hypercalciurie.
- Grossesse : la vitamine D, lorsqu'elle est hydroxylée, ne peut être administrée pendant la grossesse que dans le cadre d'un traitement curatif (voir indications thérapeutiques).
- Allaitement : en cas de besoin, la vitamine D peut être prescrite pendant l'allaitement. Toutefois, cette supplémentation ne remplace pas l'administration de vitamine D chez le nouveau-né.

 

Grossesse et allaitement

Grossesse :
La vitamine D, lorsqu'elle est hydroxylée, ne peut être administrée pendant la grossesse que dans le cadre d'un traitement curatif (voir indications thérapeutiques).
Allaitement :
En cas de besoin, la vitamine D peut être prescrite pendant l'allaitement. Toutefois, cette supplémentation ne remplace pas l'administration de vitamine D chez le nouveau-né.

 

Effets indésirables

- Chez l'insuffisant rénal : le risque majeur de l'alfacalcidol est l'hypercalcémie et l'hyperphosphorémie entraînant des calcifications des tissus mous (cornée, conjonctives, peau, vaisseau, reins) pouvant mettre en jeu le pronostic fonctionnel et vital.
- Chez l'hypoparathyroïdien et l'hypophosphatémique vitaminorésistant non insuffisant rénal : le risque est, ici, celui de l'hypercalcémie et de l'hypercalciurie. Il peut être prévenu par l'arrêt de l'alfacalcidol quand la calciurie dépasse 6 mg/kg/24 h.

 

Surdosage

Si une hypercalcémie légère survient, elle peut être rapidement corrigée par simple arrêt du traitement. La normalisation de la calcémie demande environ une semaine.
L'hypercalcémie sévère en cas de surdosage massif impose l'hospitalisation dans une unité de soins intensifs.

 

Propriétés pharmacologiques

A11CC03 : VITAMINES/VITAMINES D ET ANALOGUES.
L'alfacalcidol (1-alfa hydroxycholécalciférol) est un composé de synthèse précurseur du calcitriol car se transformant en 1,25 (OH)2 cholécalciférol ou 1,25 (OH)2 vitamine D3 par hydroxylation en 25 au niveau du foie.
Ses propriétés pharmacodynamiques sont donc celles du calcitriol.
Le calcitriol est le métabolite actif de la vitamine D, responsable direct de ses effets :
- au niveau de l'intestin où il stimule l'absorption intestinale du calcium, du phosphore et du magnésium,
- au niveau du rein où il stimule la réabsorption tubulaire du calcium et du phosphore,
- au niveau de l'os où il potentialise l'action ostéolytique de la PTH,
- au niveau des glandes parathyroïdes où il diminue la synthèse de la PTH en diminuant la transcription de son gène.
Ainsi le calcitriol favorise la rétention par l'organisme du calcium, du phosphore et du magnésium, entraînant une élévation de ces ions dans le plasma. Cette élévation est d'autant plus importante que la fonction rénale est diminuée car tous ces ions sont d'abord filtrés pour être excrétés dans les urines.
La fenêtre thérapeutique chez l'insuffisant rénal est ainsi relativement étroite surtout chez l'adulte dont le remodelage osseux (et donc le pouvoir tampon de l'os vis à vis des fluctuations de ces ions) est beaucoup plus faible que celui de l'enfant (3% contre 25%).
Au total, l'alfacalcidol normalise l'absorption intestinale du calcium et du phosphore.
Il élève à la fois la calcémie et la phosphorémie. Il n'abaisse les taux élevés de l'hormone parathyroïdienne que si l'hyperphosphorémie est prévenue par l'augmentation des doses d'hydroxyde d'aluminium.
L'action pharmacologique se manifeste rapidement et proportionnellement à la dose.

L'alfacalcidol est le premier précurseur de synthèse du métabolite actif de la vitamine D3.
Dans l'organisme, la vitamine D3 est normalement transformée en 25 (OH) D3, principalement au niveau hépatique, puis en 1-alpha 25 (OH)2 D3 (métabolite actif) par la 1-alpha hydroxylase rénale.
La molécule d'alfacalcidol comportant l'hydroxyle en position 1-alpha est directement convertie en 1-alpha 25 (OH)2 D3, même dans les cas où la 1-alpha hydroxylase rénale est inopérante.
Son absorption par voie orale est complète. La conversion métabolique est totale dans un délai de 12 heures.
La demi-vie d'élimination plasmatique du 1-alpha 25 (OH) D3 est d'environ 24 heures.

 

Durée et précautions particulières de conservation

Durée de conservation :
3 ans.
Précautions particulières de conservation :
Ce médicament est sensible à la lumière, le conserver dans son emballage extérieur. A conserver entre +2°C et +8°C. Ne pas congeler.