Ticarpen 5 g, poudre pour solution injectable (i.v.), boîte de 1 flacon de poudre de 5 g

Ticarpen est un médicament sous forme de poudre pour solution injectable iv à base de Ticarcilline (5 g).
Autorisation de mise sur le marché le 22/12/1980 par GLAXOSMITHKLINE au prix de 11,74€.

 

À propos

Principes actifs

• Ticarcilline

Classification ATC

• anti-infectieux generaux à usage systémique

  • antibactériens à usage systémique

    • bétalactamines : penicillines

      • pénicillines à large spectre

        • ticarcilline

Statut

Ce médicament est autorisé sur le marché depuis le 22/12/1980.

 

Indications : pourquoi le prendre?

Indications d’utilisation

• Infection septicémique
• Infection endocarditique
• Infection bronchopneumopathique
• Infection pleurale
• Infection rénale
• Infection urologique
• Infection génitale
• Infection gynécologique
• Infection digestive
• Infection biliaire
• Infection péritonéale
• Infection osseuse
• Infection ostéo-articulaire
• Infection cutanée

Indications thérapeutiques

Elles procèdent de l'activité antibactérienne et des caractéristiques pharmacocinétiques de la ticarcilline.

Elles tiennent compte à la fois des études cliniques auxquelles a donné lieu le médicament et de sa place dans l'éventail des produits antibactériens actuellement disponibles.

Elles sont limitées aux infections dues aux germes reconnus sensibles, notamment dans leurs manifestations:

·         septicémiques,

·         endocarditiques,

·         bronchopneumopathiques, pleurales,

·         rénales, urologiques et génitales,

·         gynécologiques,

·         digestives, biliaires et péritonéales,

·         osseuses et ostéoarticulaires,

·         cutanées ou sous-cutanées.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

 

Contre indications : pourquoi ne pas le prendre ?

Allergie aux antibiotiques de la famille des bêta-lactamines (pénicillines, céphalosporines): tenir compte du risque d'allergie croisée avec les antibiotiques de la famille des céphalosporines.

Ce médicament ne doit généralement pas être utilisé en association avec le méthotrexate (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

 

Posologie et mode d'administration

Posologie

Chez le sujet normo-rénal

Voie IV

Adultes:

15 g/jour de ticarcilline en 3 à 6 injections (en perfusion de 20 à 30 min ou en IV directe lente).

Enfants:

225 mg/kg/jour, en 3 injections (en perfusion de 20 à 30 min).

Chez l'insuffisant rénal

Adapter la posologie en fonction du degré d'insuffisance rénale, selon le schéma suivant:

Clairance de la créatinine	Voie IV
60 à 30 ml/min	5 g toutes les 8 heures
30 à 10 ml/min	5 g toutes les 12 heures
Inférieure à 10 ml/min	2 g toutes les 24 heures
Sous hémodialyse: dose supplémentaire à administrer après chaque séance d'hémodialyse	2 g

Mode d'administration

Voie IV

·         Il est recommandé d'utiliser des solutions proches de l'isotonicité (exemple: diluer 1 g de ticarcilline dans 25 à 30 ml d'eau pour préparation injectable).

·         Ne pas administrer avec des solutions injectables de dextrans, d'acides aminés, du plasma ou du sang à transfuser.

·         Il est recommandé de ne préparer la solution pour perfusion qu'au moment de l'utilisation bien que ces solutions soient stables 24 heures à 25°C.

·         Les solutions pour injection IV directe doivent être utilisées immédiatement après leur préparation.

·         Ne pas injecter plus de 2 g à la fois par IV directe.

Pour l'administration par perfusion, il est possible d'administrer les solutions suivantes:

·         solution isotonique de chlorure de sodium,

·         solution isotonique de glucose,

·         solution de Ringer,

·         solution de Hartman.

 

Mises en garde et précautions d'emploi

Mises en garde spéciales

·         La survenue de toute manifestation évocatrice d'une allergie à la pénicilline nécessite l'arrêt du traitement et la mise en place d'une thérapeutique adaptée.

·         Des réactions d'hypersensibilité (anaphylaxie) sévères et parfois fatales ont été observées chez des malades traités par les bêta-lactamines.
Leur administration nécessite donc un interrogatoire préalable. Devant des antécédents d'allergie typique à ces produits, la contre-indication est formelle.

·         Des troubles de la coagulation à type d'hypoagrégabilité plaquettaire, accompagnés de saignement, éventuellement favorisés par une insuffisance rénale sous-jacente, ont été rapportés. La survenue de saignements nécessite l'arrêt du traitement.

Précautions d'emploi

·         Surveiller régulièrement l'ionogramme sanguin et éventuellement urinaire en cas de traitement prolongé.

·         En cas d'insuffisance rénale, il est nécessaire d'adapter la posologie en fonction de la clairance de la créatinine ou de la créatininémie (voir rubrique Posologie et mode d'administration).

·         Pour les amino-pénicillines, il a été observé un risque accru d'accidents cutanés en cas:

o        d'infections virales comme la mononucléose infectieuse,

o        d'association avec l'allopurinol.
Ces accidents n'ont jamais été signalés avec la ticarcilline.

·         Il est recommandé de respecter le volume de reconstitution afin d'éviter l'apparition de veinite au point d'injection.

·         Tenir compte de l'apport en sodium: 5,2 mEq de sodium, soit 120 mg pour 1 g de ticarcilline.

 

Grossesse et allaitement

Grossesse

Il n'y a pas de données fiables de tératogénèse chez l'animal.

En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou foetotoxique de la ticarcilline lorsqu'elle est administrée pendant la grossesse.

En conséquence, l'utilisation du TICARPEN ne doit être envisagée au cours de la grossesse que si nécessaire.

Allaitement

La ticarcilline passe dans le lait maternel, cependant, l'allaitement est possible en cas de prise de cet antibiotique.

En cas de survenue de troubles digestifs chez le nourrisson (diarrhée, candidose) ou d'éruption, il est nécessaire d'interrompre l'allaitement, ou de le suspendre jusqu'à la fin du traitement.

 

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Associations déconseillées

+ Méthotrexate

Augmentation des effets et de la toxicité hématologique du méthotrexate par inhibition de la sécrétion tubulaire rénale par les pénicillines.

Problème particulier du déséquilibre de l'INR

De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliquées: il s'agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.

 

Effets indésirables

Affections hématologiques et du système lymphatique

Anémie, thrombocytopénie, leucopénie, neutropénie, éosinophilie. Allongement du temps de saignement et baisse du taux de prothrombine.

Affections du système immunitaire

Fièvre, réaction d'hypersensibilité à type d'urticaire, d'oedème de Quincke, de gêne respiratoire, ou très rare choc anaphylactique.

Affections du système nerveux

Convulsions, survenant surtout après administration de fortes posologies de ticarcilline, ou chez les patients porteurs d'insuffisance rénale.

Affections gastrointestinales

Nausées, vomissements, diarrhées, rares colites pseudomembraneuses.

En cas de colite pseudomembraneuse, le traitement doit être arrêté, et une thérapeutique adaptée mise en place.

Affections hépatobiliaires

Augmentation modérée et transitoire des enzymes hépatiques (ASAT et/ou ALAT).

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Prurit, éruption maculopapuleuse, réactions bulleuses y compris rare érythème polymorphe et syndrome de Stevens-Johnson.

Infections et infestations

Candidoses cutanéo-muqueuses.

Affections du rein et des voies urinaires

Hypokaliémie (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi), néphrite interstitielle aiguë.

Cystite avec hématurie lors d'expositions répétées, en particulier chez les patients atteints de mucoviscidose.

Troubles généraux et anomalie au site d'administration

Administration intraveineuse

·         Réaction locale telle que douleur et induration au site d'injection.

·         Veinite et thrombophlébite pouvant se produire, en particulier quand la solution non diluée est directement injectée dans la veine.

 

Surdosage

Un surdosage peut exceptionnellement survenir en cas d'insuffisance rénale si l'adaptation de la posologie n'a pas été respectée. Des troubles peuvent apparaître: saignements ou diminution de l'agrégabilité plaquettaire, troubles neuropsychiques, convulsions, hyperexcitabilité musculaire.

Ils imposent l'arrêt du traitement et un traitement symptomatique.

 

Propriétés pharmacologiques

Classe pharmaco-thérapeutique: PENICILLINES A LARGE SPECTRE, Code ATC: J01CA13.

La ticarcilline est un antibiotique antibactérien de la famille des bêta-lactamines du groupe des carboxy-pénicillines.

(J: Anti-infectieux).

SPECTRE D'ACTIVITE ANTIBACTERIENNE

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :

entérobactéries et Pseudomonas aeruginosa : S £ 16 mg/l et R > 64 mg/l

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'une orientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienne à cet antibiotique.

Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableau ci-dessous :

Catégories	Fréquence de résistance acquise en France (> 10%) (valeurs extrêmes)
ESPÈCES SENSIBLES
Aérobies à Gram positif
Corynebacterium diphtheriae
Listeria monocytogenes
Nocardia asteroïdes	50 - 80 %
Streptococcus
Streptococcus pneumoniae	30 - 70 %
Aérobies à Gram négatif
Acinetobacter	20 - 60 %
Bordetella pertussis
Citrobacter freundii	20 - 30 %
Enterobacter	20 - 40 %
Escherichia coli	25 - 45 %
Haemophilus influenzae	20 - 35 %
Morganella morganii	10 - 30 %
Proteus mirabilis	10 - 40 %
Proteus vulgaris	10 - 30 %
Providencia	20 - 40 %
Pseudomonas aeruginosa	20 - 60 %
Salmonella	0 - 40 %
Serratia	20 - 40 %
Shigella	0 - 30 %
Vibrio cholerae

 

Catégories	Fréquence de résistance acquise en France (> 10%) (valeurs extrêmes)
Anaérobies
Actinomyces
Bacteroides fragilis	20 - 30 %
Clostridium
Fusobacterium
Peptostreptococcus
Prevotella
ESPÈCES MODÉRÉMENT SENSIBLES
(in vitro de sensibilité intermédiaire)
Aérobies à Gram positif
Enterococcus faecalis
ESPÈCES RÉSISTANTES
Aérobies à Gram positif
Enterococcus faecium
Staphylococcus
Aérobies à Gram négatif
Branhamella catarrhalis
Citrobacter koseri
Klebsiella
Legionella
Yersinia enterocolitica
Autres
Chlamydia
Mycobacterium
Mycoplasma
Rickettsia

 

La fréquence de résistance à la méticilline esst environ de 30 à 50 % de l'ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieu hospitalier.

Chez le patient normo-rénal

Résorption

·         La ticarcilline n'est pas absorbée par voie orale.

·         Chez l'adulte après injection IV rapide de ticarcilline, le pic sérique est en moyenne de 120 µg/ml avec 1 g et de 220 µg/ml avec 2 g.

·         Après perfusion de 1 g, 2 g et 5 g de ticarcilline en 30 minutes, les pics sériques moyens atteignent respectivement 50, 110 et 250 µg/ml.

·         Après injection IM de 1 g et 2 g de ticarcilline, le pic obtenu entre la 45^e et la 60^e minute atteint respectivement 30 et 60 µg/ml.

Diffusion

La ticarcilline diffuse bien dans la plupart des tissus et dans les liquides biologiques dont notamment:

·         liquide interstitiel,

·         sécrétions bronchiques,

·         parenchyme pulmonaire,

·         exsudats péritonéaux et pleuraux,

·         tissus osseux.

Il existe un passage maternofoetal de ticarcilline.

Les concentrations en ticarcilline dans le lait maternel sont très faibles.

Principaux paramètres pharmacocinétiques

·         Demi-vie d'élimination: 70 minutes.

·         Clairance sérique: 134 à 154 ml/min.

·         Volume de distribution: 14 à 16 litres.

·         Volume du compartiment central: 6,5 litres.

Le taux de liaison aux protéines plasmatiques est de 45 % environ.

Biotransformation

La ticarcilline n'est pratiquement pas métabolisée.

Elimination

L'élimination se fait principalement par voie rénale par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire; on retrouve sous forme active:

·         60 à 75 % de la dose administrée dans les urines de 0 - 4 h,

·         86 % dans les urines de 0 - 8 h,

·         95 à 100 % dans les urines de 0 - 12 h.

Après administration IV de 1 g, les concentrations urinaires atteignent:

·         4 500 µg/ml dans les urines de 0 - 4 h,

·         1 000 µg/ml dans les urines de 4 - 8 h.

Chez le nouveau-né et l'enfant

Le volume de distribution, la demi-vie sérique et la clairance plasmatique varient avec l'âge.

Age	Demi-vie	Volume de distribution par kg	Clairance plasmatique par 1,73 m2
1ère semaine 1 - 8 semaines 5 à 13 ans	5 à 7 h 2 à 3 h 1 h	660 à 715 ml 760 ml 350 ml	31 à 54 ml/min 118 ml/min 176 ml/min

Chez l'insuffisant rénal

La demi-vie d'élimination de la ticarcilline n'est pas modifiée de façon notable tant que la clairance de la créatinine reste égale ou supérieure à 60 ml/min.

Au-dessous de cette limite, la vitesse d'élimination rénale du produit diminue proportionnellement à la diminution de la clairance.

Clairance de la créatinine ml/min/1,73 m2	Demi-vie moyenne (heures)
> 60 60 - 30 30 - 10 < 10	1 ou 1,2 h 3 h 8,5 h 15 h

·         Sous hémodialyse, la demi-vie moyenne est de l'ordre de 3,5 h.

·         Sous dialyse péritonéale, de 11 h.

 

Durée et précautions particulières de conservation

Durée de conservation :

2 ans.

Après ouverture, le produit doit être utilisé immédiatement.

Précautions particulières de conservation :

A conserver à une température inférieure à 25°C.

Lors de l'association du produit à un aminoside, il est recommandé de ne pas mélanger les deux antibiotiques dans un même flacon, mais de les passer en perfusion croisée, ou de les administrer séparément.
- Il est recommandé d'utiliser des solutions proches de l'isotonicité (exemple : diluer 1 g de ticarcilline dans 25 à 30 ml d'eau pour préparation injectable).
- Ne pas administrer avec des solutions injectables de dextrans, d'acides aminés du plasma ou du sang à transfuser.
- Pour l'administration par perfusion, il est possible d'administrer les solutions suivantes :
. solution isotonique de chlorure de sodium,
. solution isotonique de glucose,
. solution de Ringer,
. solution de Hartmann.

5 g de poudre en flacon (verre), boîte de 1.