Trimethoprim
Allgemein
ATC Code | J01EA01 |
Löslichkeit | gering in Wasser |
Chemisch
Summenformel | C14H18N4O3 |
Molare Masse (g·mol−1) | 290,32 |
Aggregatzustand | fest |
Schmelzpunkt (°C) | 199–203 |
PKS Wert | 7,12 |
CAS-Nummer | 738-70-5 |
PUB-Nummer | 5578 |
Drugbank ID | DB00440 |
Beschreibung
Trimethoprim (TMP) ist ein Antibiotikum, das hauptsächlich zur Behandlung von Blasenentzündungen eingesetzt wird. Weitere Anwendungsgebiete sind Mittelohrentzündungen und Reisedurchfall. In Kombination mit Sulfamethoxazol oder Dapson kann es für Pneumocystis-Pneumonie bei Menschen mit HIV/AIDS verwendet werden. Es wird durch den Mund eingenommen. Trimethoprim befindet sich auf der Liste der unentbehrlichen Arzneimittel der WHO und ist rezeptpflichtig.
Pharmakologie
Pharmakodynamik
Trimethoprim bindet an Dihydrofolat-Reduktase und hemmt die Reduktion von Dihydrofolsäure (DHF) zu Tetrahydrofolsäure (THF). THF ist ein essentieller Baustein für die DNA-Synthese. Die Affinität von Trimethoprim zur bakteriellen Dihydrofolatreduktase ist mehrere tausend Mal größer als seine Affinität zur menschlichen Dihydrofolatreduktase. Dadurch sind die Auswirkungen auf die menschliche DNA-Synthese vergleichsweise gering.
Pharmakokinetik
Die maximale Plasmakonzentration wird normalerweise nach 1-4 Stunden nach der Einnahme erreicht. Der Wirkstoff liegt zu rund 44% an Plasmaproteine gebunden vor. Die Metabolisierung von Trimethoprim wird hauptsächlich durch die Enzyme CYP2C9 und CYP3A4 katalysiert. Die Ausscheidung erfolgt großteils über den Urin.
Toxizität
Nebenwirkungen
Häufige Nebenwirkungen:
- Übelkeit
- Geschmacksveränderungen
- Erbrechen
- Durchfall
- Ausschlag
- UV-Empfindlichkeit
- Juckreiz
Seltene Nebenwirkungen
- Thrombozytopenie (niedrige Thrombozytenzahl)
- megaloblastische Anämie
- erhöhte Kaliumspiegel (Hyperkaliämie)
- Anstieg des Serumkreatinins
- Die Anwendung bei EHEC-Infektionen kann zu einer erhöhten Expression von Shiga-Toxin führen
Toxikologische Daten
LD50 (Maus, oral) 2764 mg·kg−1