Gentamicine panpharma 160 mg/2 ml injectable coffret de 1 ampoule de 2 ml

Gentamicine panpharma est un médicament sous forme de solution injectable à base de Gentamicine (160 mg/2 mL).
Autorisation de mise sur le marché le 10/01/1984 par PANPHARMA au prix de 11,77€.

 

À propos

Principes actifs

• Gentamicine

Excipients

• Parahydroxybenzoate de méthyle (E218)
• Parahydroxybenzoate de propyle (E216)
• Sodium hydrogénosulfite
• Sodium édétate (E385)
• Eau pour préparations injectables

Classification ATC

• anti-infectieux generaux à usage systémique

  • antibactériens à usage systémique

    • aminosides antibactériens

      • autres aminosides

        • gentamicine

Statut

Ce médicament est autorisé sur le marché depuis le 10/01/1984.

 

Indications : pourquoi le prendre?

Indications d’utilisation

• Infection rénale à bacilles Gram -
• Infection urologique à bacilles Gram -
• Prophylaxie d'infection en chirurgie urologique
• Prophylaxie d'infection post-opératoire en chirurgie digestive sous-mésocolique
• Prophylaxie d'infection en chirurgie carcinologique ORL
• Prophylaxie d'infection en chirurgie gynécologique
• Prophylaxie d'infection au cours d'amputation de membre
• Prophylaxie de l'endocardite infectieuse

Indications thérapeutiques

Elles procèdent de l'activité antibactérienne et des caractéristiques pharmacocinétiques de la gentamicine. Elles tiennent compte à la fois des études cliniques auxquelles a donné lieu le médicanent et de sa place dans l'éventail des produits antibactériens actuellement disponibles.

Elles sont limitées:

·         aux infections à bacilles gram-négatif définis ci-dessus comme sensibles, dans leurs manifestations rénales et urologiques.

·         prophylaxie des infections post-opératoires:

o        en chirurgie urologique (résections endoscopiques de prostate, tumeurs endo-vésicales),

o        pour les patients allergiques aux bêta-lactamines en:

§         chirurgie digestive sous mésocolique en association à un imidazolé ou à la clindamycine,

§         chirurgie carcinologique ORL avec ouverture du tractus oropharyngé en association à la clindamycine,

§         chirurgie gynécologique en association à la clindamycine,

§         amputation de membre en association à la clindamycine.

·         prophylaxie médicale:

o        prophylaxie de l'endocardite infectieuse au cours des interventions urologiques et digestives, en association à l'amoxicilline, ou à un glycopeptide en cas d'allergie aux bêta-lactamines.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

 

Contre indications : pourquoi ne pas le prendre ?

·         Allergie aux antibiotiques de la famille des aminosides.

·         Insuffisance rénale.

·         Hypo-accusie pré-existante.

·         Malade pesant moins de 50 kg.

·         Myasthénie.

 

Posologie et mode d'administration

MODE D'EMPLOI
La voie intramusculaire est la voie élective. Elle doit toujours être utilisée lorsqu'elle est accessible. Lorsque la voie I.M. est impraticable, on peut utiliser la voie I.V. en perfusion discontinue: la quantité de gentamicine à administrer est de 1 mg/kg à diluer dans du sérum physiologique ou glucose isotonique à raison d'au moins 1 ml de sérum pour 1 mg d'antibiotique soit, chez l'adulte: de 100 à 200 ml de sérum environ. Cette perfusion doit durer entre 30 et 60 minutes et être renouvelée:

o        toutes les 8 heures chez le normo-rénal,

o        à des intervalles de temps plus prolongés chez l'insuffisant rénal (voir Posologie).

POSOLOGIE
Les posologies seront adaptées à la sévérité de l'infection, à l'état et à l'âge du malade.

I - Chez le sujet normo-rénal

Adultes:

3 mg/kg/jour en 2 ou 3 injections I.M.

Enfants:

3 mg/kg/jour en 3 injections I.M. (1 mg/kg toutes les 8 heures)

Nourrissons:

3 mg/kg/jour en 3 injections I.M. (1 mg/kg toutes les 8 heures) sous contrôle des taux sériques de l'antibiotique

Nouveau-nés (à terme ou prématuré):

3 à 6 mg/kg/jour en 2 injections par voie I.V., en perfusion, sous contrôle des taux sériques de l'antibiotique.

II - Chez le sujet insuffisant rénal

Il est indispensable de procéder à un ajustement de la posologie, de surveiller, de façon régulière, les fonctions rénale, cochléaire et vestibulaire et de pratiquer, dans toute la mesure du possible, des dosages sériques de contrôle. Les valeurs de la créatinine sérique ou de la clairance de la créatinine endogène sont les meilleurs tests pour apprécier l'état de la fonction rénale et procéder à une adaptation de la posologie de la gentamicine:

A. Ajustement de la posologie en fonction des valeurs de la créatinine sérique

Il est possible:

·         soit de conserver sur une dose unitaire de 1 mg/kg et d'espacer le rythme des injections. L'intervalle (en heures) entre deux doses unitaires est obtenu en multipliant par 0,8 la valeur de la créatinine sérique (en mg/l),

·         soit de conserver un intervalle de 8 heures entre les injections en réduisant la dose unitaire administrée. Dans ce cas, après une dose de charge 1 mg/kg, on injecte toutes les 8 heures une dose réduite obtenue en divisant la dose de charge par le dixième de la valeur de la créatinine sérique (en mg/l).

B. Ajustement de la posologie en fonction de la clairance de la créatinine endogène

On procède à une injection initiale de 1 mg/kg. Les doses suivantes à réinjecter toutes les 8 heures sont calculées selon la formule:

1 mg/kg x valeur de la clairance de la créatinine du patient
               valeur normale de la clairance de la créatinine (100)

 Les valeurs des clairances étant exprimées en ml/min.

Dans l'hémodialyse périodique: injection initiale de 1 mg/kg, par voie I.V. lente, à la fin de chaque séance de rein artificiel.

Dans la dialyse péritonéale: injection initiale de l mg/kg, par voie I.M. En cours de dialyse, les pertes sont compensées par addition de 5 à 10 mg de gentamicine par litre de liquide de dialyse.

POSOLOGIE

Dose unique journalière: 160 mg en une seule injection par voie I.M.

·         prophylaxie des infections post-opératoires en chirurgie: l'antibioprophylaxie doit être de courte durée, le plus souvent limitée à la période per-opératoire, 24 heures parfois, mais jamais plus de 48 heures.

o        chirurgie urologique: 2 à 3 mg/kg, soit habituellement chez l'adulte 160 mg en perfusion unique IV de 30 minutes, 30 minutes avant le début de l'intervention, ou par voie IM, 1 heure avant le début de l'intervention.

o        autres chirurgies: 1,5 mg/kg en dose unique IV de 30 minutes, 30 minutes avant l'intervention, ou en IM, 1 heure avant l'intervention, en association à un imidazolé, ou à la clindamycine.

·         prophylaxie de l'endocardite infectieuse:
1,5 mg/kg en IV de 30 minutes, 30 minutes avant le geste, ou en IM, 1 heure avant le geste, en association.

 

Mises en garde et précautions d'emploi

Précautions d'emploi

·         Chez les sujets porteurs d'anomalies vestibulaire et cochléaire.

·         La néphrotoxicité et l'otoxicité de la gentamicine imposent les précautions d'emploi suivantes:

o        compte tenu de la pharmacocinétique de la gentamicine et du mécanisme de l'ototoxicité et de la néphrotoxicité, éviter les traitements itératifs et/ou prolongés, particulièrement chez les sujets âgés.

o        éviter d'associer la gentamicine aux diurétiques très actifs et, en général, à tout produit ototoxique et néphrotoxique.

o        surveiller les fonctions rénale et auditive, notamment dans le cas de traitement antérieur par les aminosides

·         La gentamicine peut potentialiser l'action du curare, des myorelaxants et des anesthésiques généraux.

·         En cas d'intervention chirurgicale, informer l'anesthésiste-réanimateur de la prise de ce médicament.

 

Grossesse et allaitement

Grossesse

L'utilisation de ce médicament est déconseillée au cours de la grossesse en raison d'un risque potentiel d'ototoxicité et de néphrotoxicité foetales. Son utilisation sera strictement limitée aux pathologies infectieuses graves.

En effet, en clinique quelques cas d'atteinte cochléo-vestibulaire néonatale ont été décrits avec les aminosides, notamment la streptomycine et la kanamycine, et, les études animales ont mis en évidence une atteinte cochléaire et rénale.

Dans le cas d'une exposition à ce médicament en cours de grossesse, une évaluation de la fonction auditive (autoémissions) et rénale du nouveau-né est recommandée.

Allaitement

Le passage des aminosides dans le lait maternel est documenté, cependant les concentrations retrouvées dans le lait sont faibles voire négligeables. Le risque majeur consisterait en une modification de la flore intestinale de l'enfant. En conséquence, l'allaitement est possible en cas de traitement bref (quelques jours) par ce médicament et si la fonction rénale maternelle est normale. En cas de survenue de troubles digestifs chez le nourrisson (candidose intestinale, diarrhée), il est nécessaire d'interrompre l'allaitement.

 

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

·         Curare, myorelaxants, certains anesthésiques.

·         Eviter de mélanger la gentamicine dans un même flacon ou une même seringue avec un autre médicament, en particulier avec un antibiotique de la famille des bêta-lactamines.

 

Problèmes particuliers du déséquilibre de l'INR

De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliquées: il s'agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.

 

Effets indésirables

Néphrotoxicité

Ce médicament appartient à la famille des aminosides pour laquelle des cas d'insuffisance rénale ont été rapportés. Ils étaient, la plupart du temps, en rapport avec une posologie trop élevée ou des traitements prolongés, des altérations rénales antérieures, des troubles de l'hémodynamique ou des associations à des produits réputés néphrotoxiques.

Ototoxicité

Ce médicament appartient à la famille des aminosides pour laquelle des cas d'atteinte cochléo-vestibulaire ont été signalés. Ils étaient favorisés par une posologie trop élevée, une longue durée du traitement, une insuffisance rénale pré-existante ou par des associations à des produits ototoxiques.

Des réactions allergiques mineures (rash, urticaire) ont été décrites. Ces phénomènes ont cessé à l'arrêt du traitement.

 

Surdosage

La gentamicine possède une marge thérapeutique étroite.
En cas d'accumulation (par exemple, suite à une altération de la fonction rénale) une atteinte rénale ou du nerf stato accoustique peut être observée.

·         Traitement d'un surdosage :

Arrêt du médicament. Il n'existe pas d'antidote spécifique. La gentamicine peut être éliminée par hémodialyse (l'élimination par dialyse péritonéale est plus lente et discontinue).

·         Traitement en cas de blocage neuromusculaire :

L'administration de chlorure de calcium et le cas échéant une ventilation mécanique sont utiles.

 

Effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Aucune étude des effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été réalisée. Dans le cas d'administration à des patients en ville, l'attention est attirée pour la conduite de véhicules et pour l'utilisation de machines au regard des effets indésirables possibles tels que vertiges et étourdissements.

 

Propriétés pharmacologiques

CARACTERISTIQUES GENERALES

La gentamicine est un antibiotique de la famille des aminoglycosides.

SPECTRE D'ACTIVITE ANTIBACTERIENNE

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :

streptocoques, entérocoques :   S £ 250 mg/l     et         R > 500 mg/l

autres bactéries :                      S £ 4 mg/l         et         R > 8 mg/l

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'une orientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienne à cet antibiotique.

Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableau ci-dessous :

Catégories	Fréquence de résistance acquise en France (> 10%) (valeurs extrêmes)
ESPÈCES SENSIBLES
Aérobies à Gram positif
Corynebacterium
Listeria monocytogenes
Staphylococcus méti-S
Staphylococcus méti-R *	40 - 60 %
Aérobies à Gram négatif
Acinetobacter (essentiellement Acinetobacter baumannii)	50 - 75 %
Branhamella catarrhalis
Campylobacter
Citrobacter freundii
Citrobacter koseri
Enterobacter aerogenes	40 - 70 %
Enterobacter cloacae	0 - 15 %
Escherichia coli
Francisella
Haemophilus influenzae
Klebsiella	0 - 10 %
Morganella morganii
Proteus mirabilis	0 - 20 %
Proteus vulgaris
Pseudomonas aeruginosa	5 - 40 %
Salmonella
Serratia	5 - 30 %
Shigella
Yersinia
Autres
Bartonella
ESPÈCES MODÉRÉMENT SENSIBLES
(in vitro de sensibilité intermédiaire)
Aérobies à Gram négatif
Pasteurella

 

Catégories
ESPÈCES RÉSISTANTES
Aérobies à Gram positif
Entérocoques**
Nocardia asteroïdes
Streptococcus
Aérobies à Gram négatif
Alcaligenes denitrificans
Burkholderia
Flavobacterium sp.
Providencia stuartii
Stenotrophomonas maltophilia
Anaérobies
Bactéries anaérobies strictes
Autres
Chlamydia
Mycoplasmes
Rickettsies

*    La fréquence de résistance à la méticilline est environ de 30 à 50 % de l'ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieu hospitalier.

**  Dans certaines indications, la gentamicine peut être utilisée en association, en particulier avec les bêta-lactamines (septicémies, endocardites). Toutefois, la synergie est abolie lorsque les espèces impliquées (streptocoques, entérocoques) présentent une résistance acquise de haut niveau à la gentamicine (5 - 20 % des souches).

Distribution

Concentrations sériques

Chez le sujet présentant une fonction rénale normale
Après administration par voie I.M. à la dose unitaire de 160 mg, le pic sérique, atteint au bout de 30 à 60 minutes, est d'environ 9 mcg/rnl. Des concentrations plasmatiques actives persistent pendant au moins 8 heures.
Il est possible de procéder, toutes les 24 heures, à des réinjections de la dose unitaire de 160 mg sans qu'il en résulte d'accumulation sérique.

Demi-vies
La démi-vie de la gentamicine est d'un peu plus de 2 heures chez l'adulte normo-rénal.
Elle est de 3,0 - 3,30h chez le nourrisson et de 5,25 - 5,50h chez le nouveau-né.
En présence d'un déficit de la fonction rénale, cette demi-vie est d'autant plus allongée que le déficit est plus important.

Diffusion tissulaire et humorale
Après administration par voie parentérale, la gentamicine est retrouvée dans la plupart des tissus et liquides biologiques.
Des taux thérapeutiques sont présents dans le sérum.
Les concentrations dans le parenchyme rénal sont très supérieures aux taux plasmatiques.
La gentamicine ne pénètre pas dans la prostate.
Elle traverse la barrière foeto-placentaire.
Le passage dans le lait maternel est négligeable.
La gentamicine diffuse à travers les membranes utilisées dans les hémodialyses.

Liaison aux protéines plasmatiques
Aux taux thérapeutiques et dans des conditions physiologiques normales, la liaison de la gentamicine aux protéines plasmatiques est faible, comprise entre 0 et 3 pour cent.

Biotransformation

La gentamicine ne subit pas de transformation métabolique

Excrétion

L'excrétion de l'antibiotique est essentiellement rénale par filtration glomérulaire sous forme non métabolisée et, par conséquent, active. Il existe une petite réabsorption tubulaire.

Après une injection de 160 mg de gentamicine, les taux urinaires sont, en moyenne, de 188 mcg/ml pendant les 8 heures qui suivent l'injection, de 60 mcg/ml de la 8e à la 16e heure et de 34 mcg/nl de la 16e à la 24e heure.

La clairance rénale de la gentamicine est légèrement inférieure à celle de la créatinine endogène.

 

Durée et précautions particulières de conservation

Durée de conservation :

3 ans.

Après ouverture : le produit doit être utilisé immédiatement.

Précautions particulières de conservation :

Pas de condition particulière de conservation.

En l'absence d'étude de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments. Eviter de mélanger la gentamicine dans un même flacon ou une même seringue avec un autre médicament, en particulier avec un antibiotique de la famille des bêta-lactamines. Lorsque la voie I.M. est impraticable, on peut utiliser la voie I.V. en perfusion discontinue: la quantité de gentamicine à administrer est de 1 mg/kg à diluer dans du sérum physiologique ou glucose isotonique à raison d'au moins 1 ml de sérum pour 1 mg d'antibiotique soit, chez l'adulte: de 100 à 200 ml de sérum environ.  

2 ml en ampoule.